Rytuksymab w wielonawrotowej chorobie minimalnej (MCD) lub ogniskowej segmentalnej stwardnieniu kłębuszków nerkowych (FSGS) (NEMO)

TŁO Zespół nerczycowy (NS) dotyka 2 na 100 000 dzieci w wieku poniżej 16 lat. Choroba minimalnych zmian (MCD) odpowiada za około 90 procent przypadków, a większość pozostałych jest związana z ogniskowym segmentalnym stwardnieniem kłębuszków nerkowych (FSGS). Pacjenci z ZN są narażeni na zwiększone ryzyko zagrażających życiu infekcji i epizodów zakrzepowo-zatorowych, a także często cierpią na dyslipidemię i osteoporozę. Glikokortykosteroidy są leczeniem pierwszego rzutu i mogą osiągnąć remisję u około 90% pacjentów z MCD iu 20 do 60% pacjentów z FSGS. Jednak u około 20% do 60% osób osiągających remisję po odstawieniu sterydów następuje nawrót choroby. Pacjenci ci wymagają przewlekłej sterydoterapii (przypadki steroidozależne): w większości przypadków zapobiega to nawrotom, ale niezmiennie wiąże się z poważnymi działaniami niepożądanymi, w tym opóźnieniem wzrostu, infekcjami, nowotworami złośliwymi, nadciśnieniem, upośledzoną tolerancją glukozy, przyrostem masy ciała i zmianami somatycznymi. U niewielkiego odsetka pacjentów nawroty występują nawet podczas przewlekłej sterydoterapii (przypadki wielonawrotowe). W tych przypadkach stosowano kilka metod kontrolowania aktywności choroby, w tym plazmaferezę i terapię dodatkową cyklofosfamidem, cyklosporyną, mykofenolanem mofetylu i innymi lekami immunosupresyjnymi. Jednak przewlekła immunosupresja rzadko prowadzi do trwałej remisji i niezmiennie wiąże się z poważnymi działaniami niepożądanymi, w tym gonadotoksycznością i bezpłodnością, zakażeniami oportunistycznymi, nowotworami złośliwymi, zahamowaniem czynności szpiku kostnego i toksycznością dla nerek. W związku z tym pilnie potrzebne są bezpieczniejsze i skuteczniejsze metody leczenia tych pacjentów.

Doniesiono, że rytuksymab, chimeryczne przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko antygenowi CD20 komórek B zdolne do indukowania zależnej od przeciwciał i zależnej od dopełniacza lizy tych komórek, jest skuteczne u dzieci z NS wtórnym do MCD lub FSGS niereagujących na inne leczenie immunosupresyjne. Rytuksymab osiągnął trwałą remisję ZN u pacjenta z MCD rozpoznanym w wieku 30 lat, u którego w wywiadzie występowały częste nawroty oporne na leczenie innymi lekami immunosupresyjnymi. Zatem przewlekła MCD utrzymująca się do wieku dorosłego może reagować na rytuksymab, a trwałe remisje są możliwe pomimo długotrwałej choroby i po niepowodzeniu innych metod leczenia. W ten sam sposób rytuksymab osiągnął szybką i trwałą remisję u osoby dorosłej z MCD opornym na steroidy i mykofenolan mofetylu oraz u dwóch pacjentów z FSGS i NS opornym na steroidy.

Powyższe wyniki sugerują, że rytuksymab może odgrywać rolę w leczeniu pacjentów wymagających przewlekłej ekspozycji na steroidy i/lub inne leki immunosupresyjne w celu zapobiegania lub ograniczania reaktywacji choroby. Dlatego też głównym celem niniejszego badania jest ocena, czy podawanie rytuksymabu może pozwolić na stopniowe zmniejszanie i odstawianie trwającego leczenia bez narażania pacjentów na ryzyko nawrotu choroby.

CELE Podstawowe

• Ocena, czy terapia rytuksymabem jest w stanie zapobiegać nawrotom NS po całkowitym odstawieniu sterydów i innych terapii immunosupresyjnych u pacjentów ze sterydozależnym lub wielonawracającym NS z utrzymującą się remisją przez co najmniej 1 miesiąc.

Wtórny

• Aby ocenić, czy terapia rytuksymabem może zmniejszyć zapotrzebowanie na steroidy i inne środki immunosupresyjne w celu zapobiegania i leczenia dalszych nawrotów choroby;
• Ocena, czy zmniejszanie dawki lub zaprzestanie leczenia immunosupresyjnego wiąże się z regresją powiązanych działań toksycznych, takich jak opóźnienie wzrostu, nadciśnienie, upośledzona tolerancja glukozy i dyslipidemia;
• Ocena, czy trwała remisja ZN wiąże się z poprawą czynności nerek i hemodynamiki nerek;
• Zbadanie, czy remisja białkomoczu jest związana z zanikiem czynnika(ów) przepuszczalności albumin z surowic pacjenta;
• Ocena profilu bezpieczeństwa leczenia rytuksymabem;
• Aby ocenić koszt/skuteczność badanego leczenia.