在血脂异常患者中测试 GSK256073 的研究

纳入标准：

• 在开始研究相关程序之前签署书面知情同意书。 受试者必须了解研究的目的、调查程序和可能的后果，并且必须能够理解和遵守方案要求、说明和方案规定的限制。
• 筛选时年龄在 18-75 岁之间的男性或女性。
• 如果女性受试者有资格被定义为绝经前女性并有输卵管结扎或子宫切除术的非生育潜力；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月。
• 男性受试者必须同意使用几种预先指定的避孕方法中的一种。 从研究药物的第一次给药到最后一次给药后三天必须遵循该标准。
• 体重 > 50 公斤（110 磅）且体重指数 (BMI) 在 19 至 39（含）之间
• 筛选时和随机分组后 4 周内 LDLc 浓度≥100 mg/dL（如果筛选发生在随机分组前 > 4 周）
• 筛选时和随机分组后 4 周内空腹甘油三酯浓度≤ 300 mg/dL（如果筛选发生在随机分组前 > 4 周）
• HDLc ≤ 45 mg/dL 男性或 ≤ 55 mg/dL 女性筛选时和随机分组后 4 周内（如果筛选发生在随机分组前 > 4 周）
• 目前正在接受调脂药物治疗的受试者必须同意在随机分组前至少停止服药 6 周。 在此清除期后，必须重新测量 LDL、TG 和 HDL 值，并在研究随机化之前满足上述标准
• AST 和 ALT < 2xULN；碱性磷酸酶和胆红素 ≤ 1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。

排除标准：

• 基于医学评估的临床不稳定证据，包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测。 仅当研究者和 GSK 医疗监督员同意该发现不太可能引入额外风险且不会干扰研究程序时，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。
• 未经 GSK 批准，在筛选前六周内对合并用药（包括多种维生素、草药、膳食补充剂和非处方药）进行任何更改。
• 筛选前六周内饮食、运动习惯或吸烟状况的任何变化。
• 具有以下意义的病史：
• 临床心血管疾病，包括冠心病、心力衰竭、脑血管疾病、外周血管疾病和/或 10 年冠心病风险 > 20% 的历史或当前证据，同时服用或滴定降脂药物。 在筛选时对任何这些情况进行诊断程序的受试者将没有资格参与。
• 由计算的 GFR < 60 mL/min 定义的肾功能损害（对于男性）。 由计算的 GFR < 55 ml/min 定义的肾功能损害（对于女性）。
• 糖尿病病史，或餐后和/或随机血糖 > 200 mg/dl 或空腹血糖 > 125 mg/dL 的病史，或目前正在服用糖尿病药物来控制空腹血糖水平（例如 格列酮类、磺脲类、胰岛素、二甲双胍等）。
• 筛选后 12 个月内有贫血史或贫血治疗史，或 Hgb 或 Hct 低于筛选时年龄和性别的参考范围下限
• 胰腺炎病史
• 可能干扰受试者完成研究的任何并发严重疾病（例如，严重的 COPD、HIV 阳性、肝硬化、初次诊断后 5 年内皮肤癌以外的恶性肿瘤病史或有复发证据）
• 筛选前 12 个月内患有活动性消化性溃疡病 (PUD) 和/或 PUD 或其他胃肠道出血病史。
• 肾结石史
• 痛风和/或高尿酸血症史或服用高尿酸血症药物：别嘌醇和/或丙磺舒
• 吉尔伯特综合症的历史
• 当前高血压控制不当（筛选时收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）。 如果改变血压药物，将在 6 周后重新测量血压，并且必须再次满足这些标准。
• 目前正在服用阿司匹林的受试者不愿意在首次给药前 2 周开始将每日剂量减少至 81 mg，直至随访。
• 筛选时肌酐磷酸激酶 (CPK) 2X ULN。
• 筛选时血清尿酸超过参考范围上限 ≥ 15%。
• PT 和/或 aPTT 高于参考范围。
• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
• 受试者的研究前药物筛查呈阳性。 将被筛选的最少药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：
• 男性平均每周摄入量 >14 杯/周或女性 >7 杯/周。 一杯酒相当于（12 克酒精）= 5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 12 盎司（360 毫升）啤酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 禁止以任何剂量使用以下降压药：依那普利、氯沙坦、卡托普利
• 如果对受试者进行滴定或改用替代疗法，则他们必须在随机分组前至少 4 周保持稳定剂量。
• 如果受试者需要全身性皮质类固醇治疗，他们将被排除在外
• 如果受试者服用喹诺酮类抗生素、甲氨蝶呤、布洛芬或肾脏 OAT 转运体分泌的其他药物，将被排除在外
• 在给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物进行治疗
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体
• 对研究药物的敏感性或不良反应史（即 GSK256073 或 Niaspan）或其成分或药物史或其他过敏史，负责医生认为禁忌他们的参与
• 参与研究将导致在 56 天内献血超过 500 毫升。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 受试者在精神上或法律上无行为能力。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。