Cobimetinibs sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik i kombination med Pictilisib hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer
4. november 2016 opdateret af: Genentech, Inc.
En fase Ib, åben-label, dosis-eskaleringsundersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af GDC-0973 i kombination med GDC-0941, når det administreres til patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer
Dette er et åbent, multicenter, fase Ib dosis-eskaleringsstudie designet til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af oral dosering af cobimetinib og pictilisib administreret i kombination til patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
178
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk dokumenterede, lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, for hvilke standardbehandling enten ikke eksisterer eller har vist sig ineffektiv eller utålelig
- Evaluerbar sygdom eller sygdom, der kan måles pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
- Forventet levetid større end eller lig med (>=) 12 uger
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
- Aftale om at bruge en effektiv præventionsform i hele undersøgelsens varighed
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med tidligere signifikant toksicitet fra en anden mitogen-aktiveret proteinkinase (MEK) pathway-hæmmer, der kræver seponering af behandlingen
- Anamnese med tidligere signifikant toksicitet fra en anden phosphoinositid 3-kinase (PI3K) pathway-hæmmer, der kræver seponering af behandlingen
- Allergi eller overfølsomhed over for komponenter i cobimetinib- eller pictilisib-formuleringerne
- Palliativ strålebehandling inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemiddelbehandling i cyklus 1
- Eksperimentel behandling inden for 4 uger før første dosis af studiemedicinsk behandling i cyklus 1
- Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før første dosis af studiemedicinsk behandling i cyklus 1, eller forventning om behovet for større operation under studiebehandlingsforløbet
- Forudgående anti-cancerbehandling inden for 28 dage før den første dosis af studiemedicinsk behandling i cyklus 1
- Anamnese med diabetes, der kræver daglig medicin, eller historie med fastende hyperglykæmi af grad >= 3
- Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom
- Anamnese med klinisk signifikant hjerte- eller pulmonal dysfunktion
- Anamnese med malabsorption eller anden tilstand, der ville interferere med enteral absorption
- Klinisk signifikant historie med leversygdom (inklusive skrumpelever), aktuelt alkoholmisbrug eller aktuel kendt aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus
- Enhver tilstand, der kræver antikoagulantia, såsom warfarin, heparin eller trombolytika
- Aktiv autoimmun sygdom
- Ukontrolleret ascites, der kræver ugentlig stor volumen paracentese i 3 på hinanden følgende uger før tilmelding
- Graviditet, amning eller amning
- Kendte hjernemetastaser, der er ubehandlede, symptomatiske eller kræver terapi for at kontrollere symptomer
- Ingen anden historie med eller igangværende malignitet, der potentielt ville interferere med fortolkningen af de farmakodynamiske analyser eller effektivitetsanalyser
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosiseskalering trin 1: Cobimetinib + Pictilisib
Deltagerne vil modtage cobimetinib-kapsler (med en startdosis på 20 milligram [mg]) og pictilisib-kapsler (ved en startdosis på 80 mg) fra dag 1 til 21 og derefter 7 dages fri studiemedicin fra dag 22 til 28 i kontinuerlige 28- dag cyklusser.
Doserne vil blive øget for at identificere maksimal tolereret dosis (MTD) eller potentiel anbefalet fase 2 dosis (RP2D).
Behandlingen vil fortsætte, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller ethvert andet seponeringskriterium opfylder.
|
Gentagen oral dosering.
Andre navne:
Gentagen oral dosering.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dosiseskalering trin 1A: Cobimetinib + Pictilisib
Deltagerne vil modtage cobimetinib-kapsler (i en startdosis på 100 mg) på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 og pictilisib-kapsler (i en startdosis på 130 mg) fra dag 1 til 21 og derefter 7 fridage studere lægemidler fra dag 22 til 28 i kontinuerlige 28-dages cyklusser.
Doserne vil blive øget for at identificere MTD eller potentiel RP2D. Behandlingen vil fortsætte, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller ethvert andet seponeringskriterium opfylder.
|
Gentagen oral dosering.
Andre navne:
Gentagen oral dosering.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dosiseskalering trin 1B: Cobimetinib + Pictilisib
Deltagerne vil modtage cobimetinib-kapsler (ved en startdosis på 40 mg) og pictilisib-kapsler (ved en startdosis på 130 mg) fra dag 1 til 7 og derefter fra dag 15 til 21 i kontinuerlige 28-dages cyklusser.
Deltagerne vil være fri for studiemedicin fra dag 8 til 14 og fra dag 22 til 28.
Behandlingen vil fortsætte, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller ethvert andet seponeringskriterium opfylder.
|
Gentagen oral dosering.
