Un protocollo di fase 1 di 5-azacitidina ed erlotinib nei tumori maligni solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi allo studio:
• Saranno idonei tutti i pazienti con neoplasie non ematologiche (linfomi, leucemie, mieloma, mielodisplasia o sindromi mieloproliferative) che hanno una malattia che è stata precedentemente trattata e/o per la quale non è disponibile un regime terapeutico standard accettabile, e non può essere trattata definitivamente né con la chirurgia né con la radioterapia. Tutti saranno candidati appropriati per il trattamento e non sono candidati per il trattamento con protocolli di priorità più alta. Tutti i pazienti devono avere un performance status ECOG/Zubrod/SWOG <2 al momento dell'inizio della terapia, un'adeguata funzionalità degli organi terminali, nessuna grave comorbidità e la capacità di fornire il consenso informato.

Altri criteri di ammissibilità:

• Consenso informato firmato
• Stato delle prestazioni ECOG/Zubrod/SWOG <2 (stato delle prestazioni Karnofsky > 70%)
• Aspettativa di vita > 8 settimane
• Età maschile o femminile >18 anni
• Le pazienti in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima del trattamento con azacitidina.
• Diagnosi istologica di un tumore maligno solido che è avanzato e non può essere trattato adeguatamente con la radioterapia o la chirurgia; o malattia metastatica

• Valori di laboratorio basali (midollo osseo, renale, epatico):

  • Adeguata funzionalità del midollo osseo:
  • Conta assoluta dei neutrofili >1000/µL
  • Conta piastrinica >100'000/µL
  • Funzione renale:

• Creatinina sierica < 1,5 x ULN

  • Funzione epatica:

• Bilirubina <1,5 volte normale

  • Livelli sierici della transaminasi glutammico-ossalacetica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) o della transaminasi sierica glutammico-piruvica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) <=2 x ULN
  • Calcemia < 12 mg/dl

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'ingresso nello studio:

• Donne in gravidanza o in allattamento
• Infarto miocardico o ischemia nei 6 mesi precedenti al Ciclo 0' Giorno 0
• Disritmia clinicamente significativa non controllata
• Precedente radioterapia a una lesione indicatrice a meno che non vi sia evidenza obiettiva di crescita tumorale in quella lesione
• Malattia metastatica incontrollata del sistema nervoso centrale
• Sensibilità a erlotinib, 5-azacitidina o mannitolo
• Tumori epatici avanzati
• Radioterapia nelle 2 settimane precedenti il ​​Ciclo 1' Giorno 1
• Chirurgia nelle 2 settimane prima del Ciclo 1' Giorno 1
• Qualsiasi condizione di comorbilità che, a parere del medico curante, renda il paziente ad alto rischio di complicanze terapeutiche