En fase 1-protokol af 5-azacytidin og erlotinib i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til studieoptagelse:
• De, der vil være berettigede, vil være alle patienter med ikke-hæmatologiske neoplasmer (lymfomer, leukæmier, myelom, myelodysplasi eller myeloproliferative syndromer), som har sygdom, som tidligere er blevet behandlet og/eller for hvilken der ikke er et acceptabelt standardbehandlingsregime tilgængeligt, og kan ikke behandles endeligt med hverken operation eller strålebehandling. Alle vil være passende kandidater til behandling og er ikke kandidater til behandling med protokoller af højere prioritet. Alle patienter bør have en ECOG/Zubrod/SWOG præstationsstatus på <2 på tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen, tilstrækkelig end-organfunktion, ingen alvorlig komorbid sygdom og evne til at give informeret samtykke.

Andre berettigelseskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke
• ECOG/Zubrod/SWOG Performance Status <2 (Karnofsky Performance Status > 70 %)
• Forventet levetid > 8 uger
• Mand eller kvindes alder >18 år
• Patienter i den fødedygtige alder skal bruge et effektivt præventionsmiddel.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest forud for behandling med azacitidin.
• Histologisk diagnose af en solid tumor malignitet, der er fremskreden og ikke kan behandles tilstrækkeligt ved strålebehandling eller kirurgi; eller metastatisk sygdom

• Baseline laboratorieværdier (knoglemarv, nyre, lever):

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:
  • Absolut neutrofiltal >1000/µL
  • Blodpladetal >100.000/µL
  • Nyrefunktion:

• Serumkreatinin < 1,5 x ULN

  • Leverfunktion:

• Bilirubin <1,5x normalt

  • Serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) (aspartat aminotransferase [AST]) eller serum glutamin-pyrodruesyre transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) niveauer <=2 x ULN
  • Serumkalcium < 12 mg/dl

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettigede til at deltage i undersøgelsen:

• Drægtige eller ammende hunner
• Myokardieinfarkt eller iskæmi inden for 6 måneder før cyklus 0' Dag 0
• Ukontrolleret' klinisk signifikant dysrytmi
• Forudgående strålebehandling til en indikatorlæsion, medmindre der er objektive beviser for tumorvækst i den læsion
• Ukontrolleret metastatisk sygdom i centralnervesystemet
• Følsomhed over for erlotinib, 5-azacytidin eller mannitol
• Avancerede hepatiske tumorer
• Strålebehandling inden for 2 uger før cyklus 1' Dag 1
• Operation inden for 2 uger før cyklus 1' Dag 1
• Enhver ledsagende tilstand, der efter den behandlende læges opfattelse gør patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer