Studie zum Testen von GSK256073 bei Patienten mit Dyslipidämie

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn studienbezogener Verfahren. Die Probanden müssen die Ziele, Untersuchungsverfahren und möglichen Konsequenzen der Studie verstehen und in der Lage sein, Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll festgelegte Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten.
• Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 75 Jahren beim Screening.
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist, definiert als Frauen vor der Menopause mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe.
• Männliche Probanden müssen einer von mehreren vorab festgelegten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis drei Tage nach der letzten Dosis eingehalten werden.
• Körpergewicht > 50 kg (110 Pfund) und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 39 (einschließlich)
• LDLc-Konzentration ≥ 100 mg/dl beim Screening und innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung (wenn das Screening > 4 Wochen vor der Randomisierung erfolgt)
• Nüchterntriglyceridkonzentration ≤ 300 mg/dl beim Screening und innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung (wenn das Screening > 4 Wochen vor der Randomisierung erfolgt)
• HDLc ≤ 45 mg/dl für Männer oder ≤ 55 mg/dl für Frauen beim Screening und innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung (wenn das Screening > 4 Wochen vor der Randomisierung erfolgt)
• Der Patient, der derzeit lipidmodifizierende Medikamente erhält, muss zustimmen, die Medikamente vor der Randomisierung mindestens 6 Wochen lang abzusetzen. Nach dieser Auswaschphase müssen die LDL-, TG- und HDL-Werte vor der Randomisierung in der Studie erneut gemessen werden und die oben genannten Kriterien erfüllen
• AST und ALT < 2xULN; alkalische Phosphatase und Bilirubin ≤ 1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).

Ausschlusskriterien:

• Nachweis einer klinischen Instabilität basierend auf einer medizinischen Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder einem Laborparameter außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer und der medizinische GSK-Monitor übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich kein zusätzliches Risiko mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt.
• Jede Änderung der Begleitmedikation (einschließlich Multivitamine, Kräuterheilmittel, Nahrungsergänzungsmittel und rezeptfreie Medikamente) innerhalb von sechs Wochen vor dem Screening, die nicht von GSK genehmigt wurde.
• Jede Änderung der Ernährung, der Bewegungsgewohnheiten oder des Raucherstatus innerhalb von sechs Wochen vor dem Screening.
• Eine medizinische Vorgeschichte, die für Folgendes von Bedeutung ist:
• Klinische Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich Anamnese oder aktueller Anzeichen einer koronaren Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Erkrankung, peripherer Gefäßerkrankung und/oder einem 10-Jahres-Risiko für KHK > 20 %, während lipidsenkende Medikamente eingenommen oder abgesetzt werden. Probanden, bei denen zum Zeitpunkt des Screenings noch Diagnoseverfahren für eine dieser Erkrankungen anstehen, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Nierenfunktionsstörung (für Männer), definiert durch eine berechnete GFR < 60 ml/min. Nierenfunktionsstörung (für Frauen), definiert durch eine berechnete GFR < 55 ml/min.
• Vorgeschichte von Diabetes mellitus oder Vorgeschichte von postprandialen und/oder zufälligen Blutzuckerwerten > 200 mg/dl oder Nüchternglukose > 125 mg/dl oder aktuelle Einnahme von Diabetesmedikamenten zur Kontrolle des Nüchternglukosespiegels (z. B. Glitazone, Sulfonylharnstoffe, Insulin, Metformin usw.).
• Vorgeschichte einer Anämie oder Behandlung einer Anämie innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening oder Hgb oder Hct unterhalb der unteren Grenze des Referenzbereichs für Alter und Geschlecht beim Screening
• Vorgeschichte einer Pankreatitis
• Jede gleichzeitig auftretende schwere Erkrankung (z. B. schwere COPD, HIV-positiv, Leberzirrhose, andere bösartige Erkrankungen als Hautkrebs in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren nach der Erstdiagnose oder mit Anzeichen eines Wiederauftretens), die einen Probanden am Abschluss der Studie hindern können
• Aktive Magengeschwüre (PUD) und/oder Vorgeschichte von PUD oder anderen gastrointestinalen Blutungen innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
• Geschichte von Nierensteinen
• Vorgeschichte von Gicht und/oder Hyperurikämie oder Einnahme von Medikamenten gegen Hyperurikämie: Allopurinol und/oder Probenecid
• Geschichte des Gilbert-Syndroms
• Derzeit unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck ≥160 mmHg systolisch oder ≥100 mmHg diastolisch beim Screening). Bei einer Umstellung der Blutdruckmedikation wird der Blutdruck nach 6 Wochen erneut gemessen und muss diese Kriterien erneut erfüllen.
• Eine mangelnde Bereitschaft von Personen, die derzeit Aspirin einnehmen, die tägliche Dosis ab 2 Wochen vor der ersten Dosis und bis zum Nachuntersuchungsbesuch auf 81 mg zu reduzieren.
• Kreatininphosphokinase (CPK) 2X ULN beim Screening.
• Eine Serumharnsäure, die beim Screening die Obergrenze des Referenzbereichs um ≥ 15 % überschreitet.
• PT und/oder aPTT über dem Referenzbereich.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Der Proband hat vor der Studie ein positives Drogenscreening. Eine Mindestliste der Drogen, auf die untersucht wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als:
• Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >14 Getränken/Woche für Männer oder >7 Getränke/Woche für Frauen. Ein Getränk entspricht (12 g Alkohol) = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentiger destillierter Spirituose.
• Die Einnahme der folgenden Blutdruckmedikamente ist in jeder Dosierung verboten: Enalapril, Losartan, Captopril
• Wenn Probanden titriert oder auf eine alternative Therapie umgestellt werden, müssen sie vor der Randomisierung mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten.
• Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden benötigen
• Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie Chinolon-Antibiotika, Methotrexat, Ibuprofen oder andere Medikamente einnehmen, die von renalen OAT-Transportern abgesondert werden
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Dosierung
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeiten oder unerwünschten Reaktionen auf die Studienmedikamente (d. h. GSK256073 oder Niaspan) oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des verantwortlichen Arztes eine Kontraindikation für ihre Teilnahme darstellen
• Wenn die Teilnahme an der Studie zu einer Blutspende von mehr als 500 ml innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen führen würde.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.