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Hydroxychloroquin bei Patienten mit Melanom im Stadium III oder IV, das chirurgisch entfernt werden kann

1. September 2022 aktualisiert von: Rutgers, The State University of New Jersey

Eine Phase-0-Studie mit Hydroxychloroquin, einem Inhibitor der Autophagie, bei Patienten mit resektablem Melanom im Stadium III oder IV

BEGRÜNDUNG: Die Untersuchung von Blutproben, Tumorgewebe und Haut im Labor von Patienten mit Melanomen, die Hydroxychloroquin erhalten, kann Ärzten helfen, die Wirkung von Hydroxychloroquin auf Biomarker zu verstehen.

ZWECK: Diese frühe Phase-I-Studie untersucht Hydroxychloroquin bei Patienten mit Melanomen im Stadium III oder IV, die operativ entfernt werden können.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Charakterisierung der Auswirkungen von Hydroxychloroquin (HCQ) auf die Modulation von Markern der Autophagie, gemessen anhand der p62-, Beclin1-, LC3- und GRp170-Expression, in Tumorbiopsieproben vor und nach der Behandlung, Hautproben und Proben mononukleärer peripherer Blutzellen von Patienten mit Melanom im Stadium III oder IV, die sich einer palliativen oder kurativen Operation unterziehen.

Sekundär

  • Bestimmung, ob die Steady-State-Plasmakonzentration von HCQ mit beobachteten Trends bei induzierten Markern der Autophagie korreliert.
  • Bestimmung der potenziellen Mechanismen der Antitumorwirkung von HCQ, gemessen anhand einer Verringerung der Tumorzellproliferation (Ki-67- und Mitoserate) oder einer Zunahme der Apoptose (aktivierte Caspase-3- und TUNEL-Assays) in Melanomproben.

ÜBERBLICK: Die Patienten erhalten 14 Tage lang zweimal täglich orales Hydroxychloroquin, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Anschließend werden die Patienten operiert.

Blut-, Tumorgewebe- und Hautproben werden für pharmakokinetische und korrelative Laborstudien gesammelt. Die Expression von p62, Beclin1, LC3 und GRp170 (Autophagiemarker) wird analysiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 120 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Melanom

    • Krankheit im Stadium III oder IV
    • Hat ≥ 2 resezierbare Tumore ODER einen Tumor, der groß genug ist, um sich einer Kernnadelbiopsie vor der Behandlung zu unterziehen
  • Muss ein Kandidat für eine kurative oder palliative chirurgische Resektion der Krankheit sein
  • Hirnmetastasen erlaubt, sofern sie zuvor behandelt wurden und seit > 2 Wochen stabil sind

PATIENTENMERKMALE:

  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Absolute Granulozytenzahl > 1.500/mm³
  • Thrombozytenzahl > 100.000/mm³
  • SGOT und SGPT < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • Keine Vorgeschichte eines sozialen oder medizinischen Zustands, der nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, die Studie einzuhalten, oder ein zusätzliches oder inakzeptables Risiko für den Patienten darstellt
  • Keine gleichzeitige schwerwiegende systemische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen würde
  • Keine aktive klinisch signifikante Infektion, die Antibiotika erfordert
  • Keine medikamentös nicht beherrschbare Hypertonie (d. h. diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg trotz optimaler medikamentöser Therapie)
  • Keine vorbestehende Schilddrüsenanomalie mit Thyreoidea-stimulierendem Hormon, die mit Medikamenten nicht im Normbereich gehalten werden kann
  • Keine bekannte HIV-Positivität
  • Keine Psoriasis oder Porphyrie
  • Keine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber 4-Aminochinolin-Verbindungen
  • Keine Netzhaut- oder Gesichtsfeldveränderungen durch vorherige Verwendung von 4-Aminochinolin-Verbindungen
  • Kein bekannter G-6P-Mangel
  • Keine bekannte gastrointestinale Pathologie, die die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beeinträchtigen würde
  • Keine bekannte frühere Überempfindlichkeit gegen Hydroxychloroquin oder einen seiner Bestandteile
  • Keine klinisch signifikante Blutungs- oder Gerinnungsstörung, die eine kurative oder palliative Operation ausschließen würde

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Von vorheriger Therapie erholt
  • Mehr als 2 Wochen seit früheren zytotoxischen oder biologischen Wirkstoffen (6 Wochen für Mitomycin oder Nitrosoharnstoffe)
  • Mindestens 2 Wochen seit einer vorherigen Operation, Strahlentherapie, Hormontherapie oder anderen medikamentösen Therapie des Melanoms
  • Keine gleichzeitige Behandlung von rheumatoider Arthritis oder systemischem Lupus erythematodes
  • Keine gleichzeitigen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika
  • Kein gleichzeitiges Hydroxychloroquin zur Behandlung oder Prophylaxe von Malaria
  • Keine gleichzeitige Aurothioglucose oder Antimalariamittel
  • Keine andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie oder Krebsoperation
  • Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Hydroxychloroquin
Der Tumor muss für eine Biopsie vor der Behandlung zugänglich sein (siehe 5.1.2). Die Patienten werden in die Studie aufgenommen, einer Biopsie ihres Tumors unterzogen, wenn kein Tumor in einer Bank verfügbar ist, und dann mit einer oralen Dosis von HCQ in einer Dosis von 200 mg zweimal täglich beginnen. Am Ende von zwei Wochen werden die Patienten einer Resektion ihres Tumors unterzogen. HCQ wird den Patienten bis zum Tag der Operation verabreicht, aber postoperativ nicht wieder aufgenommen.
Arzneimittel: Hydroxychloroquin
200 mg zweimal täglich bei den ersten zehn Patienten. Wenn die ersten zehn Patienten dieses Dosierungsschema (200 mg zweimal täglich) ohne signifikante Nebenwirkungen (Magen-Darm-Störungen Grad 3 oder höher, Hauttoxizität, Myopathie oder irgendwelche Sehstörungen) vertragen, werden die zweiten zehn Patienten mit einer Dosis von 400 mg aufgenommen Gebot

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Modulation von Markern der Autophagie durch Hydroxychloroquin (HCQ), gemessen anhand der Expression von p62, Beclin1, LC3 und GRp170
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Korrelation der Steady-State-Plasmakonzentration von HCQ mit beobachteten Trends bei induzierten Markern der Autophagie
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Mögliche Mechanismen der Antitumorwirkung von HCQ, gemessen an einer Verringerung der Tumorzellproliferation oder einer Zunahme der Apoptose
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rutgers, The State University of New Jersey

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Ermittler

  • Hauptermittler: Janice M. Mehnert, MD, Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Mai 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Mai 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. August 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. August 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. August 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0220090117
  • P30CA072720 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR0000648156 (Andere Kennung: NIH)
  • NCI-2011-03324 (Andere Kennung: CTRP (Clinical Trials Reporting System))
  • 090901 (Andere Kennung: Rutgers Cancer Institute of New Jersey)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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