Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de cobimetinib en combinación con pictilisib en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados
4 de noviembre de 2016 actualizado por: Genentech, Inc.
Un estudio de fase Ib, abierto, de aumento de dosis que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de GDC-0973 en combinación con GDC-0941 cuando se administra en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados
Este es un estudio abierto, multicéntrico, de Fase Ib de escalada de dosis diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de la dosificación oral de cobimetinib y pictilisib administrados en combinación en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
178
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos documentados histológica o citológicamente para los cuales no existe una terapia estándar o ha resultado ineficaz o intolerable
- Enfermedad evaluable o enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
- Esperanza de vida mayor o igual a (>=) 12 semanas
- Función hematológica y de órganos diana adecuada
- Acuerdo para usar una forma eficaz de anticoncepción durante la duración del estudio
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de toxicidad significativa previa de otro inhibidor de la vía de la proteína quinasa activada por mitógeno (MEK) que requiere la interrupción del tratamiento
- Antecedentes de toxicidad significativa previa de otro inhibidor de la vía de la fosfoinositida 3-quinasa (PI3K) que requiere la interrupción del tratamiento
- Alergia o hipersensibilidad a los componentes de las formulaciones de cobimetinib o pictilisib
- Radioterapia paliativa en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio en el Ciclo 1
- Terapia experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio en el Ciclo 1
- Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio en el Ciclo 1, o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio
- Terapia anticancerígena previa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio en el Ciclo 1
- Antecedentes de diabetes que requieren medicación diaria o antecedentes de hiperglucemia en ayunas de Grado >= 3
- Enfermedad sistémica grave actual no controlada
- Antecedentes de disfunción cardíaca o pulmonar clínicamente significativa
- Historia de malabsorción u otra condición que podría interferir con la absorción enteral
- Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática (incluida la cirrosis), abuso de alcohol actual o infección activa conocida actual con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C
- Cualquier condición que requiera anticoagulantes, como warfarina, heparina o trombolíticos
- Enfermedad autoinmune activa
- Ascitis no controlada que requiere paracentesis semanal de gran volumen durante 3 semanas consecutivas antes de la inscripción
- Embarazo, lactancia o amamantamiento
- Metástasis cerebrales conocidas que no se tratan, son sintomáticas o requieren terapia para controlar los síntomas
- Ningún otro antecedente de malignidad en curso que pueda interferir potencialmente con la interpretación de los ensayos farmacodinámicos o de eficacia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalada de dosis Fase 1: Cobimetinib + Pictilisib
Los participantes recibirán cápsulas de cobimetinib (en una dosis inicial de 20 miligramos [mg]) y cápsulas de pictilisib (en una dosis inicial de 80 mg) desde los días 1 al 21 y luego 7 días de descanso de los medicamentos del estudio desde los días 22 al 28 en forma continua de 28- ciclos de días.
Las dosis se incrementarán para identificar la dosis máxima tolerada (MTD) o la posible dosis recomendada de Fase 2 (RP2D).
El tratamiento continuará hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
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Dosificación oral repetida.
Otros nombres:
Dosificación oral repetida.
Otros nombres:
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Experimental: Escalada de dosis Etapa 1A: Cobimetinib + Pictilisib
Los participantes recibirán cápsulas de cobimetinib (en una dosis inicial de 100 mg) los días 1, 4, 8, 11, 15 y 18 y cápsulas de pictilisib (en una dosis inicial de 130 mg) desde los días 1 al 21 y luego 7 días libres. medicamentos del estudio desde los días 22 a 28 en ciclos continuos de 28 días.
Se aumentarán las dosis para identificar MTD o RP2D potencial. El tratamiento continuará hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
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Dosificación oral repetida.
Otros nombres:
Dosificación oral repetida.
Otros nombres:
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Experimental: Escalada de dosis Etapa 1B: Cobimetinib + Pictilisib
Los participantes recibirán cápsulas de cobimetinib (en una dosis inicial de 40 mg) y cápsulas de pictilisib (en una dosis inicial de 130 mg) del día 1 al 7 y luego del día 15 al 21 en ciclos continuos de 28 días.
Los participantes dejarán de tomar los medicamentos del estudio desde los días 8 a 14 y desde los días 22 a 28.
El tratamiento continuará hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
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Dosificación oral repetida.
Otros nombres:
Dosificación oral repetida.
Otros nombres:
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Experimental: Expansión de dosis Fase 2: Cobimetinib + Pictilisib
Los participantes recibirán cápsulas de cobimetinib y cápsulas de pictilisib desde los días 1 a 21 y luego 7 días libres de los medicamentos del estudio desde los días 22 a 28 en ciclos continuos de 28 días, en dosis identificadas como MTD/RP2D potencial desde la etapa 1. El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad. , toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión que cumpla.