Andre navne:
Gentagen oral dosering.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelsestrin 2: Cobimetinib + Pictilisib
Deltagerne vil modtage cobimetinib-kapsler og pictilisib-kapsler fra dag 1 til 21 og derefter 7 dages fri studiemedicin fra dag 22 til 28 i kontinuerlige 28-dages cyklusser i doser identificeret som MTD/potentiel RP2D fra trin 1. Behandlingen vil fortsætte indtil sygdomsprogression , uacceptabel toksicitet eller ethvert andet seponeringskriterium opfylder.
Denne indikationsspecifikke kohorte vil omfatte deltagere med Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutant ikke-småcellet lungecancer (NSCLC); epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) T790M mutant og EGFR-hæmmer-progresserende NSCLC; pancreas adenokarcinom; og KRAS mutant kolorektal cancer (CRC).
|
Gentagen oral dosering.
Andre navne:
Gentagen oral dosering.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelsestrin 2A: Cobimetinib + Pictilisib
Deltagerne modtog cobimetinib-kapsler på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 og pictilisib-kapsler fra dag 1 til 21 og derefter 7 dages fri studiemedicin fra dag 22 til 28 i kontinuerlige 28-dages cyklusser, ved doser identificeret som MTD /potentiel RP2D fra trin 1A.
Behandlingen vil fortsætte, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller ethvert andet seponeringskriterium opfylder.
Denne indikationsspecifikke kohorte vil omfatte deltagere med KRAS mutant NSCLC; EGFR T790M mutant og EGFR-hæmmer-fremskridende NSCLC; pancreas adenokarcinom; KRAS mutant CRC og KRAS mutant endometrioid karcinom.
|
Gentagen oral dosering.
Andre navne:
Gentagen oral dosering.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelsestrin 2B: Cobimetinib + Pictilisib
Deltagerne vil modtage cobimetinib-kapsler og pictilisib-kapsler fra dag 1 til 7 og derefter fra dag 15 til 21 i kontinuerlige 28-dages cyklusser i doser identificeret som MTD/potentielt RP2D fra trin 1B.
Deltagerne vil være fri for studiemedicin fra dag 8 til 14 og fra dag 22 til 28.
Behandlingen vil fortsætte, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller ethvert andet seponeringskriterium opfylder.
Denne indikationsspecifikke kohorte vil omfatte deltagere med KRAS mutant endometrioid karcinom.
|
Gentagen oral dosering.
Andre navne:
Gentagen oral dosering.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under dosiseskaleringsstadier 1, 1A og 1B
Tidsramme: Kohorter 1-3: dag 1 til dag 35, alle andre kohorter: dag 1 til dag 28
|
DLT blev defineret som 1 af følgende toksiciteter, der blev betragtet som behandlingsrelateret af investigator: Grad ≥3 ikke-hæmatologisk, ikke-hepatisk organtoksicitet, eksklusive følgende: Grad 3 kvalme, opkastning eller diarré, der forsvandt til grad ≤1 inden for 7 dage, Grad 3 udslæt eller grad ≥3 træthed, der forsvandt til grad ≤2 inden for 7 dage, grad ≥3 hyperglykæmi eller lipidprofilresultater, der opstod under ikke-fastende tilstande, grad 3 eller 4 stigning i serum kreatin phosphokinase niveauer eller grad 3 ikke klinisk signifikant (som vurderet af Investigator) laboratorieabnormitet, der var asymptomatisk; Grad ≥3 febril neutropeni; Grad ≥4 neutropeni (absolut neutrofiltal <500/mikroliter) varer >5 dage; Grad ≥4 trombocytopeni, der varer >48 timer; Grad ≥4 anæmi; Grad ≥3 total bilirubin, hepatisk transaminase, alkalisk fosfatase, varer >72 timer; Grad ≥2 diffusionskapacitet i lungen for kulilte samtidig med et absolut fald på ≥20 procentpoint fra baseline.
|
Kohorter 1-3: dag 1 til dag 35, alle andre kohorter: dag 1 til dag 28
|
|
Maksimal tolererede kombinationsdoser af Cobimetinib og Pictilisib under dosis-eskaleringsstadier 1, 1A og 1B
Tidsramme: Kohorter 1-3: dag 1 til dag 35, alle andre kohorter: dag 1 til dag 28
|
MTD blev bestemt (af Investigator) baseret på DLT'erne såvel som uønskede hændelser (AE'er) i dosis-eskaleringsstadier 1, 1A og 1B, som ikke opfyldte protokol-definerede DLT-kriterier, men indikerede intolerance af en given dosiskombination.
Separate kombinations-MTD'er blev bestemt for hvert dosis-eskaleringstrin.
DLT blev defineret som 1 af følgende toksiciteter, der blev betragtet som behandlingsrelateret af investigator: Grad ≥3 ikke-hæmatologisk, ikke-hepatisk organtoksicitet; Grad ≥3 febril neutropeni; Grad ≥4 neutropeni (absolut neutrofiltal <500/mikroliter) varer >5 dage; Grad ≥4 trombocytopeni, der varer >48 timer; Grad ≥4 anæmi; Grad ≥3 total bilirubin, hepatisk transaminase, alkalisk fosfatase, varer >72 timer; Grad ≥2 diffusionskapacitet i lungen for kulilte samtidig med et absolut fald på ≥20 procentpoint fra baseline.
|
Kohorter 1-3: dag 1 til dag 35, alle andre kohorter: dag 1 til dag 28
|
|
Tidspunkt for maksimal koncentration (Tmax) af Cobimetinib på dag 3 - trin 1, kohorter 1-3
Tidsramme: 0-4 timers præ-cobimetinib (Pr-C) dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer post-cobimetinib (Po-C) dosis på dag 3, dag 4
|
0-4 timers præ-cobimetinib (Pr-C) dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer post-cobimetinib (Po-C) dosis på dag 3, dag 4
|
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Cobimetinib på dag 3 - trin 1, kohorter 1-3
Tidsramme: 0-4 timers Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på dag 3, dag 4
|
0-4 timers Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på dag 3, dag 4
|
|
|
Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til 24 timer efter dosis (AUC0-24) af Cobimetinib på dag 3 - trin 1, kohorter 1-3
Tidsramme: 0-4 timers Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på dag 3, dag 4
|
0-4 timers Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på dag 3, dag 4
|
|
|
Tmax for Pictilisib på dag 1 - trin 1, kohorter 1-3
Tidsramme: 0-4 timers præ-pictilisib (Pr-P) dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer post-pictilisib (Po-P) dosis på dag 1, dag 2, 0-4 timers Pr-C dosis på dag 3
|
0-4 timers præ-pictilisib (Pr-P) dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer post-pictilisib (Po-P) dosis på dag 1, dag 2, 0-4 timers Pr-C dosis på dag 3
|
|
|
Cmax for Pictilisib på dag 1 - trin 1, kohorter 1-3
Tidsramme: 0-4 timers Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på dag 1, dag 2, 0-4 timers Pr-C dosis på dag 3
|
0-4 timers Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på dag 1, dag 2, 0-4 timers Pr-C dosis på dag 3
|
|
|
AUC0-24 for Pictilisib på dag 1 - trin 1, kohorter 1-3
Tidsramme: 0-4 timers Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på dag 1, dag 2, 0-4 timers Pr-C dosis på dag 3
|
0-4 timers Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på dag 1, dag 2, 0-4 timers Pr-C dosis på dag 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tmax for Cobimetinib på cyklus 1 dag 1 (cyklus 1 dag 8 for kohorter 1-3) - trin 1 alle kohorter
Tidsramme: Kohorter 1-3: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 9, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 14
|
Kohorter 1-3: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 9, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 14
|
|
|
Cmax for Cobimetinib på cyklus 1 dag 1 (cyklus 1 dag 8 for kohorter 1-3) - trin 1 alle kohorter
Tidsramme: Kohorter 1-3: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 9, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 14
|
Kohorter 1-3: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 9, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 14
|
|
|
AUC0-24 for Cobimetinib på cyklus 1 dag 1 (cyklus 1 dag 8 for kohorter 1-3) - trin 1 alle kohorter
Tidsramme: Kohorter 1-3: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 9; Kohorter 4-6A: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
Kohorter 1-3: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 9; Kohorter 4-6A: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
|
|
Tmax for Cobimetinib på cyklus 1 dag 21 (cyklus 1 dag 28 for kohorter 1-3) - trin 1 alle kohorter
Tidsramme: Kohorter 1-3: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på cyklus 1 dag 28, cyklus 1 dag 29, cyklus 2 dag 1, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Kohorter 1-3: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på cyklus 1 dag 28, cyklus 1 dag 29, cyklus 2 dag 1, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
|
Cmax for Cobimetinib på cyklus 1 dag 21 (cyklus 1 dag 28 for kohorter 1-3) - trin 1 alle kohorter
Tidsramme: Kohorter 1-3: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på cyklus 1 dag 28, cyklus 1 dag 29, cyklus 2 dag 1, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Kohorter 1-3: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på cyklus 1 dag 28, cyklus 1 dag 29, cyklus 2 dag 1, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
|
AUC0-24 af Cobimetinib på cyklus 1 dag 21 (cyklus 1 dag 28 for kohorter 1-3) - trin 1 alle kohorter
Tidsramme: Kohorter 1-3: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 28, cyklus 1 dag 29; Kohorter 4-6A: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
Kohorter 1-3: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 28, cyklus 1 dag 29; Kohorter 4-6A: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) af Cobimetinib på cyklus 1 dag 21 (cyklus 1 dag 28 for kohorter 1-3) - trin 1 alle kohorter
Tidsramme: Kohorter 1-3: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på cyklus 1 dag 28, cyklus 1 dag 29, cyklus 2 dag 1, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Halveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
|
Kohorter 1-3: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på cyklus 1 dag 28, cyklus 1 dag 29, cyklus 2 dag 1, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
Tilsyneladende clearance (CL/F) af Cobimetinib på cyklus 1 dag 21 (cyklus 1 dag 28 for kohorter 1-3) - trin 1 alle kohorter
Tidsramme: Kohorter 1-3: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på cyklus 1 dag 28, cyklus 1 dag 29, cyklus 2 dag 1, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis.
