- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00962845
Hidroxicloroquina em pacientes com melanoma de estágio III ou IV que podem ser removidos por cirurgia
Um estudo de fase 0 da hidroxicloroquina, um inibidor da autofagia, em pacientes com melanoma ressecável em estágio III ou IV
JUSTIFICATIVA: Estudar amostras de sangue, tecido tumoral e pele em laboratório de pacientes com melanoma recebendo hidroxicloroquina pode ajudar os médicos a entender o efeito da hidroxicloroquina nos biomarcadores.
OBJETIVO: Este estudo inicial de fase I está estudando a hidroxicloroquina em pacientes com melanoma em estágio III ou IV que pode ser removido por cirurgia.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Caracterizar os efeitos da hidroxicloroquina (HCQ) na modulação de marcadores de autofagia, medidos pela expressão de p62, Beclin1, LC3 e GRp170, em amostras de biópsia tumoral pré e pós-tratamento, amostras de pele e amostras de células mononucleares de sangue periférico de pacientes com melanoma em estágio III ou IV submetidos a cirurgia paliativa ou curativa.
Secundário
- Determinar se a concentração plasmática de estado estacionário de HCQ se correlaciona com as tendências observadas em marcadores induzidos de autofagia.
- Determinar os mecanismos potenciais do efeito antitumoral da HCQ, medido por uma redução na proliferação de células tumorais (Ki-67 e taxa mitótica) ou um aumento na apoptose (caspase-3 ativada e ensaios TUNEL) em amostras de melanoma.
ESBOÇO: Os pacientes recebem hidroxicloroquina oral duas vezes ao dia por 14 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes então passam por cirurgia.
Sangue, tecido tumoral e amostras de pele são coletadas para estudos laboratoriais farmacocinéticos e correlativos. A expressão de p62, Beclin1, LC3 e GRp170 (marcadores de autofagia) é analisada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Melanoma confirmado histologicamente ou citologicamente
- Doença em estágio III ou IV
- Tem ≥ 2 tumores ressecáveis OU tumor grande o suficiente para ser submetido a biópsia por agulha grossa pré-tratamento
- Deve ser um candidato para ressecção cirúrgica curativa ou paliativa da doença
- Metástases cerebrais permitidas desde que tenham sido previamente tratadas e estejam estáveis por > 2 semanas
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Contagem absoluta de granulócitos > 1.500/mm³
- Contagem de plaquetas > 100.000/mm³
- SGOT e SGPT < 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Sem histórico de qualquer condição social ou médica que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do paciente de cumprir o estudo ou representar risco adicional ou inaceitável para o paciente
- Nenhum distúrbio sistêmico grave concomitante que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou comprometer a capacidade do paciente de concluir o estudo
- Nenhuma infecção clinicamente significativa ativa requerendo antibióticos
- Sem hipertensão que não possa ser controlada por medicamentos (ou seja, pressão arterial diastólica > 100 mm Hg apesar da terapia médica ideal)
- Nenhuma anormalidade tireoidiana pré-existente com hormônio estimulante da tireoide que não possa ser mantida na faixa normal com medicação
- Sem positividade para HIV conhecida
- Sem psoríase ou porfiria
- Nenhuma hipersensibilidade conhecida a compostos de 4-aminoquinolina
- Nenhuma alteração na retina ou no campo visual do uso anterior do composto de 4-aminoquinolina
- Nenhuma deficiência conhecida de G-6P
- Nenhuma patologia gastrointestinal conhecida que interfira na biodisponibilidade do medicamento
- Nenhuma hipersensibilidade prévia conhecida à hidroxicloroquina ou a qualquer um de seus componentes
- Nenhum sangramento clinicamente significativo ou distúrbio de coagulação que impeça a cirurgia curativa ou paliativa
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Recuperado da terapia anterior
- Mais de 2 semanas desde agentes citotóxicos ou biológicos anteriores (6 semanas para mitomicina ou nitrosouréias)
- Pelo menos 2 semanas desde a cirurgia anterior, radioterapia, terapia hormonal ou outra terapia medicamentosa para melanoma
- Nenhum tratamento concomitante para artrite reumatóide ou lúpus eritematoso sistêmico
- Sem medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença concomitantes
- Sem hidroxicloroquina concomitante para tratamento ou profilaxia da malária
- Sem aurotioglicose ou agentes antimaláricos concomitantes
- Nenhuma outra quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, radioterapia ou cirurgia concomitante para câncer
- Nenhum outro agente experimental concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Hidroxicloroquina
Os pacientes devem ter tumor acessível para biópsia pré-tratamento (ver 5.1.2).
Os pacientes serão inscritos no estudo, submetidos à biópsia de seus tumores se nenhum tumor armazenado estiver disponível e, em seguida, iniciarão uma dose oral de HCQ na dose de 200 mg duas vezes ao dia.
Ao final de duas semanas, os pacientes serão submetidos à ressecção de seus tumores.
A HCQ será administrada aos pacientes até o dia da operação, mas não será retomada no pós-operatório.
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200 mg duas vezes ao dia nos primeiros dez pacientes.
Se os primeiros dez pacientes tolerarem este esquema de dosagem (200 mg bid) sem efeitos colaterais significativos (desconforto gastrointestinal de grau 3 ou superior, toxicidade cutânea, miopatia ou quaisquer distúrbios visuais), os segundos dez pacientes serão inscritos em uma dose de 400 mg oferta
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Modulação de marcadores de autofagia por hidroxicloroquina (HCQ), conforme medido pela expressão de p62, Beclin1, LC3 e GRp170
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Correlação da concentração plasmática de estado estacionário de HCQ com tendências observadas em marcadores induzidos de autofagia
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Mecanismos potenciais do efeito antitumoral da HCQ, medidos por uma redução na proliferação de células tumorais ou um aumento na apoptose
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Janice M. Mehnert, MD, Rutgers Cancer Institute of New Jersey
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Hidroxicloroquina
Outros números de identificação do estudo
- 0220090117
- P30CA072720 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CDR0000648156 (Outro identificador: NIH)
- NCI-2011-03324 (Outro identificador: CTRP (Clinical Trials Reporting System))
- 090901 (Outro identificador: Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
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