다발성 최소 변화 질환(MCD) 또는 국소 분절 사구체 경화증(FSGS)에서의 리툭시맙 (NEMO)

배경 신증후군(NS)은 16세 미만 어린이 100,000명당 2명에게 영향을 미칩니다. 미세 변화 질환(MCD)은 사례의 약 90%를 차지하며 나머지 대부분은 국소 분절 사구체 경화증(FSGS)과 관련이 있습니다. NS 환자는 생명을 위협하는 감염 및 혈전색전증 발병 위험이 증가하며 종종 이상지질혈증 및 골다공증의 영향을 받습니다. 글루코코르티코이드는 1차 치료제이며 MCD 환자의 약 90%, FSGS 환자의 20~60%에서 관해를 달성할 수 있습니다. 그러나 차도에 도달한 환자의 약 20~60%에서 스테로이드 중단 후 질병이 재발합니다. 이러한 환자는 만성 스테로이드 요법(스테로이드 의존성 사례)이 필요합니다. 이는 대부분의 경우 재발을 예방하지만 성장 지연, 감염, 악성 종양, 고혈압, 내당능 장애, 체중 증가 및 신체 변화를 포함한 심각한 부작용과 항상 관련이 있습니다. 적은 비율의 환자에서 만성 스테로이드 요법에서도 재발이 발생합니다(다중 재발 사례). 이러한 경우, 혈장교환술 및 시클로포스파미드, 시클로스포린, 미코페놀레이트 모페틸 및 기타 면역억제제를 사용한 추가 요법을 포함하여 질병 활동을 제어하기 위해 여러 접근법이 사용되었습니다. 그러나 만성 면역 억제는 지속적인 완화를 달성하는 경우가 거의 없으며 성선 독성 및 불임, 기회 감염, 악성 종양, 골수 기능 저하 및 신장 독성을 포함한 심각한 부작용의 부담이 됩니다. 따라서 이러한 환자들에게 보다 안전하고 효과적인 치료법이 절실히 필요하다.

B 세포의 CD20 항원을 표적으로 하는 키메라 단클론 항체인 Rituximab은 이들 세포의 항체 의존성 및 보체 매개 용해를 유도할 수 있으며 다른 면역억제 치료에 반응하지 않는 MCD 또는 FSGS에 이차적인 NS를 가진 소아에서 효과적인 것으로 보고되었습니다. Rituximab은 다른 면역억제제 치료에 반응하지 않는 빈번한 재발 병력이 있는 30세에 MCD 진단을 받은 환자에서 지속적인 NS 관해를 달성했습니다. 따라서 성인기까지 지속되는 만성 MCD는 리툭시맙에 반응할 수 있으며 장기 질병에도 불구하고 다른 치료가 실패한 후에도 지속적인 완화가 가능합니다. 같은 맥락에서 리툭시맙은 스테로이드 및 미코페놀레이트 모페틸 내성 MCD가 있는 성인 1명과 FSGS 및 스테로이드 내성 NS가 있는 2명의 환자에서 즉각적이고 지속적인 관해를 달성했습니다.

위의 발견은 리툭시맙이 질병 재활성화를 예방하거나 제한하기 위해 스테로이드 및/또는 다른 면역억제제에 만성적으로 노출되어야 하는 환자의 치료에 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 따라서, 본 연구의 주요 목표는 리툭시맙 투여가 환자를 질병 재발의 위험에 노출시키지 않으면서 진행 중인 치료의 감량 및 중단을 허용할 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다.

AIMS 기본

• 리툭시맙 요법이 스테로이드 의존성 또는 다발성 NS 환자에서 적어도 1개월 동안 지속적인 관해 상태에서 스테로이드 및 기타 면역억제 치료를 완전히 중단한 후 NS 재발을 예방할 수 있는지 여부를 평가합니다.

중고등 학년

• 리툭시맙 요법이 추가 질병 재발을 예방하고 치료하기 위해 스테로이드 및 기타 면역억제제의 필요성을 감소시킬 수 있는지 여부를 평가하기 위해;
• 면역억제 요법의 감량 또는 중단이 성장 지연, 고혈압, 내당능 장애 및 이상지질혈증과 같은 관련 독성의 퇴행과 관련이 있는지 평가하기 위해;
• 지속적인 NS 관해가 신장 기능 및 신장 혈역학의 개선과 관련이 있는지 평가하기 위해;
• 단백뇨 완화가 환자의 혈청에서 알부민 투과성 인자(들)의 소실과 관련이 있는지 여부를 연구하기 위해;
• 리툭시맙 치료의 안전성 프로파일을 평가하기 위해;
• 연구 치료의 비용/효과를 평가하기 위해.