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
|
Kohorter 1-3: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på cyklus 1 dag 28, cyklus 1 dag 29, cyklus 2 dag 1, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
Akkumuleringsforhold for Cobimetinib på cyklus 1 dag 21 (cyklus 1 dag 28 for kohorter 1-3) - trin 1 alle kohorter
Tidsramme: Kohorter 1-3: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på cyklus 1 dag 8 og 28, cyklus 1 dag 9, 29; Kohorter 4-6A: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på cyklus 1 dag 1 og 21, cyklus 1 dag 2, 22
|
Akkumuleringsforhold blev beregnet som: AUC0-24 ved cyklus 1 dag 21 (cyklus 1 dag 28 for kohorter 1-3) divideret med AUC0-24 ved cyklus 1 dag 1 (cyklus 1 dag 8 for kohorter 1-3).
|
Kohorter 1-3: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på cyklus 1 dag 8 og 28, cyklus 1 dag 9, 29; Kohorter 4-6A: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-C dosis på cyklus 1 dag 1 og 21, cyklus 1 dag 2, 22
|
|
Tmax for Pictilisib på cyklus 1 dag 1 (cyklus 1 dag 8 for kohorter 1-3) - trin 1 alle kohorter
Tidsramme: Kohorter 1-3: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 9, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 14
|
Kohorter 1-3: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 9, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 14
|
|
|
Cmax for Pictilisib på cyklus 1 dag 1 (cyklus 1 dag 8 for kohorter 1-3) - trin 1 alle kohorter
Tidsramme: Kohorter 1-3: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 9, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 14
|
Kohorter 1-3: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 9, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 14
|
|
|
AUC0-24 for Pictilisib på cyklus 1 dag 1 (cyklus 1 dag 8 for kohorter 1-3) - trin 1 alle kohorter
Tidsramme: Kohorter 1-3: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 9; Kohorter 4-6A: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
Kohorter 1-3: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 9; Kohorter 4-6A: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
|
|
Tmax for Pictilisib på cyklus 1 dag 21 (cyklus 1 dag 28 for kohorter 1-3) - trin 1 alle kohorter
Tidsramme: Kohorter 1-3: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på cyklus 1 dag 28, cyklus 1 dag 29, cyklus 2 dag 1, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Kohorter 1-3: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på cyklus 1 dag 28, cyklus 1 dag 29, cyklus 2 dag 1, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
|
Cmax for Pictilisib på cyklus 1 dag 21 (cyklus 1 dag 28 for kohorter 1-3) - trin 1 alle kohorter
Tidsramme: Kohorter 1-3: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på cyklus 1 dag 28, cyklus 1 dag 29, cyklus 2 dag 1, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Kohorter 1-3: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på cyklus 1 dag 28, cyklus 1 dag 29, cyklus 2 dag 1, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
|
AUC0-24 for Pictilisib på cyklus 1 dag 21 (cyklus 1 dag 28 for kohorter 1-3) - trin 1 alle kohorter
Tidsramme: Kohorter 1-3: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 28, cyklus 1 dag 29; Kohorter 4-6A: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
Kohorter 1-3: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 28, cyklus 1 dag 29; Kohorter 4-6A: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
|
|
t1/2 af Pictilisib på cyklus 1 dag 21 (cyklus 1 dag 28 for kohorter 1-3) - trin 1 alle kohorter
Tidsramme: Kohorter 1-3: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på cyklus 1 dag 28, cyklus 1 dag 29, cyklus 2 dag 1, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Halveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
Som planlagt blev der ikke udledt oversigtsstatistikker, hvis færre end 3 deltagere havde tilgængelige data; men hvis antallet af analyserede deltagere = 1, så blev de observerede data for den enkelte deltager rapporteret som geometrisk gennemsnit.
