Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hydroxychloroquin hos patienter med trin III eller trin IV melanom, der kan fjernes ved kirurgi

1. september 2022 opdateret af: Rutgers, The State University of New Jersey

Et fase 0-forsøg med hydroxychloroquin, en hæmmer af autofagi, hos patienter med trin III eller IV resektabelt melanom

RATIONALE: At studere prøver af blod, tumorvæv og hud i laboratoriet fra patienter med melanom, der får hydroxychloroquin, kan hjælpe læger med at forstå virkningen af ​​hydroxychloroquin på biomarkører.

FORMÅL: Dette tidlige fase I-forsøg undersøger hydroxychloroquin hos patienter med stadium III eller stadium IV melanom, der kan fjernes ved kirurgi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At karakterisere virkningerne af hydroxychloroquin (HCQ) på moduleringen af ​​markører for autofagi, som målt ved p62, Beclin1, LC3 og GRp170 ekspression, i tumorbiopsiprøver før og efter behandling, hudprøver og mononukleære celleprøver fra perifert blod fra patienter med stadium III eller IV melanom, der gennemgår palliativ eller kurativ kirurgi.

Sekundær

  • For at bestemme, om steady-state plasmakoncentrationen af ​​HCQ korrelerer med observerede tendenser i inducerede markører for autofagi.
  • At bestemme de potentielle mekanismer for antitumoreffekt af HCQ, som målt ved en reduktion i tumorcelleproliferation (Ki-67 og mitotisk hastighed) eller en stigning i apoptose (aktiveret caspase-3 og TUNEL assays) i melanomprøver.

OVERSIGT: Patienter får oralt hydroxychloroquin to gange dagligt i 14 dage i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne skal derefter opereres.

Blod-, tumorvævs- og hudprøver indsamles til farmakokinetiske og korrelative laboratorieundersøgelser. Ekspression af p62, Beclin1, LC3 og GRp170 (autofagi-markører) analyseres.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet melanom

    • Stadie III eller IV sygdom
    • Har ≥ 2 resekterbare tumorer ELLER tumor stor nok til at gennemgå en kernenålsbiopsi før behandling
  • Skal være kandidat til kurativ eller palliativ kirurgisk resektion af sygdom
  • Hjernemetastaser tilladt, forudsat at de tidligere er behandlet og har været stabile i > 2 uger

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Absolut granulocyttal > 1.500/mm³
  • Blodpladetal > 100.000/mm³
  • SGOT og SGPT < 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen historie om nogen social eller medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre patientens evne til at overholde undersøgelsen eller udgøre yderligere eller uacceptabel risiko for patienten
  • Ingen samtidig alvorlig systemisk lidelse, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen
  • Ingen aktiv klinisk signifikant infektion, der kræver antibiotika
  • Ingen hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin (dvs. diastolisk blodtryk > 100 mm Hg trods optimal medicinsk behandling)
  • Ingen eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet med skjoldbruskkirtelstimulerende hormon, som ikke kan opretholdes i normalområdet med medicin
  • Ingen kendt HIV-positivitet
  • Ingen psoriasis eller porfyri
  • Ingen kendt overfølsomhed over for 4-aminoquinolinforbindelser
  • Ingen ændringer i nethinden eller synsfeltet fra tidligere brug af 4-aminoquinolinforbindelser
  • Ingen kendt G-6P-mangel
  • Ingen kendt gastrointestinal patologi, der ville interferere med lægemidlets biotilgængelighed
  • Ingen kendt tidligere overfølsomhed over for hydroxychloroquin eller nogen af ​​dets komponenter
  • Ingen klinisk signifikant blødning eller koagulationsforstyrrelse, der ville udelukke helbredende eller palliativ kirurgi

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Kom sig efter tidligere behandling
  • Mere end 2 uger siden tidligere cytotoksiske eller biologiske midler (6 uger for mitomycin eller nitrosoureas)
  • Mindst 2 uger siden forudgående operation, strålebehandling, hormonbehandling eller anden lægemiddelbehandling for melanom
  • Ingen samtidig behandling af reumatoid arthritis eller systemisk lupus erythematosus
  • Ingen samtidige sygdomsmodificerende anti-gigtmidler
  • Ingen samtidig hydroxychloroquin til behandling eller profylakse af malaria
  • Ingen samtidige aurothioglucose eller antimalariamidler
  • Ingen anden samtidig kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, strålebehandling eller kræftkirurgi
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Hydroxychloroquin
Patienter skal have tumor tilgængelig for biopsi før behandling (se 5.1.2). Patienter vil blive optaget i forsøget, gennemgå biopsi af deres tumorer, hvis der ikke er nogen banket tumor tilgængelig, og derefter begynde en oral dosis HCQ i en dosis på 200 mg to gange dagligt. I slutningen af ​​to uger vil patienterne gennemgå resektion af deres tumorer. HCQ vil blive givet til patienterne op til operationsdagen, men ikke genoptaget postoperativt.
Medicin: hydroxychloroquin
200 mg to gange dagligt hos de første ti patienter. Hvis de første ti patienter tolererer dette doseringsskema (200 mg to gange dagligt) uden væsentlige bivirkninger (grad 3 eller større gastrointestinale forstyrrelser, hudtoksicitet, myopati eller nogen som helst synsforstyrrelser), vil de anden ti patienter blive indskrevet i en dosis på 400 mg bud

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Modulation af markører for autofagi med hydroxychloroquin (HCQ), målt ved p62, Beclin1, LC3 og GRp170 ekspression
Tidsramme: 1 år
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Korrelation af steady-state plasmakoncentration af HCQ med observerede tendenser i inducerede markører for autofagi
Tidsramme: 1 år
1 år
Potentielle mekanismer for antitumoreffekt af HCQ, målt ved en reduktion i tumorcelleproliferation eller en stigning i apoptose
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rutgers, The State University of New Jersey

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Janice M. Mehnert, MD, Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. maj 2013

Studieafslutning (Faktiske)

30. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2009

Først opslået (Skøn)

20. august 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0220090117
  • P30CA072720 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000648156 (Anden identifikator: NIH)
  • NCI-2011-03324 (Anden identifikator: CTRP (Clinical Trials Reporting System))
  • 090901 (Anden identifikator: Rutgers Cancer Institute of New Jersey)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner