Studie om GSK256073 te testen bij patiënten met dyslipidemie

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het begin van studiegerelateerde procedures. Proefpersonen moeten de doelstellingen, onderzoeksprocedures en mogelijke gevolgen van het onderzoek begrijpen en moeten in staat zijn om protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven.
• Man of vrouw 18-75 jaar bij screening.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om een ​​van de verschillende vooraf gespecificeerde anticonceptiemethoden te gebruiken. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot drie dagen na de laatste dosis.
• Lichaamsgewicht > 50 kg (110 pond) en body mass index (BMI) tussen 19 en 39 (inclusief)
• LDLc-concentratie ≥100 mg/dL bij screening en binnen 4 weken na randomisatie (als screening plaatsvindt > 4 weken voorafgaand aan randomisatie)
• Nuchtere triglyceridenconcentratie ≤ 300 mg/dL bij screening en binnen 4 weken na randomisatie (als screening plaatsvindt > 4 weken voorafgaand aan randomisatie)
• HDLc ≤ 45 mg/dL voor mannen of ≤ 55 mg/dL voor vrouwen bij screening en binnen 4 weken na randomisatie (als screening plaatsvindt > 4 weken voorafgaand aan randomisatie)
• Proefpersoon die momenteel lipidenmodificerende medicatie(s) krijgt, moet ermee instemmen om de medicatie(s) gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan randomisatie te stoppen. Na deze uitwasperiode moeten de LDL-, TG- en HDL-waarden opnieuw worden gemeten en moeten ze voldoen aan de bovenstaande criteria voorafgaand aan randomisatie in het onderzoek
• AST en ALT < 2xULN; alkalische fosfatase en bilirubine ≤ 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van klinische instabiliteit op basis van een medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding een extra risico met zich meebrengt en de onderzoeksprocedures niet verstoort.
• Elke verandering in gelijktijdige medicatie (inclusief multivitaminen, kruidengeneesmiddelen, voedingssupplementen en zelfzorgmedicatie) binnen zes weken voorafgaand aan de screening die niet is goedgekeurd door GSK.
• Elke verandering in dieet, bewegingsgewoonten of rookstatus binnen zes weken voorafgaand aan de screening.
• Een medische geschiedenis die belangrijk is voor het volgende:
• Klinische cardiovasculaire ziekte, inclusief voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van coronaire hartziekte, hartfalen, cerebrovasculaire ziekte, perifere vasculaire ziekte en/of een 10-jaars risico op CHD > 20% tijdens gebruik van of getitreerd zonder lipidenverlagende medicatie. Onderwerpen in afwachting van diagnostische procedures voor een van deze aandoeningen op het moment van screening komen niet in aanmerking voor deelname.
• Nierfunctiestoornis (voor mannen) zoals gedefinieerd door een berekende GFR < 60 ml/min. Nierinsufficiëntie (voor vrouwen) zoals gedefinieerd door een berekende GFR < 55 ml/min.
• Voorgeschiedenis van diabetes mellitus, of voorgeschiedenis van postprandiale en/of willekeurige bloedglucose > 200 mg/dl of nuchtere glucose > 125 mg/dl of momenteel diabetesmedicatie gebruiken om de nuchtere glucosespiegel onder controle te houden (bijv. glitazonen, sulfonylurea, insuline, metformine, enz.).
• Voorgeschiedenis van bloedarmoede of behandeling van bloedarmoede binnen 12 maanden na screening of Hgb of Hct onder de ondergrens van het referentiebereik voor leeftijd en geslacht bij screening
• Geschiedenis van pancreatitis
• Elke gelijktijdige ernstige ziekte (bijv. ernstige COPD, hiv-positief, levercirrose, voorgeschiedenis van maligniteit anders dan huidkanker binnen 5 jaar na de eerste diagnose of met bewijs van recidief) die een patiënt kan belemmeren om het onderzoek af te ronden
• Actieve maagzweerziekte (PUD) en/of voorgeschiedenis van PUD of andere gastro-intestinale bloedingen binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van nierstenen
• Geschiedenis van jicht en/of hyperurikemie of het nemen van medicijnen tegen hyperurikemie: allopurinol en/of probenecide
• Geschiedenis van het syndroom van Gilbert
• Huidige onvoldoende gecontroleerde hypertensie (bloeddruk ≥160 mmHg systolisch of ≥100 mmHg diastolisch bij screening). Bij wijziging van de bloeddrukmedicatie wordt de bloeddruk na 6 weken opnieuw gemeten en moet deze weer aan deze criteria voldoen.
• Een onwil van proefpersonen die momenteel aspirine gebruiken om de dagelijkse dosis te verlagen tot 81 mg vanaf 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis en tot het vervolgbezoek.
• Creatininefosfokinase (CPK) 2X ULN bij screening.
• Een serumurinezuur dat ≥ 15% hoger is dan de bovengrens van het referentiebereik bij screening.
• PT en/of aPTT boven het referentiebereik.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• De proefpersoon heeft een positieve pre-studie drugsscreening. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepines.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als:
• Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes/week voor mannen of >7 drankjes/week voor vrouwen. Eén drankje is gelijk aan (12 g alcohol) = 5 ounces (150 ml) wijn of 12 ounces (360 ml) bier of 1,5 ounces (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Het gebruik van de volgende bloeddrukmedicatie is in elke dosis verboden: enalapril, losartan, captopril
• Als proefpersonen worden getitreerd of worden overgeschakeld op alternatieve therapie, moeten ze een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Onderwerpen worden uitgesloten als ze behandeling met systemische corticosteroïden nodig hebben
• Proefpersonen worden uitgesloten als ze chinolon-antibiotica, methotrexaat, ibuprofen of andere medicijnen gebruiken die worden uitgescheiden door renale OAT-transporters
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosering
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag
• Geschiedenis van gevoeligheid of ongewenste reactie op de studiemedicatie (d.w.z. GSK256073 of Niaspan), of componenten daarvan of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de verantwoordelijke arts, hun deelname contra-indiceert
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed binnen een periode van 56 dagen.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.