Studie k testování GSK256073 u pacientů s dyslipidémií

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas před zahájením postupů souvisejících se studií. Subjekty musí rozumět cílům, vyšetřovacím postupům a možným důsledkům studie a musí být schopni porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením uvedeným v protokolu a dodržovat je.
• Muž nebo žena ve věku 18-75 let při screeningu.
• Subjekt ženského pohlaví je způsobilý k účasti, pokud je potenciálně neplodný definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey.
• Muži musí souhlasit s použitím jedné z několika předem specifikovaných metod antikoncepce. Toto kritérium musí být dodrženo od okamžiku první dávky studovaného léku do tří dnů po poslední dávce.
• Tělesná hmotnost > 50 kg (110 liber) a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 39 (včetně)
• Koncentrace LDLc ≥100 mg/dl při screeningu a do 4 týdnů od randomizace (pokud se screening objeví > 4 týdny před randomizací)
• Koncentrace triglyceridů nalačno ≤ 300 mg/dl při screeningu a do 4 týdnů od randomizace (pokud screening nastane > 4 týdny před randomizací)
• HDLc ≤ 45 mg/dl pro muže nebo ≤ 55 mg/dl pro ženy při screeningu a do 4 týdnů po randomizaci (pokud screening nastane > 4 týdny před randomizací)
• Subjekt, který v současné době dostává léky na úpravu lipidů, musí souhlasit s ukončením léčby alespoň 6 týdnů před randomizací. Po tomto vymývacím období musí být hodnoty LDL, TG a HDL před randomizací ve studii přeměřeny a musí splňovat výše uvedená kritéria.
• AST a ALT < 2xULN; alkalická fosfatáza a bilirubin ≤ 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).

Kritéria vyloučení:

• Důkazy o klinické nestabilitě založené na lékařském hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorním parametrem mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nepředstavuje další riziko a nebude interferovat s postupy studie.
• Jakákoli změna souběžné medikace (včetně multivitaminů, bylinných přípravků, doplňků stravy a volně prodejných léků) během šesti týdnů před screeningem, která není schválena společností GSK.
• Jakákoli změna stravy, cvičení nebo kouření během šesti týdnů před screeningem.
• Lékařská anamnéza významná pro následující:
• Klinické kardiovaskulární onemocnění, včetně anamnézy nebo současného průkazu ischemické choroby srdeční, srdečního selhání, cerebrovaskulárního onemocnění, onemocnění periferních cév a/nebo 10letého rizika ICHS > 20 % při léčbě nebo titraci hypolipidemiky. Subjekty čekající na diagnostické postupy pro kterýkoli z těchto stavů v době screeningu nebudou způsobilé k účasti.
• Renální poškození (u mužů) definované vypočtenou GFR < 60 ml/min. Renální poškození (u žen) definované vypočtenou GFR < 55 ml/min.
• Diabetes mellitus v anamnéze nebo anamnéza postprandiální a/nebo náhodné glykémie > 200 mg/dl nebo glykémie nalačno > 125 mg/dl nebo současné užívání léků na diabetes ke zvládání hladin glukózy nalačno (např. glitazony, sulfonylmočoviny, inzulín, metformin atd.).
• Anémie nebo léčba anémie v průběhu 12 měsíců od screeningu nebo Hgb nebo Hct pod spodní hranicí referenčního rozmezí pro věk a pohlaví při screeningu
• Pankreatitida v anamnéze
• Jakákoli souběžná závažná onemocnění (např. těžká CHOPN, HIV pozitivní, cirhóza jater, malignita v anamnéze jiná než rakovina kůže do 5 let od počáteční diagnózy nebo s prokázanou recidivou), která může bránit subjektu v dokončení studie
• Aktivní peptický vřed (PUD) a/nebo anamnéza PUD nebo jiného gastrointestinálního krvácení během 12 měsíců před screeningem.
• Historie ledvinových kamenů
• Dna a/nebo hyperurikémie v anamnéze nebo užívání léků na hyperurikémii: alopurinol a/nebo probenecid
• Historie Gilbertova syndromu
• Současná nedostatečně kontrolovaná hypertenze (krevní tlak ≥160 mmHg systolický nebo ≥100 mmHg diastolický při screeningu). Pokud dojde ke změně léků na krevní tlak, krevní tlak bude znovu změřen po 6 týdnech a musí znovu splňovat tato kritéria.
• Neochota subjektů aktuálně užívajících aspirin snížit denní dávku na 81 mg počínaje 2 týdny před první dávkou a až do následné návštěvy.
• Kreatinin fosfokináza (CPK) 2X ULN při screeningu.
• Sérová kyselina močová přesahující o ≥ 15 % horní hranici referenčního rozmezí při screeningu.
• PT a/nebo aPTT nad referenčním rozsahem.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Subjekt má pozitivní screening na drogy před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:
• Průměrný týdenní příjem >14 nápojů/týden u mužů nebo >7 nápojů/týden u žen. Jeden nápoj odpovídá (12 g alkoholu) = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unci (45 ml) 80 proof destilované lihoviny.
• Použití následujících léků na krevní tlak je zakázáno v jakékoli dávce: enalapril, losartan, captopril
• Pokud jsou subjekty titrovány nebo převedeny na alternativní léčbu, musí být na stabilní dávce alespoň 4 týdny před randomizací.
• Subjekty budou vyloučeny, pokud vyžadují léčbu systémovými kortikosteroidy
• Subjekty budou vyloučeny, pokud budou užívat chinolonová antibiotika, methotrexát, ibuprofen nebo jiné léky vylučované ledvinovými transportéry OAT
• Léčba hodnoceným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování
• Anamnéza citlivosti nebo nežádoucí reakce na studované léky (tj. GSK256073 nebo Niaspan), nebo jejich složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jejich účast
• Kde by účast ve studii vedla k darování krve přesahující 500 ml během 56 dnů.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.