Um Protocolo de Fase 1 de 5-Azacitidina e Erlotinibe em Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem preencher todos os seguintes critérios para serem elegíveis para entrada no estudo:
• Aqueles que serão elegíveis serão todos os pacientes com neoplasias não hematológicas (linfomas, leucemias, mieloma, mielodisplasia ou síndromes mieloproliferativas) que tenham doenças que tenham sido tratadas anteriormente e/ou para as quais não haja regime de tratamento padrão aceitável disponível, e não pode ser tratada definitivamente com cirurgia ou radioterapia. Todos serão candidatos adequados ao tratamento, e não são candidatos ao tratamento com protocolos de maior prioridade. Todos os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG/Zubrod/SWOG <2 no momento do início da terapia, função de órgão-alvo adequada, nenhuma doença comórbida grave e capacidade de fornecer consentimento informado.

Outros Critérios de Elegibilidade:

• Consentimento informado assinado
• Status de desempenho ECOG/Zubrod/SWOG <2 (Status de desempenho Karnofsky > 70%)
• Expectativa de vida > 8 semanas
• Idade masculina ou feminina > 18 anos
• Pacientes com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes do tratamento com azacitidina.
• Diagnóstico histológico de malignidade de tumor sólido que está avançado e não pode ser tratado adequadamente por radioterapia ou cirurgia; ou doença metastática

• Valores laboratoriais basais (medula óssea, renal, hepática):

  • Função adequada da medula óssea:
  • Contagem absoluta de neutrófilos >1000/µL
  • Contagem de plaquetas >100.000/µL
  • Função renal:

• Creatinina sérica < 1,5 x LSN

  • Função hepática:

• Bilirrubina <1,5x normal

  • Níveis séricos de transaminase glutâmico-oxaloacética (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) ou níveis séricos de transaminase glutâmico-pirúvica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) <= 2 x LSN
  • Cálcio sérico < 12 mg/dl

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para entrada no estudo:

• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Infarto do miocárdio ou isquemia nos 6 meses anteriores ao Ciclo 0' Dia 0
• Disritmia clinicamente significativa não controlada
• Radioterapia prévia para uma lesão indicadora, a menos que haja evidência objetiva de crescimento tumoral nessa lesão
• Doença metastática não controlada do sistema nervoso central
• Sensibilidade ao erlotinib, 5-azacitidina ou manitol
• Tumores hepáticos avançados
• Radioterapia nas 2 semanas antes do Ciclo 1' Dia 1
• Cirurgia dentro das 2 semanas antes do Ciclo 1' Dia 1
• Qualquer condição comórbida que, na opinião do médico assistente, torne o paciente de alto risco de complicações do tratamento