|
Kohorter 1-3: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på cyklus 1 dag 28, cyklus 1 dag 29, cyklus 2 dag 1, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
CL/F af Pictilisib på cyklus 1 dag 21 (cyklus 1 dag 28 for kohorter 1-3) - trin 1 alle kohorter
Tidsramme: Kohorter 1-3: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på cyklus 1 dag 28, cyklus 1 dag 29, cyklus 2 dag 1, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis.
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
|
Kohorter 1-3: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på cyklus 1 dag 28, cyklus 1 dag 29, cyklus 2 dag 1, 15, 21; Kohorter 4-6A: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
Akkumuleringsforhold for Pictilisib på cyklus 1 dag 21 (cyklus 1 dag 28 for kohorter 1-3) - trin 1 alle kohorter
Tidsramme: Kohorter 1-3: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på cyklus 1 dag 8 og 28, cyklus 1 dag 9, 29; Kohorter 4-6A: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på cyklus 1 dag 1 og 21, cyklus 1 dag 2, 22
|
Akkumuleringsforhold blev beregnet som: AUC0-24 ved cyklus 1 dag 21 (cyklus 1 dag 28 for kohorter 1-3) divideret med AUC0-24 ved cyklus 1 dag 1 (cyklus 1 dag 8 for kohorter 1-3).
|
Kohorter 1-3: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på cyklus 1 dag 8 og 28, cyklus 1 dag 9, 29; Kohorter 4-6A: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timers Po-P dosis på cyklus 1 dag 1 og 21, cyklus 1 dag 2, 22
|
|
Tmax for Cobimetinib på cyklus 1 dag 1 - trin 1A alle kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 15-17
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 15-17
|
|
|
Cmax for Cobimetinib på cyklus 1 dag 1 - trin 1A alle kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 15-17
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 15-17
|
|
|
AUC0-24 af Cobimetinib på cyklus 1 dag 1 - trin 1A alle kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
|
|
Tmax for Cobimetinib på cyklus 1 dag 18 - trin 1A alle kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
|
Cmax for Cobimetinib på cyklus 1 dag 18 - trin 1A alle kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
|
AUC0-24 af Cobimetinib på cyklus 1 dag 18 - trin 1A alle kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19
|
|
|
t1/2 af Cobimetinib på cyklus 1 dag 18 - trin 1A alle kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Halveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
CL/F af Cobimetinib på cyklus 1 dag 18 - trin 1A alle kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis.
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
Akkumuleringsforhold for Cobimetinib på cyklus 1 Dag 18 - Fase 1A Alle kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1 og 18, cyklus 1 dag 2, 19
|
Akkumuleringsforhold blev beregnet som: AUC0-24 ved cyklus 1 dag 18 divideret med AUC0-24 ved cyklus 1 dag 1.
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1 og 18, cyklus 1 dag 2, 19
|
|
Tmax for Pictilisib på cyklus 1 dag 1 - trin 1A alle kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 15-17
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 15-17
|
|
|
Cmax for Pictilisib på cyklus 1 dag 1 - trin 1A alle kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 15-17
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 15-17
|
|
|
AUC0-24 af Pictilisib på cyklus 1 dag 1 - trin 1A alle kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
|
|
Tmax for Pictilisib på cyklus 1 dag 18 - trin 1A alle kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
|
Cmax for Pictilisib på cyklus 1 dag 18 - trin 1A alle kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
|
AUC0-24 for Pictilisib på cyklus 1 dag 18 - trin 1A alle kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19
|
|
|
t1/2 af Pictilisib på cyklus 1 dag 18 - trin 1A alle kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Halveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
Som planlagt blev der ikke udledt oversigtsstatistikker, hvis færre end 3 deltagere havde tilgængelige data; men hvis antallet af analyserede deltagere = 1, så blev de observerede data for den enkelte deltager rapporteret som geometrisk gennemsnit.
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
CL/F af Pictilisib på cyklus 1 dag 18 - trin 1A alle kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis.
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
Akkumuleringsforhold for Pictilisib på cyklus 1 Dag 18 - Fase 1A Alle kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1 og 18, cyklus 1 dag 2, 19
|
Akkumuleringsforhold blev beregnet som: AUC0-24 ved cyklus 1 dag 18 divideret med AUC0-24 ved cyklus 1 dag 1.
