Estudio para probar GSK256073 en pacientes con dislipidemia

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado antes de comenzar los procedimientos relacionados con el estudio. Los sujetos deben comprender los objetivos, los procedimientos de investigación y las posibles consecuencias del estudio y deben poder comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo.
• Hombre o mujer de 18 a 75 años de edad en el momento de la selección.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si no tiene potencial fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de varios métodos anticonceptivos preespecificados. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta tres días después de la última dosis.
• Peso corporal > 50 kg (110 libras) e índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 39 (inclusive)
• Concentración de cLDL ≥100 mg/dl en la selección y dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización (si la selección se realiza > 4 semanas antes de la aleatorización)
• Concentración de triglicéridos en ayunas ≤ 300 mg/dL en la selección y dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización (si la selección se realiza > 4 semanas antes de la aleatorización)
• HDLc ≤ 45 mg/dL para hombres o ≤ 55 mg/dL para mujeres en la selección y dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización (si la selección se realiza > 4 semanas antes de la aleatorización)
• El sujeto que actualmente recibe medicamentos modificadores de lípidos debe aceptar suspender los medicamentos durante al menos 6 semanas antes de la aleatorización. Después de este período de lavado, los valores de LDL, TG y HDL deben volver a medirse y cumplir con los criterios anteriores antes de la aleatorización en el estudio.
• AST y ALT < 2xULN; fosfatasa alcalina y bilirrubina ≤ 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).

Criterio de exclusión:

• Evidencia de inestabilidad clínica basada en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o un parámetro de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca un riesgo adicional y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Cualquier cambio en la medicación concomitante (incluidos multivitamínicos, remedios a base de hierbas, suplementos dietéticos y medicamentos de venta libre) dentro de las seis semanas anteriores a la selección que no esté aprobado por GSK.
• Cualquier cambio en la dieta, los hábitos de ejercicio o el tabaquismo dentro de las seis semanas anteriores a la selección.
• Un historial médico significativo para lo siguiente:
• Enfermedad cardiovascular clínica, que incluye antecedentes o evidencia actual de enfermedad coronaria, insuficiencia cardíaca, enfermedad cerebrovascular, enfermedad vascular periférica y/o un riesgo de CHD a 10 años > 20 % mientras toma o titula la medicación hipolipemiante. Los sujetos pendientes de procedimientos de diagnóstico para cualquiera de esas condiciones en el momento de la selección no serán elegibles para participar.
• Insuficiencia renal (para hombres) definida por una TFG calculada < 60 ml/min. Insuficiencia renal (para mujeres) definida por una TFG calculada < 55 ml/min.
• Antecedentes de diabetes mellitus, o antecedentes de glucosa en sangre posprandial y/o aleatoria > 200 mg/dl o glucosa en ayunas > 125 mg/dl o toma actualmente medicamentos para la diabetes para controlar los niveles de glucosa en ayunas (p. glitazonas, sulfonilureas, insulina, metformina, etc.).
• Antecedentes de anemia o tratamiento de la anemia dentro de los 12 meses posteriores a la selección o Hgb o Hct por debajo del límite inferior del rango de referencia para la edad y el sexo en la selección
• Historia de pancreatitis
• Cualquier enfermedad grave concurrente (p. ej., EPOC grave, VIH positivo, cirrosis hepática, antecedentes de malignidad distinta del cáncer de piel dentro de los 5 años posteriores al diagnóstico inicial o con evidencia de recurrencia) que pueda impedir que un sujeto complete el estudio
• Enfermedad de úlcera péptica activa (PUD) y/o antecedentes de PUD u otro sangrado gastrointestinal dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
• Historia de los cálculos renales
• Antecedentes de gota y/o hiperuricemia o tomando fármacos para la hiperuricemia: alopurinol y/o probenecid
• Historia del síndrome de Gilbert
• Hipertensión actual mal controlada (presión arterial ≥160 mmHg sistólica o ≥100 mmHg diastólica en la selección). Si se cambia el medicamento para la presión arterial, la presión arterial se volverá a medir después de 6 semanas y deberá cumplir nuevamente con estos criterios.
• Falta de voluntad de los sujetos que actualmente toman aspirina para reducir la dosis diaria a 81 mg comenzando 2 semanas antes de la primera dosis y hasta la visita de seguimiento.
• Creatinina fosfoquinasa (CPK) 2X ULN en la selección.
• Un ácido úrico sérico que exceda en ≥ 15% el límite superior del rango de referencia en la selección.
• PT y/o aPTT por encima del rango de referencia.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas previa al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:
• Una ingesta semanal promedio de >14 tragos/semana para hombres o >7 tragos/semana para mujeres. Una bebida equivale a (12 g de alcohol) = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• Se prohíbe el uso de los siguientes medicamentos para la presión arterial en cualquier dosis: enalapril, losartán, captopril
• Si se titula a los sujetos o se les cambia a una terapia alternativa, deben tener una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.
• Los sujetos serán excluidos si requieren tratamiento con corticosteroides sistémicos.
• Los sujetos serán excluidos si toman antibióticos de quinolona, ​​metotrexato, ibuprofeno u otros medicamentos secretados por los transportadores OAT renales.
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la dosificación
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación
• Antecedentes de sensibilidad o reacción adversa a los medicamentos del estudio (es decir, GSK256073 o Niaspan), o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otro tipo que, a juicio del médico responsable, contraindique su participación
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre superior a 500 ml en un período de 56 días.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.