Esta cohorte de indicación específica incluirá participantes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) mutante del homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata Kirsten (KRAS); mutante del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) T790M y NSCLC en progreso del inhibidor de EGFR; adenocarcinoma pancreático; y cáncer colorrectal mutante KRAS (CRC).
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Dosificación oral repetida.
Otros nombres:
Dosificación oral repetida.
Otros nombres:
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Experimental: Expansión de dosis Etapa 2A: Cobimetinib + Pictilisib
Los participantes recibieron cápsulas de cobimetinib los días 1, 4, 8, 11, 15 y 18 y cápsulas de pictilisib los días 1 a 21 y luego 7 días libres de los medicamentos del estudio desde los días 22 a 28 en ciclos continuos de 28 días, en dosis identificadas como MTD /potencial RP2D de la Etapa 1A.
El tratamiento continuará hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
Esta cohorte de indicación específica incluirá participantes con NSCLC mutante KRAS; EGFR T790M mutante y NSCLC que progresa con el inhibidor de EGFR; adenocarcinoma pancreático; CCR mutante KRAS y carcinoma endometrioide mutante KRAS.
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Dosificación oral repetida.
Otros nombres:
Dosificación oral repetida.
Otros nombres:
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Experimental: Expansión de dosis Etapa 2B: Cobimetinib + Pictilisib
Los participantes recibirán cápsulas de cobimetinib y cápsulas de pictilisib de los días 1 a 7 y luego de los días 15 a 21 en ciclos continuos de 28 días, en dosis identificadas como MTD/RP2D potencial de la Etapa 1B.
Los participantes dejarán de tomar los medicamentos del estudio desde los días 8 a 14 y desde los días 22 a 28.
El tratamiento continuará hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
Esta cohorte específica de indicación incluirá participantes con carcinoma endometrioide mutante KRAS.
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Dosificación oral repetida.
Otros nombres:
Dosificación oral repetida.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante las etapas 1, 1A y 1B de aumento de dosis
Periodo de tiempo: Cohortes 1-3: Día 1 a Día 35, Todas las demás cohortes: Día 1 a Día 28
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DLT se definió como 1 de las siguientes toxicidades consideradas relacionadas con el tratamiento por el investigador: Toxicidad orgánica no hematológica ni hepática de Grado ≥3, excluyendo lo siguiente: Náuseas, vómitos o diarrea de Grado 3 que se resolvieron a Grado ≤1 en 7 días, Erupción de grado 3 o fatiga de grado ≥3 que se resolvió a grado ≤2 en 7 días, hiperglucemia de grado ≥3 o resultados del perfil de lípidos que ocurrieron durante condiciones sin ayuno, elevación de grado 3 o 4 de los niveles de creatina fosfoquinasa sérica o grado 3 no clínicamente significativo (según lo evaluado por el investigador) anormalidad de laboratorio que era asintomática; neutropenia febril de grado ≥3; Neutropenia de grado ≥4 (recuento absoluto de neutrófilos <500/microlitro) que dura >5 días; trombocitopenia grado ≥4 que dura >48 horas; anemia de grado ≥4; Bilirrubina total de grado ≥3, transaminasa hepática, fosfatasa alcalina, con una duración de >72 horas; Grado ≥2 capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono concomitante con una disminución absoluta de ≥20 puntos porcentuales desde el inicio.
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Cohortes 1-3: Día 1 a Día 35, Todas las demás cohortes: Día 1 a Día 28
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Dosis combinadas máximas toleradas de cobimetinib y pictilisib durante las etapas de escalada de dosis 1, 1A y 1B
Periodo de tiempo: Cohortes 1-3: Día 1 a Día 35, Todas las demás cohortes: Día 1 a Día 28
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La MTD fue determinada (por el investigador) en función de las DLT, así como de los eventos adversos (AE) en las Etapas 1, 1A y 1B de escalada de dosis que no cumplieron con los criterios de DLT definidos en el protocolo pero indicaron la intolerancia de una combinación de dosis determinada.
Se determinaron MTD de combinación separada para cada etapa de escalada de dosis.
DLT se definió como 1 de las siguientes toxicidades consideradas relacionadas con el tratamiento por el investigador: grado ≥3 toxicidad orgánica no hematológica, no hepática; neutropenia febril de grado ≥3; Neutropenia de grado ≥4 (recuento absoluto de neutrófilos <500/microlitro) que dura >5 días; trombocitopenia grado ≥4 que dura >48 horas; anemia de grado ≥4; Bilirrubina total de grado ≥3, transaminasa hepática, fosfatasa alcalina, con una duración de >72 horas; Grado ≥2 capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono concomitante con una disminución absoluta de ≥20 puntos porcentuales desde el inicio.