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1 og 18, cyklus 1 dag 2, 19
|
|
Tmax for Cobimetinib på cyklus 1 dag 1 - trin 1B alle kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
|
|
Cmax for Cobimetinib på cyklus 1 dag 1 - trin 1B alle kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
|
|
AUC0-24 af Cobimetinib på cyklus 1 dag 1 - trin 1B alle kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
|
|
Tmax for Cobimetinib på cyklus 1 Dag 21 - Fase 1B Alle kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
|
|
Cmax for Cobimetinib på cyklus 1 dag 21 - trin 1B alle kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
|
|
AUC0-24 af Cobimetinib på cyklus 1 dag 21 - trin 1B alle kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
|
|
CL/F af Cobimetinib på cyklus 1 dag 21 - trin 1B alle kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis.
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
|
Akkumuleringsforhold for Cobimetinib på cyklus 1 Dag 21 - Fase 1B Alle kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1 og 21, cyklus 1 dag 2 og 22
|
Akkumuleringsforhold blev beregnet som: AUC0-24 ved cyklus 1 dag 21 divideret med AUC0-24 ved cyklus 1 dag 1.
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1 og 21, cyklus 1 dag 2 og 22
|
|
Tmax for Pictilisib på cyklus 1 dag 1 - trin 1B alle kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
|
|
Cmax for Pictilisib på cyklus 1 dag 1 - trin 1B alle kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
|
|
AUC0-24 af Pictilisib på cyklus 1 dag 1 - trin 1B alle kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
|
|
Tmax for Pictilisib på cyklus 1 dag 21 - trin 1B alle kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
|
|
Cmax for Pictilisib på cyklus 1 dag 21 - trin 1B alle kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
|
|
AUC0-24 af Pictilisib på cyklus 1 dag 21 - trin 1B alle kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
|
|
CL/F af Pictilisib på cyklus 1 dag 21 - trin 1B alle kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis.
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
|
Akkumuleringsforhold for Pictilisib på cyklus 1 Dag 21 - Fase 1B Alle kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1 og 21, cyklus 1 dag 2 og 22
|
Akkumuleringsforhold blev beregnet som: AUC0-24 ved cyklus 1 dag 21 divideret med AUC0-24 ved cyklus 1 dag 1.
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1 og 21, cyklus 1 dag 2 og 22
|
|
Tmax for Cobimetinib på cyklus 1 dag 1 - trin 2 individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 14
|
Fase 2 PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 14
|
|
Cmax for Cobimetinib på cyklus 1 dag 1 - trin 2 individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 14
|
Fase 2 PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 14
|
|
AUC0-24 af Cobimetinib på cyklus 1 dag 1 - trin 2 alle kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
Fase 2 PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
|
Tmax for Cobimetinib på cyklus 1 dag 21 - trin 2 individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Fase 2 PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
Cmax for Cobimetinib på cyklus 1 dag 21 - trin 2 individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Fase 2 PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
AUC0-24 af Cobimetinib på cyklus 1 dag 21 - trin 2 individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
Fase 2 PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
|
t1/2 af Cobimetinib på cyklus 1 dag 21 - trin 2 individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
Fase 2 PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
Halveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
|
CL/F af Cobimetinib på cyklus 1 dag 21 - trin 2 individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Fase 2 PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
Halveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis.
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
Akkumuleringsforhold for Cobimetinib på cyklus 1 Dag 21 - Fase 2 Individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1 og 21, cyklus 1 dag 2 og 22
|
Fase 2 PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
Akkumuleringsforhold blev beregnet som: AUC0-24 ved cyklus 1 dag 21 divideret med AUC0-24 ved cyklus 1 dag 1.
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1 og 21, cyklus 1 dag 2 og 22
|
|
Tmax for Pictilisib på cyklus 1 Dag 1 - Fase 2 Individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 14
|
Fase 2 PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 14
|
|
Cmax for Pictilisib på cyklus 1 dag 1 - trin 2 individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 14
|
Fase 2 PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 14
|
|
AUC0-24 for Pictilisib på cyklus 1 dag 1 - trin 2 individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
Fase 2 PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
|
Tmax for Pictilisib på cyklus 1 dag 21 - trin 2 individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Fase 2 PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
Cmax for Pictilisib på cyklus 1 dag 21 - trin 2 individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Fase 2 PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
AUC0-24 for Pictilisib på cyklus 1 dag 21 - trin 2 individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
Fase 2 PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22
|
|
t1/2 af Pictilisib på cyklus 1 Dag 21 - Fase 2 Individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Fase 2 PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
Halveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
CL/F af Pictilisib på cyklus 1 dag 21 - trin 2 Individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Fase 2 PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
Halveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis.
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 21, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
Akkumuleringsforhold for Pictilisib på cyklus 1 Dag 21 - Fase 2 Individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1 og 21, cyklus 1 dag 2 og 22
|
Fase 2 PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
Akkumuleringsforhold blev beregnet som: AUC0-24 ved cyklus 1 dag 21 divideret med AUC0-24 ved cyklus 1 dag 1.
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1 og 21, cyklus 1 dag 2 og 22
|
|
Tmax for Cobimetinib på cyklus 1 dag 1 - trin 2A Individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 15-17
|
Fase 2A PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 15-17
|
|
Cmax for Cobimetinib på cyklus 1 dag 1 - trin 2A Individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 15-17
|
Fase 2A PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 15-17
|
|
AUC0-24 af Cobimetinib på cyklus 1 dag 1 - trin 2A Individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
Fase 2A PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
|
Tmax for Cobimetinib på cyklus 1 dag 18 - trin 2A Individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Fase 2A PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
Som planlagt blev der ikke udledt oversigtsstatistikker, hvis færre end 3 deltagere havde tilgængelige data; men hvis antallet af analyserede deltagere = 1, så blev de observerede data for den enkelte deltager rapporteret som median.
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
Cmax for Cobimetinib på cyklus 1 dag 18 - trin 2A Individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Fase 2A PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
Som planlagt blev der ikke udledt oversigtsstatistikker, hvis færre end 3 deltagere havde tilgængelige data; men hvis antallet af analyserede deltagere = 1, så blev de observerede data for den enkelte deltager rapporteret som geometrisk gennemsnit.
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
AUC0-24 af Cobimetinib på cyklus 1 dag 18 - trin 2A individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Fase 2A PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
Som planlagt blev der ikke udledt oversigtsstatistikker, hvis færre end 3 deltagere havde tilgængelige data; men hvis antallet af analyserede deltagere = 1, så blev de observerede data for den enkelte deltager rapporteret som geometrisk gennemsnit.
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
t1/2 af Cobimetinib på cyklus 1 dag 18 - trin 2A Individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Fase 2A PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
Halveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
Som planlagt blev der ikke udledt oversigtsstatistikker, hvis færre end 3 deltagere havde tilgængelige data; men hvis antallet af analyserede deltagere = 1, så blev de observerede data for den enkelte deltager rapporteret som geometrisk gennemsnit.
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
CL/F af Cobimetinib på cyklus 1 dag 18 - trin 2A Individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Fase 2A PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis.
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
Som planlagt blev der ikke udledt oversigtsstatistikker, hvis færre end 3 deltagere havde tilgængelige data; men hvis antallet af analyserede deltagere = 1, så blev de observerede data for den enkelte deltager rapporteret som geometrisk gennemsnit.
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
Akkumuleringsforhold for Cobimetinib på cyklus 1 dag 18 - trin 2A Individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Fase 2A PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
Akkumuleringsforhold blev beregnet som: AUC0-24 ved cyklus 1 dag 21 divideret med AUC0-24 ved cyklus 1 dag 1.
Som planlagt blev der ikke udledt oversigtsstatistikker, hvis færre end 3 deltagere havde tilgængelige data; men hvis antallet af analyserede deltagere = 1, så blev de observerede data for den enkelte deltager rapporteret som geometrisk gennemsnit.
|
Pr-C dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-C dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
Tmax for Pictilisib på cyklus 1 dag 1 - trin 2A Individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 15-17
|
Fase 2A PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 15-17
|
|
Cmax for Pictilisib på cyklus 1 dag 1 - trin 2A Individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 15-17
|
Fase 2A PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, 8, 15-17
|
|
AUC0-24 for Pictilisib på cyklus 1 dag 1 - trin 2A Individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
Fase 2A PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2
|
|
Tmax for Pictilisib på cyklus 1 dag 18 - trin 2A Individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Fase 2A PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
Som planlagt blev der ikke udledt oversigtsstatistikker, hvis færre end 3 deltagere havde tilgængelige data; men hvis antallet af analyserede deltagere = 1, så blev de observerede data for den enkelte deltager rapporteret som geometrisk gennemsnit.
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
Cmax for Pictilisib på cyklus 1 dag 18 - trin 2A Individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Fase 2A PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
Som planlagt blev der ikke udledt oversigtsstatistikker, hvis færre end 3 deltagere havde tilgængelige data; men hvis antallet af analyserede deltagere = 1, så blev de observerede data for den enkelte deltager rapporteret som geometrisk gennemsnit.
