Rituximab ved Multirelapsing Minimal Change Disease (MCD) eller Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS) (NEMO)

BAGGRUND Nefrotisk syndrom (NS) rammer 2 hver 100.000 børn under 16 år. Minimal change disease (MCD) tegner sig for omkring 90 procent af tilfældene, og de fleste af de resterende er forbundet med fokal segmentel glomerulosklerose (FSGS). Patienter med NS har øget risiko for livstruende infektioner og tromboemboliske episoder og er ofte påvirket af dyslipidæmi og osteoporose. Glukokortikoider er førstelinjebehandling og kan opnå remission hos omkring 90 % af patienterne med MCD og hos 20 til 60 % af dem med FSGS. Hos omkring 20% ​​til 60% af dem, der opnår remission, efterfølges steroidabstinenser dog af en tilbagevenden af ​​sygdommen. Disse patienter kræver kronisk steroidbehandling (steroidafhængige tilfælde): dette forhindrer tilbagefald i de fleste tilfælde, men er uvægerligt forbundet med alvorlige bivirkninger, herunder væksthæmning, infektioner, maligniteter, hypertension, nedsat glukosetolerance, vægtøgning og somatiske ændringer. Hos en lille del af patienterne forekommer recidiv selv under kronisk steroidbehandling (multirelapsing tilfælde). I disse tilfælde er adskillige fremgangsmåder blevet brugt til at kontrollere sygdomsaktivitet, herunder plasmaferese og tillægsbehandling med cyclophosphamid, cyclosporin, mycophenolatmofetil og andre immunsuppressiva. Kronisk immunsuppression opnår imidlertid sjældent vedvarende remission og belastes uvægerligt af alvorlige bivirkninger, herunder gonadotoksicitet og sterilitet, opportunistiske infektioner, maligniteter, knoglemarvsdepression og nyretoksicitet. Der er således et presserende behov for sikrere og mere effektive behandlinger til disse patienter.

Rituximab, et kimært monoklonalt antistof målrettet mod CD20-antigenet fra B-celler, der er i stand til at inducere antistofafhængig og komplement-medieret lysis af disse celler, er blevet rapporteret at være effektiv hos børn med NS sekundært til MCD eller FSGS, som ikke reagerer på andre immunsuppressive behandlinger. Rituximab opnåede vedvarende NS-remission hos en patient med MCD diagnosticeret i en alder af 30 år, som havde en historie med hyppige tilbagefald, som var modstandsdygtige over for behandling med andre immunsuppressiva. Således kan kronisk MCD, der varer ved i voksne år, reagere på rituximab, og vedvarende remissioner er mulige på trods af langvarig sygdom og efter at andre behandlinger har slået fejl. På samme linje opnåede rituximab hurtig og vedvarende remission hos en voksen med steroid- og mycophenolatmofetil-resistent MCD og hos to patienter med FSGS og steroid-resistent NS.

Ovenstående resultater tyder på, at rituximab kan spille en rolle i behandlingen af ​​patienter, som kræver kronisk eksponering for steroider og/eller andre immunsuppressiva for at forhindre eller begrænse sygdomsreaktivering. Hovedformålet med nærværende undersøgelse er således at vurdere, om rituximab-administration kan tillade nedtrapning og tilbagetrækning af igangværende behandling uden at udsætte patienterne for risikoen for sygdomsgentagelse.

AIMS Primær

• At evaluere om Rituximab-behandling er i stand til at forhindre NS-tilbagefald efter fuldstændig seponering af steroider og andre immunsuppressive behandlinger hos patienter med steroidafhængig eller multirelapserende NS på vedvarende remission i mindst 1 måned.

Sekundær

• At vurdere, om Rituximab-behandling kan reducere behovet for steroider og andre immunsuppressive midler til at forebygge og behandle yderligere sygdomstilbagefald;
• At evaluere om nedtrapning eller seponering af immunsuppressiv behandling er forbundet med regression af de relaterede toksiciteter, såsom væksthæmning, hypertension, nedsat glukosetolerance og dyslipidæmi;
• At vurdere om vedvarende NS-remission er forbundet med en forbedring af nyrefunktionen og af nyrernes hæmodynamik;
• At undersøge om proteinuri-remission er forbundet med forsvinden af ​​albumin-permeabilitetsfaktor(er) fra patientens sera;
• At vurdere sikkerhedsprofilen af ​​rituximab-behandlingen;
• At evaluere omkostningen/effektiviteten af ​​undersøgelsesbehandlingen.