Étude pour tester le GSK256073 chez des patients atteints de dyslipidémie

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé avant de commencer les procédures liées à l'étude. Les sujets doivent comprendre les objectifs, les procédures d'investigation et les conséquences possibles de l'étude et doivent être capables de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole.
• Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans au moment du dépistage.
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer, définie comme une femme pré-ménopausée avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception pré-spécifiées. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à trois jours après la dernière dose.
• Poids corporel > 50 kg (110 livres) et indice de masse corporelle (IMC) entre 19 et 39 (inclus)
• Concentration de LDLc ≥ 100 mg/dL lors du dépistage et dans les 4 semaines suivant la randomisation (si le dépistage a lieu > 4 semaines avant la randomisation)
• Concentration de triglycérides à jeun ≤ 300 mg/dL lors du dépistage et dans les 4 semaines suivant la randomisation (si le dépistage a lieu > 4 semaines avant la randomisation)
• HDLc ≤ 45 mg/dL pour les hommes ou ≤ 55 mg/dL pour les femmes lors du dépistage et dans les 4 semaines suivant la randomisation (si le dépistage a lieu > 4 semaines avant la randomisation)
• Le sujet recevant actuellement un ou des médicaments modificateurs des lipides doit accepter d'arrêter le ou les médicaments pendant au moins 6 semaines avant la randomisation. Après cette période de sevrage, les valeurs de LDL, TG et HDL doivent être remesurées et répondre aux critères ci-dessus avant la randomisation dans l'étude
• AST et ALT < 2xLSN ; phosphatase alcaline et bilirubine ≤ 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).

Critère d'exclusion:

• Preuve d'instabilité clinique basée sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou un paramètre de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire un risque supplémentaire et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Tout changement de médicament concomitant (y compris les multivitamines, les remèdes à base de plantes, les compléments alimentaires et les médicaments en vente libre) dans les six semaines précédant le dépistage qui n'est pas approuvé par GSK.
• Tout changement de régime alimentaire, d'habitudes d'exercice ou de tabagisme dans les six semaines précédant le dépistage.
• Un antécédent médical significatif pour les éléments suivants :
• Maladie cardiovasculaire clinique, y compris antécédents ou preuves actuelles de maladie coronarienne, d'insuffisance cardiaque, de maladie cérébrovasculaire, de maladie vasculaire périphérique et/ou d'un risque sur 10 ans de coronaropathie > 20 % pendant la prise ou la titration d'un médicament hypolipidémiant. Les sujets en attente de procédures de diagnostic pour l'une de ces conditions au moment du dépistage ne seront pas éligibles pour participer.
• Insuffisance rénale (pour les hommes) telle que définie par un DFG calculé < 60 mL/min . Insuffisance rénale (pour les femmes) telle que définie par un DFG calculé < 55 ml/min.
• Antécédents de diabète sucré, ou antécédents de glycémie post-prandiale et/ou aléatoire > 200 mg/dl ou glycémie à jeun > 125 mg/dl ou prise actuelle de médicaments contre le diabète pour gérer la glycémie à jeun (par ex. glitazones, sulfonylurées, insuline, metformine, etc.).
• Antécédents d'anémie ou traitement de l'anémie dans les 12 mois suivant le dépistage ou Hgb ou Hct inférieur à la limite inférieure de la plage de référence pour l'âge et le sexe au moment du dépistage
• Antécédents de pancréatite
• Toute maladie grave concomitante (par exemple, MPOC sévère, séropositif pour le VIH, cirrhose du foie, antécédents de malignité autre que le cancer de la peau dans les 5 ans suivant le diagnostic initial ou avec des signes de récidive) qui peut empêcher un sujet de terminer l'étude
• Ulcère peptique actif (PUD) et / ou antécédents de PUD ou d'autres saignements gastro-intestinaux dans les 12 mois précédant le dépistage.
• Antécédents de calculs rénaux
• Antécédents de goutte et/ou d'hyperuricémie ou prise de médicaments contre l'hyperuricémie : allopurinol et/ou probénécide
• Histoire du syndrome de Gilbert
• Hypertension actuelle insuffisamment contrôlée (pression artérielle ≥160 mmHg systolique ou ≥100 mmHg diastolique au moment du dépistage). Si les médicaments pour la tension artérielle sont modifiés, la tension artérielle sera mesurée à nouveau après 6 semaines et devra à nouveau répondre à ces critères.
• Une réticence des sujets prenant actuellement de l'aspirine à réduire la dose quotidienne à 81 mg à partir de 2 semaines avant la première dose et jusqu'à la visite de suivi.
• Créatinine phosphokinase (CPK) 2X LSN lors du dépistage.
• Un acide urique sérique dépassant de ≥ 15 % la limite supérieure de la plage de référence lors du dépistage.
• PT et/ou aPTT au-dessus de la plage de référence.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Le sujet a un dépistage de drogue pré-étude positif. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :
• Une consommation hebdomadaire moyenne de >14 verres/semaine pour les hommes ou >7 verres/semaine pour les femmes. Un verre équivaut à (12 g d'alcool) = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• L'utilisation des médicaments antihypertenseurs suivants est interdite à toutes les doses : énalapril, losartan, captopril
• Si les sujets sont titrés ou passent à un traitement alternatif, ils doivent recevoir une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.
• Les sujets seront exclus s'ils nécessitent un traitement avec des corticostéroïdes systémiques
• Les sujets seront exclus s'ils prennent des antibiotiques quinolones, du méthotrexate, de l'ibuprofène ou d'autres médicaments sécrétés par les transporteurs rénaux OAT
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage
• Antécédents de sensibilité ou de réaction indésirable aux médicaments à l'étude (c. GSK256073 ou Niaspan), ou des composants de celui-ci ou des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis du médecin responsable, contre-indique leur participation
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.