再発性微小変化病（MCD）または局所分節性糸球体硬化症（FSGS）におけるリツキシマブ (NEMO)

背景 ネフローゼ症候群 (NS) は、16 歳未満の子供の 100,000 人ごとに 2 人に影響を与えます。 最小変化病 (MCD) は症例の約 90% を占め、残りのほとんどは限局性分節性糸球体硬化症 (FSGS) に関連しています。 NS 患者は、生命を脅かす感染症や血栓塞栓症のリスクが高く、脂質異常症や骨粗鬆症の影響を受けることがよくあります。 グルココルチコイドは第一選択治療であり、MCD 患者の約 90%、FSGS 患者の 20 ～ 60% で寛解を達成する可能性があります。 しかし、寛解を達成した患者の約 20% から 60% では、ステロイド離脱後に疾患が再発します。 これらの患者は、慢性的なステロイド療法を必要とします (ステロイド依存性ケース): これにより、ほとんどの場合、再発を防ぐことができますが、成長遅延、感染症、悪性腫瘍、高血圧、耐糖能障害、体重増加、体細胞変化などの重篤な副作用が必ず伴います。 患者のごく一部では、慢性ステロイド療法下でも再発が起こります（多発再発例）。 これらの場合、プラズマフェレーシスや、シクロホスファミド、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、その他の免疫抑制剤による追加療法など、疾患活動性を制御するためにいくつかのアプローチが使用されています。 しかし、慢性免疫抑制は持続的な寛解を達成することはめったになく、性腺毒性および不妊症、日和見感染症、悪性腫瘍、骨髄抑制および腎毒性などの深刻な悪影響を常に負っています。 したがって、これらの患者には、より安全で効果的な治療法が緊急に必要とされています。

B細胞のCD20抗原を標的とするキメラモノクローナル抗体であるリツキシマブは、これらの細胞の抗体依存性および補体媒介性溶解を誘導することができ、MCDに続発するNSまたは他の免疫抑制治療に反応しないFSGSの子供に有効であることが報告されています。 リツキシマブは、30 歳で診断された MCD 患者で持続的な NS 寛解を達成しました。この患者は、他の免疫抑制剤による治療に抵抗性であった頻繁な再発の病歴がありました。 したがって、成人期まで持続する慢性MCDはリツキシマブに反応する可能性があり、長期の疾患にもかかわらず、他の治療が失敗した後でも持続的な寛解が可能です. 同じように、リツキシマブは、ステロイドおよびミコフェノール酸モフェチル耐性 MCD の成人 1 例と、FSGS およびステロイド耐性 NS の 2 例で、迅速かつ持続的な寛解を達成しました。

上記の調査結果は、リツキシマブが、疾患の再活性化を予防または制限するためにステロイドおよび/または他の免疫抑制剤への慢性的な曝露を必要とする患者の治療に役割を果たす可能性があることを示唆しています. したがって、本研究の主な目的は、リツキシマブ投与により、患者を疾患再発のリスクにさらすことなく、進行中の治療を漸減および中止できるかどうかを評価することです。

AIMSプライマリー

• リツキシマブ療法が、少なくとも 1 か月間寛解を維持しているステロイド依存性または多発性 NS の患者において、ステロイドおよび他の免疫抑制療法の完全中止後に NS 再発を予防できるかどうかを評価すること。

セカンダリ

• リツキシマブ療法が、さらなる疾患の再発を予防および治療するためのステロイドやその他の免疫抑制剤の必要性を減らすかどうかを評価すること。
• 免疫抑制療法の漸減または中止が、成長遅延、高血圧、耐糖能障害、脂質異常症などの関連する毒性の退縮と関連しているかどうかを評価する。
• 持続的な NS 寛解が腎機能および腎血行動態の改善と関連しているかどうかを評価すること。
• タンパク尿の寛解が、患者の血清からのアルブミン透過性因子の消失と関連しているかどうかを研究する;
• リツキシマブ治療の安全性プロファイルを評価する。
• 研究治療の費用対効果を評価する。