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
AUC0-24 for Pictilisib på cyklus 1 dag 18 - trin 2A Individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Fase 2A PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
Som planlagt blev der ikke udledt oversigtsstatistikker, hvis færre end 3 deltagere havde tilgængelige data; men hvis antallet af analyserede deltagere = 1, så blev de observerede data for den enkelte deltager rapporteret som geometrisk gennemsnit.
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
t1/2 af Pictilisib på cyklus 1 dag 18 - trin 2A Individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Fase 2A PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
Halveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
CL/F af Pictilisib på cyklus 1 dag 18 - trin 2A Individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Fase 2A PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis.
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
Som planlagt blev der ikke udledt oversigtsstatistikker, hvis færre end 3 deltagere havde tilgængelige data; men hvis antallet af analyserede deltagere = 1, så blev de observerede data for den enkelte deltager rapporteret som geometrisk gennemsnit.
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
Akkumuleringsforhold for Pictilisib på cyklus 1 Dag 18 - Fase 2A Individuelle indikationsspecifikke kohorter
Tidsramme: Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
Fase 2A PK-data blev rapporteret for hver indikationsspecifik kohorte separat.
Akkumuleringsforhold blev beregnet som: AUC0-24 ved cyklus 1 dag 21 divideret med AUC0-24 ved cyklus 1 dag 1.
Som planlagt blev der ikke udledt oversigtsstatistikker, hvis færre end 3 deltagere havde tilgængelige data; men hvis antallet af analyserede deltagere = 1, så blev de observerede data for den enkelte deltager rapporteret som geometrisk gennemsnit.
|
Pr-P dosis, 0,5, 2, 4, 6 timer Po-P dosis på cyklus 1 dag 18, cyklus 1 dag 19, cyklus 2 dag 1, 15, 21
|
|
Antal deltagere med bedste overordnede respons - dosiseskalering trin 1, 1A og 1B
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis (sidste dosis = op til cyklus 15, cykluslængde = 28 dage)
|
Tumorrespons blev vurderet ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST).
Komplet respons (CR) = forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner.
Delvis respons (PR) = mindst 30 procent (%) reduktion i summen af den længste diameter af målte læsioner med udgangspunkt i basissummen af den længste diameter.
Progressiv sygdom (PD) = mindst 20 % stigning i summen af den længste diameter af målte læsioner med reference til den mindste sum af den længste diameter siden behandlingsstart eller fremkomst af en eller flere nye læsioner.
Stabil sygdom (SD) = hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager som reference den mindste sum af den længste diameter siden behandlingsstart.
|
Op til 30 dage efter sidste dosis (sidste dosis = op til cyklus 15, cykluslængde = 28 dage)
|
|
Varighed af objektiv respons - dosiseskalering trin 1, 1A og 1B
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis (sidste dosis = op til cyklus 15, cykluslængde = 28 dage)
|
Varigheden af objektiv respons blev defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv respons (CR eller PR) til tidspunktet for sygdomsprogression, som bestemt ved investigator gennemgang af tumorvurderinger ved hjælp af RECIST, eller død af enhver årsag under undersøgelsen (inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen).
CR = forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner.
PR = mindst 30 % fald i summen af den længste diameter af målte læsioner med udgangspunkt i basissummen af den længste diameter.
PD = mindst 20 % stigning i summen af den længste diameter af målte læsioner med reference til den mindste sum af den længste diameter siden behandlingsstart eller fremkomst af en eller flere nye læsioner.
|
Op til 30 dage efter sidste dosis (sidste dosis = op til cyklus 15, cykluslængde = 28 dage)
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) - dosiseskaleringsstadier 1, 1A og 1B
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis (sidste dosis = op til cyklus 15, cykluslængde = 28 dage)
|
PFS var tiden fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til den første forekomst af sygdomsprogression, som bestemt ved investigatorgennemgang af tumorvurderinger ved hjælp af RECIST, eller død af en hvilken som helst årsag under undersøgelsen (inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen).
PD = mindst 20 % stigning i summen af den længste diameter af målte læsioner med reference til den mindste sum af den længste diameter siden behandlingsstart eller fremkomst af en eller flere nye læsioner.
|
Op til 30 dage efter sidste dosis (sidste dosis = op til cyklus 15, cykluslængde = 28 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Iris Chan, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. oktober 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. oktober 2009
Først opslået (Skøn)
16. oktober 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
30. december 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. november 2016
Sidst verificeret
1. november 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MEK4752g
- GO01330 (Anden identifikator: Hoffmann-La Roche)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .