Un protocolo de fase 1 de 5-azacitidina y erlotinib en tumores malignos de tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para participar en el estudio:
• Serán elegibles todos los pacientes con neoplasias no hematológicas (linfomas, leucemias, mieloma, mielodisplasia o síndromes mieloproliferativos) que presenten una enfermedad previamente tratada y/o para la cual no se disponga de un régimen de tratamiento estándar aceptable, y no puede tratarse definitivamente ni con cirugía ni con radioterapia. Todos serán candidatos apropiados para el tratamiento, y no son candidatos para el tratamiento con protocolos de mayor prioridad. Todos los pacientes deben tener un estado funcional ECOG/Zubrod/SWOG de <2 en el momento del inicio de la terapia, una función adecuada del órgano diana, ninguna enfermedad comórbida grave y capacidad para dar su consentimiento informado.

Otros criterios de elegibilidad:

• Consentimiento informado firmado
• Estado de rendimiento ECOG/Zubrod/SWOG <2 (Estado de rendimiento de Karnofsky > 70 %)
• Esperanza de vida > 8 semanas
• Edad masculina o femenina >18 años
• Los pacientes en edad fértil deben estar utilizando un método anticonceptivo eficaz.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes del tratamiento con azacitidina.
• Diagnóstico histológico de un tumor maligno sólido que está avanzado y no puede tratarse adecuadamente con radioterapia o cirugía; o enfermedad metastásica

• Valores basales de laboratorio (médula ósea, renal, hepática):

  • Función adecuada de la médula ósea:
  • Recuento absoluto de neutrófilos >1000/µL
  • Recuento de plaquetas >100'000/µL
  • Función renal:

• Creatinina sérica < 1,5 x LSN

  • Función hepática:

• Bilirrubina <1.5x normal

  • Niveles de transaminasa glutámico-oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) o transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) <=2 x LSN
  • Calcio sérico < 12 mg/dl

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para participar en el estudio:

• Hembras gestantes o lactantes
• Infarto de miocardio o isquemia dentro de los 6 meses anteriores al Ciclo 0' Día 0
• Arritmia clínicamente significativa no controlada
• Radioterapia previa a una lesión indicadora a menos que haya evidencia objetiva de crecimiento tumoral en esa lesión
• Enfermedad metastásica no controlada del sistema nervioso central
• Sensibilidad a erlotinib, 5-azacitidina o manitol
• Tumores hepáticos avanzados
• Radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Ciclo 1' Día 1
• Cirugía dentro de las 2 semanas anteriores al Ciclo 1' Día 1
• Cualquier condición mórbida que, a juicio del médico tratante, hace que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.