利妥昔单抗治疗多次复发性微小病变 (MCD) 或局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) (NEMO)

背景 每 100,000 名 16 岁以下儿童中就有 2 名患有肾病综合征 (NS)。 微小病变 (MCD) 约占病例的 90%，其余大部分与局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) 有关。 NS 患者发生危及生命的感染和血栓栓塞事件的风险增加，并且经常受到血脂异常和骨质疏松症的影响。 糖皮质激素是一线治疗，大约 90% 的 MCD 患者和 20% 至 60% 的 FSGS 患者可能会达到缓解。 然而，在大约 20% 到 60% 的达到缓解的患者中，类固醇停用后疾病复发。 这些患者需要慢性类固醇治疗（类固醇依赖病例）：这在大多数情况下可以防止复发，但总是与严重的不良反应相关，包括生长迟缓、感染、恶性肿瘤、高血压、葡萄糖耐量受损、体重增加和躯体变化。 在一小部分患者中，即使在长期类固醇治疗下也会出现复发（多次复发病例）。 在这些情况下，已使用多种方法来控制疾病活动，包括血浆置换和使用环磷酰胺、环孢菌素、吗替麦考酚酯和其他免疫抑制剂的附加疗法。 然而，慢性免疫抑制很少能达到持续缓解，并且总是受到严重的副作用的影响，包括性腺毒性和不育、机会性感染、恶性肿瘤、骨髓抑制和肾毒性。 因此，这些患者迫切需要更安全、更有效的治疗方法。

利妥昔单抗是一种嵌合单克隆抗体，靶向 B 细胞的 CD20 抗原，能够诱导这些细胞的抗体依赖性和补体介导的裂解，据报道，它对继发于 MCD 或 FSGS 且对其他免疫抑制治疗无反应的 NS 儿童有效。 利妥昔单抗在 30 岁时诊断为 MCD 的患者中实现了持续的 NS 缓解，该患者有频繁复发的病史，对其他免疫抑制剂治疗无效。 因此，持续到成年的慢性 MCD 可能对利妥昔单抗有反应，并且在长期疾病和其他治疗失败后，持续缓解是可能的。 同样，利妥昔单抗在患有类固醇和吗替麦考酚酯耐药 MCD 的成人以及两名患有 FSGS 和类固醇耐药 NS 的患者中实现了迅速和持续的缓解。

上述发现表明，利妥昔单抗可能在治疗需要长期接触类固醇和/或其他免疫抑制剂以预防或限制疾病复发的患者中发挥作用。 因此，本研究的主要目标是评估利妥昔单抗给药是否可以在不使患者暴露于疾病复发风险的情况下逐渐减量和停止正在进行的治疗。

AIMS小学

• 评估利妥昔单抗治疗是否能够在持续缓解至少 1 个月的类固醇依赖性或多次复发 NS 患者中完全停用类固醇和其他免疫抑制治疗后预防 NS 复发。

中学

• 评估利妥昔单抗治疗是否可以减少对类固醇和其他免疫抑制剂的需求，以预防和治疗进一步的疾病复发；
• 评估逐渐减少或停止免疫抑制剂治疗是否与相关毒性的消退有关，例如生长迟缓、高血压、葡萄糖耐量降低和血脂异常；
• 评估持续性 NS 缓解是否与肾功能和肾血流动力学的改善相关；
• 研究蛋白尿缓解是否与患者血清中白蛋白通透性因子的消失有关；
• 评估利妥昔单抗治疗的安全性；
• 评估研究治疗的成本/效果。