Hydroksychlorochina u pacjentów z czerniakiem stopnia III lub IV, który można usunąć chirurgicznie
1 września 2022 zaktualizowane przez: Rutgers, The State University of New Jersey
Badanie fazy 0 hydroksychlorochiny, inhibitora autofagii, u pacjentów z resekcyjnym czerniakiem w stadium III lub IV
UZASADNIENIE: Badanie próbek krwi, tkanki nowotworowej i skóry w laboratorium od pacjentów z czerniakiem otrzymujących hydroksychlorochinę może pomóc lekarzom zrozumieć wpływ hydroksychlorochiny na biomarkery.
CEL: Ta wczesna faza I badania bada działanie hydroksychlorochiny u pacjentów z czerniakiem w stadium III lub IV, które można usunąć chirurgicznie.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Aby scharakteryzować wpływ hydroksychlorochiny (HCQ) na modulację markerów autofagii, mierzoną za pomocą ekspresji p62, Beclin1, LC3 i GRp170, w próbkach biopsji guza przed i po leczeniu, próbkach skóry i próbkach komórek jednojądrzastych krwi obwodowej od pacjentów z czerniakiem stopnia III lub IV poddawanych zabiegom paliatywnym lub leczniczym.
Wtórny
- Aby ustalić, czy stężenie HCQ w osoczu w stanie stacjonarnym koreluje z obserwowanymi trendami indukowanych markerów autofagii.
- Określenie potencjalnych mechanizmów przeciwnowotworowego działania HCQ, mierzonych poprzez zmniejszenie proliferacji komórek nowotworowych (Ki-67 i szybkość mitozy) lub wzrost apoptozy (testy aktywowanej kaspazy-3 i TUNEL) w próbkach czerniaka.
ZARYS: Pacjenci otrzymują doustnie hydroksychlorochinę dwa razy dziennie przez 14 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci przechodzą operację.
Pobiera się próbki krwi, tkanki nowotworowej i skóry do farmakokinetycznych i korelacyjnych badań laboratoryjnych. Analizowana jest ekspresja p62, Beclin1, LC3 i GRp170 (markery autofagii).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
20
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak
- Choroba w stadium III lub IV
- Ma ≥ 2 guzy nadające się do resekcji LUB guz wystarczająco duży, aby poddać się biopsji gruboigłowej przed leczeniem
- Musi być kandydatem do leczniczej lub paliatywnej chirurgicznej resekcji choroby
- Dozwolone są przerzuty do mózgu, pod warunkiem że były wcześniej leczone i były stabilne przez > 2 tygodnie
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Bezwzględna liczba granulocytów > 1500/mm³
- Liczba płytek krwi > 100 000/mm³
- SGOT i SGPT < 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Brak historii jakichkolwiek warunków społecznych lub medycznych, które w opinii badacza mogą zakłócać zdolność pacjenta do przestrzegania badania lub stwarzać dodatkowe lub niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta
- Brak współistniejących poważnych zaburzeń ogólnoustrojowych, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zagrozić zdolności pacjenta do ukończenia badania
- Brak czynnej, istotnej klinicznie infekcji wymagającej antybiotykoterapii
- Brak nadciśnienia, którego nie można kontrolować lekami (tj. rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mm Hg pomimo optymalnej terapii medycznej)
- Brak istniejących wcześniej nieprawidłowości tarczycy z hormonem stymulującym tarczycę, których nie można utrzymać w normalnym zakresie za pomocą leków
- Brak znanego zakażenia wirusem HIV
- Bez łuszczycy i porfirii
- Brak znanej nadwrażliwości na związki 4-aminochinoliny
- Brak zmian w siatkówce lub polu widzenia po wcześniejszym zastosowaniu związku 4-aminochinoliny
- Brak znanego niedoboru G-6P
- Brak znanych patologii żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpływać na biodostępność leku
- Brak znanej wcześniejszej nadwrażliwości na hydroksychlorochinę lub którykolwiek z jej składników
- Brak klinicznie istotnego krwawienia lub zaburzenia krzepnięcia, które wykluczałoby operację leczniczą lub paliatywną
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Odzyskany z wcześniejszej terapii
- Ponad 2 tygodnie od wcześniejszego podania leków cytotoksycznych lub biologicznych (6 tygodni w przypadku mitomycyny lub nitrozomoczników)
- Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej operacji, radioterapii, terapii hormonalnej lub innego leczenia czerniaka
- Brak równoczesnego leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów lub tocznia rumieniowatego układowego
- Brak równoczesnych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby
- Brak jednoczesnego stosowania hydroksychlorochiny w leczeniu lub profilaktyce malarii
- Brak równoczesnej aurotioglukozy lub środków przeciwmalarycznych
- Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii, immunoterapii, terapii hormonalnej, radioterapii ani operacji raka
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Hydroksychlorochina
Pacjenci muszą mieć dostęp do guza w celu wykonania biopsji przed leczeniem (patrz 5.1.2).
Pacjenci zostaną włączeni do badania, poddani biopsji ich guzów, jeśli nie jest dostępny guz w banku, a następnie rozpoczną doustną dawkę HCQ w dawce 200 mg dwa razy dziennie.
Pod koniec dwóch tygodni pacjenci zostaną poddani resekcji guzów.
HCQ będzie podawany pacjentom do dnia operacji, ale nie zostanie wznowiony po operacji.
|
200 mg dwa razy na dobę u pierwszych dziesięciu pacjentów.
Jeśli pierwszych dziesięciu pacjentów toleruje ten schemat dawkowania (200 mg dwa razy na dobę) bez znaczących działań niepożądanych (rozstrój żołądkowo-jelitowy stopnia 3. lub wyższego, toksyczność skórna, miopatia lub jakiekolwiek zaburzenia widzenia), kolejnych dziesięciu pacjentów zostanie włączonych do dawki 400 mg oferta
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Modulacja markerów autofagii przez hydroksychlorochinę (HCQ), mierzona za pomocą ekspresji p62, Beclin1, LC3 i GRp170
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Korelacja stężenia HCQ w osoczu w stanie stacjonarnym z obserwowanymi trendami indukowanych markerów autofagii
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
Potencjalne mechanizmy działania przeciwnowotworowego HCQ, mierzone poprzez zmniejszenie proliferacji komórek nowotworowych lub wzrost apoptozy
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Janice M. Mehnert, MD, Rutgers Cancer Institute of New Jersey
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 maja 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 maja 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 sierpnia 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 sierpnia 2009
Pierwszy wysłany (Oszacować)
20 sierpnia 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 września 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 września 2022
Ostatnia weryfikacja
1 września 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Czerniak
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Leki przeciwmalaryczne
- Hydroksychlorochina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0220090117
- P30CA072720 (Grant/umowa NIH USA)
- CDR0000648156 (Inny identyfikator: NIH)
- NCI-2011-03324 (Inny identyfikator: CTRP (Clinical Trials Reporting System))
- 090901 (Inny identyfikator: Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .