Estudo para testar GSK256073 em pacientes com dislipidemia

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado por escrito antes de iniciar os procedimentos relacionados ao estudo. Os participantes devem entender os objetivos, procedimentos investigativos e possíveis consequências do estudo e devem ser capazes de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições estabelecidas no protocolo.
• Homem ou mulher de 18 a 75 anos de idade na triagem.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar, definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos vários métodos contraceptivos pré-especificados. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até três dias após a última dose.
• Peso corporal > 50 kg (110 libras) e índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 39 (inclusive)
• Concentração de LDLc ≥100 mg/dL na triagem e dentro de 4 semanas após a randomização (se a triagem ocorrer > 4 semanas antes da randomização)
• Concentração de triglicerídeos em jejum ≤ 300 mg/dL na triagem e dentro de 4 semanas após a randomização (se a triagem ocorrer > 4 semanas antes da randomização)
• HDLc ≤ 45 mg/dL para homens ou ≤ 55 mg/dL para mulheres na triagem e dentro de 4 semanas após a randomização (se a triagem ocorrer > 4 semanas antes da randomização)
• O sujeito que atualmente recebe medicação(ões) modificadora(s) de lipídios deve concordar em interromper a(s) medicação(ões) por pelo menos 6 semanas antes da randomização. Após este período de eliminação, os valores de LDL, TG e HDL devem ser medidos novamente e atender aos critérios acima antes da randomização no estudo
• AST e ALT < 2xULN; fosfatase alcalina e bilirrubina ≤ 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).

Critério de exclusão:

• Evidência de instabilidade clínica com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetro laboratorial fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza riscos adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Qualquer alteração na medicação concomitante (incluindo multivitamínicos, remédios fitoterápicos, suplementos dietéticos e medicamentos de venda livre) dentro de seis semanas antes da triagem que não seja aprovada pela GSK.
• Qualquer mudança na dieta, hábitos de exercício ou tabagismo dentro de seis semanas antes da triagem.
• Uma história médica significativa para o seguinte:
• Doença cardiovascular clínica, incluindo história ou evidência atual de doença cardíaca coronária, insuficiência cardíaca, doença cerebrovascular, doença vascular periférica e/ou risco de 10 anos de CHD > 20% durante o uso ou titulação de medicação hipolipemiante. Indivíduos com procedimentos de diagnóstico pendentes para qualquer uma dessas condições no momento da triagem não serão elegíveis para participação.
• Insuficiência renal (para homens) definida por uma TFG calculada < 60 mL/min. Insuficiência renal (para mulheres) definida por uma TFG calculada < 55 ml/min.
• História de diabetes mellitus, ou história de glicemia pós-prandial e/ou aleatória > 200 mg/dl ou glicemia em jejum > 125 mg/dL ou atualmente tomando medicamentos para diabetes para controlar os níveis de glicemia em jejum (por exemplo, glitazonas, sulfonilureias, insulina, metformina, etc.).
• História de anemia ou tratamento de anemia dentro de 12 meses após a triagem ou Hgb ou Hct abaixo do limite inferior da faixa de referência para idade e sexo na triagem
• História de pancreatite
• Qualquer doença grave concomitante (por exemplo, DPOC grave, HIV positivo, cirrose hepática, história de malignidade diferente de câncer de pele dentro de 5 anos após o diagnóstico inicial ou com evidência de recorrência) que possa impedir um sujeito de concluir o estudo
• Doença ulcerosa péptica (DUP) ativa e/ou história de DUP ou outro sangramento gastrointestinal nos 12 meses anteriores à triagem.
• História de pedras nos rins
• História de gota e/ou hiperuricemia ou uso de medicamentos para hiperuricemia: alopurinol e/ou probenecida
• História da síndrome de Gilbert
• Hipertensão atual inadequadamente controlada (pressão arterial ≥160 mmHg sistólica ou ≥100 mmHg diastólica na triagem). Se a medicação para pressão arterial for alterada, a pressão arterial será medida novamente após 6 semanas e deverá atender novamente a esses critérios.
• Relutância dos indivíduos que atualmente tomam aspirina em reduzir a dose diária para 81 mg começando 2 semanas antes da primeira dose e até a consulta de acompanhamento.
• Creatinina fosfoquinase (CPK) 2X LSN na triagem.
• Um ácido úrico sérico excedendo em ≥ 15% o limite superior do intervalo de referência na triagem.
• PT e/ou aPTT acima do intervalo de referência.
• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• O sujeito tem uma triagem de drogas pré-estudo positiva. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:
• Uma ingestão semanal média de > 14 drinques/semana para homens ou > 7 drinques/semana para mulheres. Uma bebida é equivalente a (12 g de álcool) = 5 onças (150 ml) de vinho ou 12 onças (360 ml) de cerveja ou 1,5 onças (45 ml) de 80 bebidas alcoólicas destiladas.
• É proibido o uso dos seguintes medicamentos para pressão arterial em qualquer dose: enalapril, losartana, captopril
• Se os indivíduos forem titulados ou mudados para terapia alternativa, eles devem estar em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da randomização.
• Os indivíduos serão excluídos se necessitarem de tratamento com corticosteroides sistêmicos
• Os indivíduos serão excluídos se tomarem antibióticos quinolonas, metotrexato, ibuprofeno ou outros medicamentos secretados por transportadores renais de OAT
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem
• Histórico de sensibilidade ou reação indesejável aos medicamentos do estudo (ou seja, GSK256073 ou Niaspan), ou seus componentes ou histórico de alergia medicamentosa ou outra que, na opinião do médico responsável, contraindique sua participação
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue superior a 500 mL em um período de 56 dias.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.