Undersøgelse for at teste GSK256073 hos patienter med dyslipidæmi

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer. Forsøgspersonerne skal forstå formålene, undersøgelsesprocedurerne og mulige konsekvenser af undersøgelsen og skal kunne forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger.
• Mand eller kvinde 18-75 år ved screening.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er i ikke-fertil alder defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​flere forudspecificerede præventionsmetoder. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til tre dage efter den sidste dosis.
• Kropsvægt > 50 kg (110 pund) og kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 39 (inklusive)
• LDLc-koncentration ≥100 mg/dL ved screening og inden for 4 uger efter randomisering (hvis screening finder sted > 4 uger før randomisering)
• Fastende triglyceridkoncentration ≤ 300 mg/dL ved screening og inden for 4 uger efter randomisering (hvis screening finder sted > 4 uger før randomisering)
• HDLc ≤ 45 mg/dL for mænd eller ≤ 55 mg/dL for kvinder ved screening og inden for 4 uger efter randomisering (hvis screening finder sted > 4 uger før randomisering)
• Personer, der i øjeblikket modtager lipidmodificerende medicin(er), skal acceptere at stoppe medicin(er) i mindst 6 uger før randomisering. Efter denne udvaskningsperiode skal LDL-, TG- og HDL-værdier genmåles og opfylde ovenstående kriterier før randomisering i undersøgelsen
• AST og ALT < 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).

Ekskluderingskriterier:

• Bevis for klinisk ustabilitet baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risiko og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
• Enhver ændring i samtidig medicinering (herunder multivitaminer, naturlægemidler, kosttilskud og håndkøbsmedicin) inden for seks uger før screening, som ikke er godkendt af GSK.
• Enhver ændring i kost, motionsvaner eller rygestatus inden for seks uger før screening.
• En sygehistorie af betydning for følgende:
• Klinisk kardiovaskulær sygdom, herunder historie eller aktuelle tegn på koronar hjertesygdom, hjertesvigt, cerebrovaskulær sygdom, perifer vaskulær sygdom og/eller en 10-årig risiko for CHD > 20 %, mens du er på eller titreret fra lipidsænkende medicin. Emner, der afventer diagnostiske procedurer for nogen af ​​disse tilstande på tidspunktet for screeningen, vil ikke være berettiget til deltagelse.
• Nedsat nyrefunktion (for mænd) som defineret ved en beregnet GFR < 60 ml/min. Nedsat nyrefunktion (for kvinder) som defineret ved en beregnet GFR < 55 ml/min.
• Anamnese med diabetes mellitus eller historie med post-prandial og/eller tilfældig blodsukker > 200 mg/dl eller fastende glukose > 125 mg/dL eller i øjeblikket tager diabetesmedicin for at styre fastende glukoseniveauer (f. glitazoner, sulfonylurinstoffer, insulin, metformin osv.).
• Anamnese med anæmi eller behandling af anæmi inden for 12 måneder efter screening eller Hgb eller Hct under den nedre grænse for referenceinterval for alder og køn ved screening
• Historie om pancreatitis
• Enhver samtidig alvorlig sygdom (f.eks. svær KOL, HIV-positiv, levercirrhose, andre maligne sygdomme end hudkræft inden for 5 år efter den første diagnose eller med tegn på tilbagefald), der kan forstyrre en forsøgsperson i at fuldføre undersøgelsen
• Aktiv mavesår (PUD) og/eller historie med PUD eller anden gastrointestinal blødning inden for 12 måneder før screening.
• Historien om nyresten
• Anamnese med gigt og/eller hyperurikæmi eller tager medicin mod hyperurikæmi: allopurinol og/eller probenecid
• Historie om Gilberts syndrom
• Aktuel utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (blodtryk ≥160 mmHg systolisk eller ≥100 mmHg diastolisk ved screening). Hvis blodtryksmedicin ændres, vil blodtrykket blive målt igen efter 6 uger og skal igen opfylde disse kriterier.
• En uvilje hos personer, der i øjeblikket tager aspirin, til at reducere den daglige dosis til 81 mg, startende 2 uger før første dosis og indtil opfølgningsbesøget.
• Kreatinin phosphokinase (CPK) 2X ULN ved screening.
• En serumurinsyre, der med ≥ 15 % overstiger den øvre grænse for referenceområdet ved screening.
• PT og/eller aPTT over referenceområdet.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddelscreening før undersøgelsen. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som:
• Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer/uge for mænd eller >7 drikkevarer/uge for kvinder. En drink svarer til (12 g alkohol) = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) øl eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Brug af følgende blodtryksmedicin er forbudt i enhver dosis: enalapril, losartan, captopril
• Hvis forsøgspersoner titreres eller skiftes til alternativ behandling, skal de have en stabil dosis i mindst 4 uger før randomisering.
• Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis de kræver behandling med systemiske kortikosteroider
• Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis de tager quinolonantibiotika, methotrexat, ibuprofen eller anden medicin, der udskilles af renale OAT-transportører
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
• Anamnese med følsomhed eller uønsket reaktion på undersøgelsesmedicinen (dvs. GSK256073 eller Niaspan), eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, der efter den ansvarlige læges mening kontraindikerer deres deltagelse
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.