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Cohortes 1-3: Día 1 a Día 35, Todas las demás cohortes: Día 1 a Día 28
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Tiempo de concentración máxima (Tmax) de cobimetinib en el día 3 - Etapa 1, cohortes 1-3
Periodo de tiempo: 0-4 horas antes de la dosis de cobimetinib (Pr-C), 0,5, 2, 4, 6 horas después de la dosis de cobimetinib (Po-C) en el Día 3, Día 4
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0-4 horas antes de la dosis de cobimetinib (Pr-C), 0,5, 2, 4, 6 horas después de la dosis de cobimetinib (Po-C) en el Día 3, Día 4
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de cobimetinib en el día 3 - Etapa 1, cohortes 1-3
Periodo de tiempo: 0-4 horas Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C el Día 3, Día 4
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0-4 horas Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C el Día 3, Día 4
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta las 24 horas posteriores a la dosis (AUC0-24) de cobimetinib el día 3: etapa 1, cohortes 1-3
Periodo de tiempo: 0-4 horas Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C el Día 3, Día 4
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0-4 horas Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C el Día 3, Día 4
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Tmax de Pictilisib el día 1 - Etapa 1, cohortes 1-3
Periodo de tiempo: 0-4 horas antes de la dosis de pictilisib (Pr-P), 0,5, 2, 4, 6 horas después de la dosis de pictilisib (Po-P) el día 1, día 2, 0-4 horas de dosis de Pr-C el día 3
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0-4 horas antes de la dosis de pictilisib (Pr-P), 0,5, 2, 4, 6 horas después de la dosis de pictilisib (Po-P) el día 1, día 2, 0-4 horas de dosis de Pr-C el día 3
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Cmax de Pictilisib en el Día 1 - Etapa 1, Cohortes 1-3
Periodo de tiempo: 0-4 horas de dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas de dosis de Po-P en el día 1, día 2, 0-4 horas de dosis de Pr-C en el día 3
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0-4 horas de dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas de dosis de Po-P en el día 1, día 2, 0-4 horas de dosis de Pr-C en el día 3
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AUC0-24 de Pictilisib el Día 1 - Etapa 1, Cohortes 1-3
Periodo de tiempo: 0-4 horas de dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas de dosis de Po-P en el día 1, día 2, 0-4 horas de dosis de Pr-C en el día 3
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0-4 horas de dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas de dosis de Po-P en el día 1, día 2, 0-4 horas de dosis de Pr-C en el día 3
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tmáx de cobimetinib en el día 1 del ciclo 1 (día 8 del ciclo 1 para las cohortes 1-3) - Etapa 1 Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Cohortes 1-3: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 8 del Ciclo 1, Días 9, 15, 21 del Ciclo 1; Cohortes 4-6A: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2, 8, 14
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Cohortes 1-3: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 8 del Ciclo 1, Días 9, 15, 21 del Ciclo 1; Cohortes 4-6A: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2, 8, 14
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Cmax de cobimetinib en el día 1 del ciclo 1 (día 8 del ciclo 1 para las cohortes 1-3) - Etapa 1 Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Cohortes 1-3: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 8 del Ciclo 1, Días 9, 15, 21 del Ciclo 1; Cohortes 4-6A: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2, 8, 14
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Cohortes 1-3: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 8 del Ciclo 1, Días 9, 15, 21 del Ciclo 1; Cohortes 4-6A: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2, 8, 14
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AUC0-24 de cobimetinib en el día 1 del ciclo 1 (día 8 del ciclo 1 para las cohortes 1-3) - Etapa 1 Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Cohortes 1-3: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 8 del Ciclo 1, Día 9 del Ciclo 1; Cohortes 4-6A: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2
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Cohortes 1-3: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 8 del Ciclo 1, Día 9 del Ciclo 1; Cohortes 4-6A: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2
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Tmáx de cobimetinib en el día 21 del ciclo 1 (día 28 del ciclo 1 para las cohortes 1-3) - Etapa 1 Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Cohortes 1-3: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 28 del Ciclo 1, Día 29 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2; Cohortes 4-6A: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 21, Ciclo 1 Día 22, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Cohortes 1-3: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 28 del Ciclo 1, Día 29 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2; Cohortes 4-6A: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 21, Ciclo 1 Día 22, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Cmáx de cobimetinib en el día 21 del ciclo 1 (día 28 del ciclo 1 para las cohortes 1-3) - Etapa 1 Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Cohortes 1-3: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 28 del Ciclo 1, Día 29 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2; Cohortes 4-6A: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 21, Ciclo 1 Día 22, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Cohortes 1-3: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 28 del Ciclo 1, Día 29 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2; Cohortes 4-6A: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 21, Ciclo 1 Día 22, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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AUC0-24 de cobimetinib en el día 21 del ciclo 1 (día 28 del ciclo 1 para las cohortes 1-3) - Etapa 1 Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Cohortes 1-3: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 28 del Ciclo 1, Día 29 del Ciclo 1; Cohortes 4-6A: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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Cohortes 1-3: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 28 del Ciclo 1, Día 29 del Ciclo 1; Cohortes 4-6A: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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Vida media terminal (t1/2) de cobimetinib en el día 21 del ciclo 1 (día 28 del ciclo 1 para las cohortes 1-3) - Etapa 1 Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Cohortes 1-3: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 28 del Ciclo 1, Día 29 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2; Cohortes 4-6A: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 21, Ciclo 1 Día 22, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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La vida media es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
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Cohortes 1-3: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 28 del Ciclo 1, Día 29 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2; Cohortes 4-6A: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 21, Ciclo 1 Día 22, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Aclaramiento aparente (CL/F) de cobimetinib en el día 21 del ciclo 1 (día 28 del ciclo 1 para las cohortes 1-3) - Etapa 1 Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Cohortes 1-3: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 28 del Ciclo 1, Día 29 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2; Cohortes 4-6A: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 21, Ciclo 1 Día 22, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida.
La depuración de un fármaco es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina un fármaco de la sangre.
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Cohortes 1-3: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 28 del Ciclo 1, Día 29 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2; Cohortes 4-6A: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 21, Ciclo 1 Día 22, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Proporción de acumulación de cobimetinib en el día 21 del ciclo 1 (día 28 del ciclo 1 para las cohortes 1-3) - Etapa 1 Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Cohortes 1-3: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Días 8 y 28, Ciclo 1 Días 9, 29; Cohortes 4-6A: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Días 1 y 21, Ciclo 1 Días 2, 22
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El índice de acumulación se calculó como: AUC0-24 en el día 21 del ciclo 1 (día 28 del ciclo 1 para las cohortes 1-3) dividido por AUC0-24 en el día 1 del ciclo 1 (día 8 del ciclo 1 para las cohortes 1-3).
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Cohortes 1-3: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Días 8 y 28, Ciclo 1 Días 9, 29; Cohortes 4-6A: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Días 1 y 21, Ciclo 1 Días 2, 22
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Tmax de Pictilisib en el Día 1 del Ciclo 1 (Día 8 del Ciclo 1 para las Cohortes 1-3) - Etapa 1 Todas las Cohortes
Periodo de tiempo: Cohortes 1-3: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 8 del Ciclo 1, Día 9, 15, 21 del Ciclo 1; Cohortes 4-6A: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2, 8, 14
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Cohortes 1-3: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 8 del Ciclo 1, Día 9, 15, 21 del Ciclo 1; Cohortes 4-6A: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2, 8, 14
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Cmax de Pictilisib en el Día 1 del Ciclo 1 (Día 8 del Ciclo 1 para las Cohortes 1-3) - Etapa 1 Todas las Cohortes
Periodo de tiempo: Cohortes 1-3: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 8 del Ciclo 1, Día 9, 15, 21 del Ciclo 1; Cohortes 4-6A: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2, 8, 14
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Cohortes 1-3: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 8 del Ciclo 1, Día 9, 15, 21 del Ciclo 1; Cohortes 4-6A: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2, 8, 14
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AUC0-24 de Pictilisib en el Día 1 del Ciclo 1 (Día 8 del Ciclo 1 para las Cohortes 1-3) - Etapa 1 Todas las Cohortes
Periodo de tiempo: Cohortes 1-3: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 8 del Ciclo 1, Día 9 del Ciclo 1; Cohortes 4-6A: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2
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Cohortes 1-3: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 8 del Ciclo 1, Día 9 del Ciclo 1; Cohortes 4-6A: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2
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Tmax de Pictilisib en el Día 21 del Ciclo 1 (Día 28 del Ciclo 1 para las Cohortes 1-3) - Etapa 1 Todas las Cohortes
Periodo de tiempo: Cohortes 1-3: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 28 del Ciclo 1, Día 29 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2; Cohortes 4-6A: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2
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Cohortes 1-3: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 28 del Ciclo 1, Día 29 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2; Cohortes 4-6A: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2
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Cmax de Pictilisib en el Día 21 del Ciclo 1 (Día 28 del Ciclo 1 para las Cohortes 1-3) - Etapa 1 Todas las Cohortes
Periodo de tiempo: Cohortes 1-3: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 28 del Ciclo 1, Día 29 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2; Cohortes 4-6A: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2
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Cohortes 1-3: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 28 del Ciclo 1, Día 29 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2; Cohortes 4-6A: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2
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AUC0-24 de Pictilisib en el Día 21 del Ciclo 1 (Día 28 del Ciclo 1 para las Cohortes 1-3) - Etapa 1 Todas las Cohortes
Periodo de tiempo: Cohortes 1-3: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 28 del Ciclo 1, Día 29 del Ciclo 1; Cohortes 4-6A: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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Cohortes 1-3: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 28 del Ciclo 1, Día 29 del Ciclo 1; Cohortes 4-6A: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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t1/2 de Pictilisib en el Día 21 del Ciclo 1 (Día 28 del Ciclo 1 para las Cohortes 1-3) - Etapa 1 Todas las Cohortes
Periodo de tiempo: Cohortes 1-3: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 28 del Ciclo 1, Día 29 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2; Cohortes 4-6A: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2
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La vida media es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
Según lo planeado, no se derivaron estadísticas de resumen si menos de 3 participantes tenían datos disponibles; sin embargo, si el número de participantes analizados = 1, los datos observados del único participante se informaron como media geométrica.
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Cohortes 1-3: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 28 del Ciclo 1, Día 29 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2; Cohortes 4-6A: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2
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CL/F de Pictilisib en el Día 21 del Ciclo 1 (Día 28 del Ciclo 1 para las Cohortes 1-3) - Etapa 1 Todas las Cohortes
Periodo de tiempo: Cohortes 1-3: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 28 del Ciclo 1, Día 29 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2; Cohortes 4-6A: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2
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El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida.
La depuración de un fármaco es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina un fármaco de la sangre.
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Cohortes 1-3: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 28 del Ciclo 1, Día 29 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2; Cohortes 4-6A: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1, Días 1, 15, 21 del Ciclo 2
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Proporción de acumulación de pictilisib en el día 21 del ciclo 1 (día 28 del ciclo 1 para las cohortes 1-3) - Etapa 1 Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Cohortes 1-3: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Días 8 y 28, Ciclo 1 Días 9, 29; Cohortes 4-6A: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Ciclo 1 Días 1 y 21, Ciclo 1 Día 2, 22
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El índice de acumulación se calculó como: AUC0-24 en el día 21 del ciclo 1 (día 28 del ciclo 1 para las cohortes 1-3) dividido por AUC0-24 en el día 1 del ciclo 1 (día 8 del ciclo 1 para las cohortes 1-3).
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Cohortes 1-3: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Días 8 y 28, Ciclo 1 Días 9, 29; Cohortes 4-6A: Dosis de Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis de Po-P en el Ciclo 1 Días 1 y 21, Ciclo 1 Día 2, 22
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Tmax de cobimetinib en el día 1 del ciclo 1 - Etapa 1A Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 15-17
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 15-17
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Cmax de cobimetinib en el día 1 del ciclo 1 - Etapa 1A Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 15-17
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 15-17
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AUC0-24 de cobimetinib en el día 1 del ciclo 1 - Etapa 1A Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2
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Tmax de cobimetinib en el día 18 del ciclo 1 - Etapa 1A Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Cmax de cobimetinib en el día 18 del ciclo 1 - Etapa 1A Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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AUC0-24 de cobimetinib en el día 18 del ciclo 1 - Etapa 1A Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 18 del Ciclo 1, Día 19 del Ciclo 1
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 18 del Ciclo 1, Día 19 del Ciclo 1
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t1/2 de cobimetinib en el día 18 del ciclo 1 - Etapa 1A Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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La vida media es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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CL/F de cobimetinib en el día 18 del ciclo 1 - Etapa 1A Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida.
La depuración de un fármaco es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina un fármaco de la sangre.
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Proporción de acumulación de cobimetinib en el día 18 del ciclo 1: etapa 1A Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Días 1 y 18, Ciclo 1 Días 2, 19
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El índice de acumulación se calculó como: AUC0-24 en el Día 18 del Ciclo 1 dividido por AUC0-24 en el Día 1 del Ciclo 1.
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Días 1 y 18, Ciclo 1 Días 2, 19
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Tmax de Pictilisib en el Día 1 del Ciclo 1 - Etapa 1A Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 15-17
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 15-17
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Cmax de Pictilisib en el Ciclo 1 Día 1 - Etapa 1A Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 15-17
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 15-17
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AUC0-24 de Pictilisib en Ciclo 1 Día 1 - Etapa 1A Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2
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Tmax de Pictilisib en el Ciclo 1 Día 18 - Etapa 1A Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Cmax de Pictilisib en el Ciclo 1 Día 18 - Etapa 1A Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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AUC0-24 de Pictilisib en Ciclo 1 Día 18 - Etapa 1A Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Día 18 del Ciclo 1, Día 19 del Ciclo 1
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Día 18 del Ciclo 1, Día 19 del Ciclo 1
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t1/2 de Pictilisib en Ciclo 1 Día 18 - Etapa 1A Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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La vida media es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
Según lo planeado, no se derivaron estadísticas de resumen si menos de 3 participantes tenían datos disponibles; sin embargo, si el número de participantes analizados = 1, los datos observados del único participante se informaron como media geométrica.
