Rituximab többszörösen kiújuló minimális változást okozó betegségben (MCD) vagy fokális szegmentális glomerulosclerosisban (FSGS) (NEMO)

HÁTTÉR A nefrotikus szindróma (NS) 100 000 16 évesnél fiatalabb gyermekből 2-t érint. A minimális változási betegség (MCD) az esetek körülbelül 90 százalékát teszi ki, a fennmaradó betegségek többsége pedig fokális szegmentális glomerulosclerosishoz (FSGS) társul. Az NS-ben szenvedő betegek fokozottan ki vannak téve az életveszélyes fertőzések és a thromboemboliás epizódok kockázatának, és gyakran dyslipidaemia és csontritkulás is érintik őket. A glükokortikoidok az első vonalbeli kezelés, és az MCD-ben szenvedő betegek körülbelül 90%-ánál, az FSGS-ben szenvedők 20-60%-ánál pedig remissziót érhetnek el. A remissziót elérők 20-60%-ánál azonban a szteroid megvonását a betegség kiújulása követi. Ezeknek a betegeknek krónikus szteroidterápiára van szükségük (szteroidfüggő esetek): ez a legtöbb esetben megakadályozza a visszaesést, de mindig súlyos mellékhatásokkal jár, beleértve a növekedési retardációt, fertőzéseket, rosszindulatú daganatokat, magas vérnyomást, csökkent glükóztoleranciát, súlygyarapodást és szomatikus változásokat. A betegek kis hányadánál krónikus szteroidterápia mellett is előfordulnak recidívák (multirelapszusos esetek). Ezekben az esetekben többféle megközelítést alkalmaztak a betegség aktivitásának szabályozására, beleértve a plazmaferézist és a ciklofoszfamiddal, ciklosporinnal, mikofenolát-mofetil-lel és más immunszuppresszánsokkal végzett kiegészítő terápiát. A krónikus immunszuppresszió azonban ritkán ér el tartós remissziót, és mindig súlyos káros hatások terhelik, beleértve a gonadotoxicitást és a sterilitást, az opportunista fertőzéseket, a rosszindulatú daganatokat, a csontvelő-depressziót és a vesetoxicitást. Ezért ezeknél a betegeknél sürgősen biztonságosabb és hatékonyabb kezelésekre van szükség.

A rituximabról, a B-sejtek CD20 antigénjére irányuló kiméra monoklonális antitestről számoltak be, amely képes e sejtek antitest-függő és komplement által közvetített lízisét indukálni, és arról számoltak be, hogy hatékony az MCD vagy FSGS miatt másodlagos NS-ben szenvedő gyermekeknél, amelyek nem reagálnak más immunszuppresszív kezelésekre. A rituximab tartós NS-remissziót ért el egy 30 éves korában diagnosztizált MCD-ben szenvedő betegnél, akinek anamnézisében gyakori, más immunszuppresszánsokkal végzett kezelésre nem reagáló visszaesések szerepeltek. Így a felnőtt életkorban is fennálló krónikus MCD reagálhat a rituximabra, és tartós remisszió lehetséges a hosszú távú betegség ellenére, illetve más kezelések sikertelensége után. Hasonló módon a rituximab azonnali és tartós remissziót ért el egy szteroid- és mikofenolát-mofetil-rezisztens MCD-ben szenvedő felnőttnél, valamint két FSGS-ben és szteroid-rezisztens NS-ben szenvedő betegnél.

A fenti eredmények arra utalnak, hogy a rituximab szerepet játszhat olyan betegek kezelésében, akiknek krónikus szteroid- és/vagy más immunszuppresszáns-expozícióra van szükségük a betegség újraaktiválódásának megelőzése vagy korlátozása érdekében. Így a jelen tanulmány fő célja annak felmérése, hogy a rituximab alkalmazása lehetővé teszi-e a folyamatban lévő kezelés fokozatos csökkentését és megszakítását anélkül, hogy a betegeket a betegség kiújulásának kockázatának tenné ki.

CÉLOK Elsődleges

• Annak értékelése, hogy a Rituximab-terápia képes-e megelőzni az NS kiújulását a szteroidok és más immunszuppresszív kezelések teljes leállítása után szteroidfüggő vagy többszörösen kiújuló NS-ben szenvedő betegeknél, akiknek tartós remissziója legalább 1 hónapig tart.

Másodlagos

• Annak felmérése, hogy a Rituximab-terápia csökkentheti-e a szteroidok és más immunszuppresszív szerek szükségességét a betegség további visszaesésének megelőzésére és kezelésére;
• Annak értékelésére, hogy az immunszuppresszáns terápia fokozatos csökkentése vagy abbahagyása összefügg-e a kapcsolódó toxicitások, például a növekedési retardáció, a magas vérnyomás, a csökkent glükóz tolerancia és a diszlipidémia visszafejlődésével;
• Annak felmérése, hogy a perzisztens NS remisszió összefüggésben áll-e a vesefunkció és a vese hemodinamikája javulásával;
• Annak vizsgálata, hogy a proteinuria remissziója összefügg-e az albumin permeabilitási faktor(ok) eltűnésével a beteg szérumából;
• A rituximab-kezelés biztonságossági profiljának felmérése;
• A vizsgálati kezelés költség/hatékonyságának értékelése.