Studio per testare GSK256073 in pazienti con dislipidemia

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato prima dell'inizio delle procedure relative allo studio. I soggetti devono comprendere gli obiettivi, le procedure di indagine e le possibili conseguenze dello studio e devono essere in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.
• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni allo screening.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è in età fertile definita come femmine in pre-menopausa con legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei numerosi metodi contraccettivi pre-specificati. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a tre giorni dopo l'ultima dose.
• Peso corporeo > 50 kg (110 libbre) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 39 (inclusi)
• Concentrazione di LDLc ≥100 mg/dL allo screening ed entro 4 settimane dalla randomizzazione (se lo screening avviene > 4 settimane prima della randomizzazione)
• Concentrazione di trigliceridi a digiuno ≤ 300 mg/dL allo screening ed entro 4 settimane dalla randomizzazione (se lo screening avviene > 4 settimane prima della randomizzazione)
• HDLc ≤ 45 mg/dL per i maschi o ≤ 55 mg/dL per le femmine allo screening ed entro 4 settimane dalla randomizzazione (se lo screening avviene > 4 settimane prima della randomizzazione)
• Il soggetto attualmente in trattamento con farmaci modificanti i lipidi deve accettare di interrompere i farmaci per almeno 6 settimane prima della randomizzazione. Dopo questo periodo di washout i valori di LDL, TG e HDL devono essere rimisurati e soddisfare i criteri di cui sopra prima della randomizzazione nello studio
• AST e ALT < 2xULN; fosfatasi alcalina e bilirubina ≤ 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).

Criteri di esclusione:

• Evidenza di instabilità clinica basata su una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o un parametro di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca rischi aggiuntivi e non interferisca con le procedure dello studio.
• Qualsiasi modifica dei farmaci concomitanti (inclusi multivitaminici, rimedi erboristici, integratori alimentari e farmaci da banco) entro sei settimane prima dello screening che non è approvata da GSK.
• Qualsiasi cambiamento nella dieta, nelle abitudini di esercizio o nello stato di fumo entro sei settimane prima dello screening.
• Una storia medica significativa per quanto segue:
• Malattia cardiovascolare clinica, inclusa storia o evidenza attuale di malattia coronarica, insufficienza cardiaca, malattia cerebrovascolare, malattia vascolare periferica e/o rischio a 10 anni di malattia coronarica > 20% mentre si assume o si titola senza farmaci ipolipemizzanti. I soggetti in attesa di procedure diagnostiche per una qualsiasi di queste condizioni al momento dello screening non saranno idonei alla partecipazione.
• Danno renale (per i maschi) come definito da un GFR calcolato < 60 mL/min. Compromissione renale (per le donne) come definita da un GFR calcolato < 55 ml/min.
• Storia di diabete mellito, o storia di glicemia post-prandiale e/o casuale > 200 mg/dl o glicemia a digiuno > 125 mg/dL o assunzione in corso di farmaci per il diabete per gestire i livelli di glucosio a digiuno (ad es. glitazoni, sulfoniluree, insulina, metformina, ecc.).
• Anamnesi di anemia o trattamento dell'anemia entro 12 mesi dallo screening o Hgb o Hct al di sotto del limite inferiore dell'intervallo di riferimento per età e sesso allo screening
• Storia di pancreatite
• Qualsiasi malattia grave concomitante (ad es. BPCO grave, HIV positivo, cirrosi epatica, storia di tumore maligno diverso dal cancro della pelle entro 5 anni dalla diagnosi iniziale o con evidenza di recidiva) che può impedire a un soggetto di completare lo studio
• Ulcera peptica attiva (PUD) e/o anamnesi di PUD o altro sanguinamento gastrointestinale nei 12 mesi precedenti lo screening.
• Storia di calcoli renali
• Storia di gotta e/o iperuricemia o assunzione di farmaci per l'iperuricemia: allopurinolo e/o probenecid
• Storia della sindrome di Gilbert
• Ipertensione corrente non adeguatamente controllata (pressione arteriosa ≥160 mmHg sistolica o ≥100 mmHg diastolica allo screening). Se il farmaco per la pressione sanguigna viene cambiato, la pressione sanguigna verrà rimisurata dopo 6 settimane e dovrà nuovamente soddisfare questi criteri.
• Riluttanza dei soggetti che attualmente assumono aspirina a ridurre la dose giornaliera a 81 mg a partire da 2 settimane prima della prima dose e fino alla visita di follow-up.
• Creatinina fosfochinasi (CPK) 2X ULN allo screening.
• Un acido urico sierico che supera di ≥ 15% il limite superiore dell'intervallo di riferimento allo screening.
• PT e/o aPTT al di sopra dell'intervallo di riferimento.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Il soggetto ha uno screening antidroga positivo prima dello studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come:
• Un'assunzione settimanale media di >14 drink/settimana per gli uomini o >7 drink/settimana per le donne. Una bevanda equivale a (12 g di alcol) = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• L'uso dei seguenti farmaci per la pressione sanguigna è proibito a qualsiasi dose: enalapril, losartan, captopril
• Se i soggetti vengono titolati o passano a una terapia alternativa, devono assumere una dose stabile per almeno 4 settimane prima della randomizzazione.
• I soggetti saranno esclusi se richiedono un trattamento con corticosteroidi sistemici
• I soggetti saranno esclusi se assumono antibiotici chinolonici, metotrexato, ibuprofene o altri farmaci secreti dai trasportatori di OAT renale
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della somministrazione
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione
• Storia di sensibilità o reazione spiacevole ai farmaci in studio (ad es. GSK256073 o Niaspan), o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere del medico responsabile, controindica la loro partecipazione
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.