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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CL/F de Pictilisib en Ciclo 1 Día 18 - Etapa 1A Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida.
La depuración de un fármaco es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina un fármaco de la sangre.
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Proporción de acumulación de pictilisib en el día 18 del ciclo 1 - Etapa 1A Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en Ciclo 1 Días 1 y 18, Ciclo 1 Días 2, 19
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El índice de acumulación se calculó como: AUC0-24 en el Día 18 del Ciclo 1 dividido por AUC0-24 en el Día 1 del Ciclo 1.
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en Ciclo 1 Días 1 y 18, Ciclo 1 Días 2, 19
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Tmax de cobimetinib en el día 1 del ciclo 1 - Etapa 1B Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2
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Cmax de cobimetinib en el día 1 del ciclo 1 - Etapa 1B Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2
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AUC0-24 de cobimetinib en el día 1 del ciclo 1 - Etapa 1B Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2
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Tmax de cobimetinib en el día 21 del ciclo 1 - Etapa 1B Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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Cmax de cobimetinib en el día 21 del ciclo 1 - Etapa 1B Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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AUC0-24 de cobimetinib en el día 21 del ciclo 1 - Etapa 1B Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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CL/F de cobimetinib en el día 21 del ciclo 1 - Etapa 1B Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
|
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida.
La depuración de un fármaco es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina un fármaco de la sangre.
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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Proporción de acumulación de cobimetinib en el día 21 del ciclo 1: etapa 1B Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Días 1 y 21, Ciclo 1 Días 2 y 22
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El índice de acumulación se calculó como: AUC0-24 en el día 21 del ciclo 1 dividido por AUC0-24 en el día 1 del ciclo 1.
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Días 1 y 21, Ciclo 1 Días 2 y 22
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Tmax de Pictilisib en el Día 1 del Ciclo 1 - Etapa 1B Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2
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Cmax de Pictilisib en el Ciclo 1 Día 1 - Etapa 1B Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2
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AUC0-24 de Pictilisib en Ciclo 1 Día 1 - Etapa 1B Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2
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Tmax de Pictilisib en el Ciclo 1 Día 21 - Etapa 1B Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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Cmax de Pictilisib en el Ciclo 1 Día 21 - Etapa 1B Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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AUC0-24 de Pictilisib en Ciclo 1 Día 21 - Etapa 1B Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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CL/F de Pictilisib en Ciclo 1 Día 21 - Etapa 1B Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
|
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida.
La depuración de un fármaco es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina un fármaco de la sangre.
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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Proporción de acumulación de pictilisib en el ciclo 1, día 21: etapa 1B, todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en Ciclo 1 Días 1 y 21, Ciclo 1 Días 2 y 22
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El índice de acumulación se calculó como: AUC0-24 en el día 21 del ciclo 1 dividido por AUC0-24 en el día 1 del ciclo 1.
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en Ciclo 1 Días 1 y 21, Ciclo 1 Días 2 y 22
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Tmax de cobimetinib en Ciclo 1 Día 1 - Etapa 2 Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 14
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2 se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 14
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Cmax de cobimetinib en Ciclo 1 Día 1 - Etapa 2 Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 14
|
Los datos farmacocinéticos del estadio 2 se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 14
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AUC0-24 de Cobimetinib en Ciclo 1 Día 1 - Etapa 2 Todas las cohortes
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2
|
Los datos farmacocinéticos del estadio 2 se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2
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Tmax de cobimetinib en el día 21 del ciclo 1 - Etapa 2 Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 21, Ciclo 1 Día 22, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2 se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 21, Ciclo 1 Día 22, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Cmax de cobimetinib en el día 21 del ciclo 1 - Etapa 2 Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 21, Ciclo 1 Día 22, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2 se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 21, Ciclo 1 Día 22, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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AUC0-24 de cobimetinib en el día 21 del ciclo 1 - Etapa 2 Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2 se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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t1/2 de cobimetinib en Ciclo 1 Día 21 - Etapa 2 Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2 se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
La vida media es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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CL/F de cobimetinib en Ciclo 1 Día 21 - Etapa 2 Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 21, Ciclo 1 Día 22, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2 se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
La vida media es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida.
La depuración de un fármaco es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina un fármaco de la sangre.
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 21, Ciclo 1 Día 22, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Proporción de acumulación de cobimetinib en el día 21 del ciclo 1 - Etapa 2 Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Días 1 y 21, Ciclo 1 Días 2 y 22
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2 se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
El índice de acumulación se calculó como: AUC0-24 en el día 21 del ciclo 1 dividido por AUC0-24 en el día 1 del ciclo 1.
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Días 1 y 21, Ciclo 1 Días 2 y 22
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Tmax de Pictilisib en Ciclo 1 Día 1 - Etapa 2 Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 14
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2 se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 14
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Cmax de Pictilisib en Ciclo 1 Día 1 - Etapa 2 Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 14
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2 se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 14
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AUC0-24 de Pictilisib en Ciclo 1 Día 1 - Etapa 2 Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2
|
Los datos farmacocinéticos del estadio 2 se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2
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Tmax de Pictilisib en Ciclo 1 Día 21 - Etapa 2 Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 21, Ciclo 1 Día 22, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2 se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
|
Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 21, Ciclo 1 Día 22, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Cmax de Pictilisib en Ciclo 1 Día 21 - Etapa 2 Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 21, Ciclo 1 Día 22, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2 se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 21, Ciclo 1 Día 22, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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AUC0-24 de Pictilisib en Ciclo 1 Día 21 - Etapa 2 Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2 se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Día 21 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1
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t1/2 de Pictilisib en Ciclo 1 Día 21 - Etapa 2 Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 21, Ciclo 1 Día 22, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2 se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
La vida media es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 21, Ciclo 1 Día 22, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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CL/F de Pictilisib en Ciclo 1 Día 21 - Etapa 2 Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 21, Ciclo 1 Día 22, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2 se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
La vida media es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida.
La depuración de un fármaco es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina un fármaco de la sangre.
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 21, Ciclo 1 Día 22, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Proporción de acumulación de Pictilisib en Ciclo 1 Día 21 - Etapa 2 Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en Ciclo 1 Días 1 y 21, Ciclo 1 Días 2 y 22
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2 se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
El índice de acumulación se calculó como: AUC0-24 en el día 21 del ciclo 1 dividido por AUC0-24 en el día 1 del ciclo 1.
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en Ciclo 1 Días 1 y 21, Ciclo 1 Días 2 y 22
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Tmax de cobimetinib en el día 1 del ciclo 1 - Etapa 2A Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 15-17
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2A se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 15-17
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Cmax de cobimetinib en el Ciclo 1 Día 1 - Estadio 2A Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 15-17
|
Los datos farmacocinéticos del estadio 2A se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 15-17
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AUC0-24 de cobimetinib en Ciclo 1 Día 1 - Estadio 2A Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2A se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2
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Tmax de cobimetinib en el día 18 del ciclo 1 - Etapa 2A Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2A se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
Según lo planeado, no se derivaron estadísticas de resumen si menos de 3 participantes tenían datos disponibles; sin embargo, si el número de participantes analizados = 1, los datos observados del único participante se informaron como mediana.
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Cmax de cobimetinib en el día 18 del ciclo 1 - Etapa 2A Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2A se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
Según lo planeado, no se derivaron estadísticas de resumen si menos de 3 participantes tenían datos disponibles; sin embargo, si el número de participantes analizados = 1, los datos observados del único participante se informaron como media geométrica.
|
Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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|
AUC0-24 de cobimetinib en el día 18 del ciclo 1 - Etapa 2A Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
|
Los datos farmacocinéticos del estadio 2A se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
Según lo planeado, no se derivaron estadísticas de resumen si menos de 3 participantes tenían datos disponibles; sin embargo, si el número de participantes analizados = 1, los datos observados del único participante se informaron como media geométrica.
|
Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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|
t1/2 de Cobimetinib en Ciclo 1 Día 18 - Estadio 2A Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
|
Los datos farmacocinéticos del estadio 2A se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
La vida media es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
Según lo planeado, no se derivaron estadísticas de resumen si menos de 3 participantes tenían datos disponibles; sin embargo, si el número de participantes analizados = 1, los datos observados del único participante se informaron como media geométrica.
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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CL/F de cobimetinib en Ciclo 1 Día 18 - Etapa 2A Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2A se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida.
La depuración de un fármaco es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina un fármaco de la sangre.
Según lo planeado, no se derivaron estadísticas de resumen si menos de 3 participantes tenían datos disponibles; sin embargo, si el número de participantes analizados = 1, los datos observados del único participante se informaron como media geométrica.
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Proporción de acumulación de cobimetinib en el día 18 del ciclo 1 - Etapa 2A Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
|
Los datos farmacocinéticos del estadio 2A se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
El índice de acumulación se calculó como: AUC0-24 en el día 21 del ciclo 1 dividido por AUC0-24 en el día 1 del ciclo 1.
Según lo planeado, no se derivaron estadísticas de resumen si menos de 3 participantes tenían datos disponibles; sin embargo, si el número de participantes analizados = 1, los datos observados del único participante se informaron como media geométrica.
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Dosis Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-C en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Tmax de Pictilisib en Ciclo 1 Día 1 - Etapa 2A Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 15-17
|
Los datos farmacocinéticos del estadio 2A se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 15-17
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Cmax de Pictilisib en Ciclo 1 Día 1 - Etapa 2A Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 15-17
|
Los datos farmacocinéticos del estadio 2A se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
|
Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2, 8, 15-17
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AUC0-24 de Pictilisib en Ciclo 1 Día 1 - Etapa 2A Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2A se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Días 2
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Tmax de Pictilisib en Ciclo 1 Día 18 - Etapa 2A Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2A se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
Según lo planeado, no se derivaron estadísticas de resumen si menos de 3 participantes tenían datos disponibles; sin embargo, si el número de participantes analizados = 1, los datos observados del único participante se informaron como media geométrica.
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Cmax de Pictilisib en Ciclo 1 Día 18 - Etapa 2A Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2A se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
Según lo planeado, no se derivaron estadísticas de resumen si menos de 3 participantes tenían datos disponibles; sin embargo, si el número de participantes analizados = 1, los datos observados del único participante se informaron como media geométrica.
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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AUC0-24 de Pictilisib en Ciclo 1 Día 18 - Etapa 2A Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2A se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
Según lo planeado, no se derivaron estadísticas de resumen si menos de 3 participantes tenían datos disponibles; sin embargo, si el número de participantes analizados = 1, los datos observados del único participante se informaron como media geométrica.
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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|
t1/2 de Pictilisib en Ciclo 1 Día 18 - Etapa 2A Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2A se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
La vida media es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
|
|
CL/F de Pictilisib en Ciclo 1 Día 18 - Etapa 2A Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2A se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida.
La depuración de un fármaco es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina un fármaco de la sangre.
Según lo planeado, no se derivaron estadísticas de resumen si menos de 3 participantes tenían datos disponibles; sin embargo, si el número de participantes analizados = 1, los datos observados del único participante se informaron como media geométrica.
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Proporción de acumulación de Pictilisib en el Ciclo 1 Día 18 - Etapa 2A Indicación individual Cohortes específicas
Periodo de tiempo: Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Los datos farmacocinéticos del estadio 2A se informaron por separado para cada cohorte específica de indicación.
El índice de acumulación se calculó como: AUC0-24 en el día 21 del ciclo 1 dividido por AUC0-24 en el día 1 del ciclo 1.
Según lo planeado, no se derivaron estadísticas de resumen si menos de 3 participantes tenían datos disponibles; sin embargo, si el número de participantes analizados = 1, los datos observados del único participante se informaron como media geométrica.
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Dosis Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 horas Dosis Po-P en el Ciclo 1 Día 18, Ciclo 1 Día 19, Ciclo 2 Días 1, 15, 21
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Número de participantes con la mejor respuesta general - Etapas de aumento de dosis 1, 1A y 1B
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis (última dosis = hasta el Ciclo 15, duración del ciclo = 28 días)
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La respuesta tumoral se evaluó utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
Respuesta completa (CR) = desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
Respuesta parcial (RP) = al menos un 30 por ciento (%) de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones medidas tomando como referencia la suma inicial del diámetro más largo.
Enfermedad progresiva (EP) = al menos 20% de aumento en la suma del diámetro más largo de las lesiones medidas tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo desde el inicio del tratamiento o aparición de una o más lesiones nuevas.
Enfermedad estable (SD) = sin contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo desde el inicio del tratamiento.
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Hasta 30 días después de la última dosis (última dosis = hasta el Ciclo 15, duración del ciclo = 28 días)
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Duración de la respuesta objetiva - Etapas de aumento de dosis 1, 1A y 1B
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis (última dosis = hasta el Ciclo 15, duración del ciclo = 28 días)
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La duración de la respuesta objetiva se definió como el tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada (RC o PR) hasta el momento de la progresión de la enfermedad, según lo determinado por la revisión del investigador de las evaluaciones del tumor utilizando RECIST, o la muerte por cualquier causa durante el estudio (dentro de 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio).
CR = desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
PR = al menos un 30 % de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones medidas tomando como referencia la suma inicial del diámetro más largo.
PD = aumento de al menos un 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones medidas tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas.
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Hasta 30 días después de la última dosis (última dosis = hasta el Ciclo 15, duración del ciclo = 28 días)
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Supervivencia libre de progresión (PFS): etapas de aumento de dosis 1, 1A y 1B
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis (última dosis = hasta el Ciclo 15, duración del ciclo = 28 días)
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La SLP fue el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad, según lo determinado por la revisión del investigador de las evaluaciones del tumor mediante RECIST, o muerte por cualquier causa durante el estudio (dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio).
PD = aumento de al menos un 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones medidas tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas.
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Hasta 30 días después de la última dosis (última dosis = hasta el Ciclo 15, duración del ciclo = 28 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Iris Chan, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de octubre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de octubre de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de octubre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
30 de diciembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2016
Última verificación
1 de noviembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MEK4752g
- GO01330 (Otro identificador: Hoffmann-La Roche)
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