Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika kobimetinibu v kombinaci s pictilisibem u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem

4. listopadu 2016 aktualizováno: Genentech, Inc.

Otevřená studie fáze Ib s eskalací dávek hodnotící bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku GDC-0973 v kombinaci s GDC-0941 při podávání pacientům s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze Ib s eskalací dávky navržená k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky perorálního podávání kobimetinibu a piktilisibu podávaných v kombinaci u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

178

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky dokumentované, lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory, pro které standardní léčba buď neexistuje, nebo se ukázala jako neúčinná či netolerovatelná
  • Hodnotitelné onemocnění nebo onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
  • Očekávaná délka života větší nebo rovna (>=) 12 týdnům
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
  • Souhlas s používáním účinné formy antikoncepce po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

  • Historie předchozí významné toxicity od jiného inhibitoru dráhy mitogenem aktivované proteinkinázy (MEK) vyžadující přerušení léčby
  • Historie předchozí významné toxicity z jiného inhibitoru fosfoinositid 3-kinázy (PI3K) vyžadující přerušení léčby
  • Alergie nebo přecitlivělost na složky lékových forem kobimetinibu nebo pictilisibu
  • Paliativní radioterapie během 2 týdnů před první dávkou léčby studovaným lékem v cyklu 1
  • Experimentální terapie během 4 týdnů před první dávkou léčby studovaným léčivem v cyklu 1
  • Závažný chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před první dávkou léčby studovaným lékem v cyklu 1 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby
  • Předchozí protinádorová léčba během 28 dnů před první dávkou léčby studovaným lékem v cyklu 1
  • Diabetes v anamnéze vyžadující denní medikaci nebo anamnéza hyperglykémie stupně >= 3 nalačno
  • Současné těžké, nekontrolované systémové onemocnění
  • Anamnéza klinicky významné srdeční nebo plicní dysfunkce
  • Anamnéza malabsorpce nebo jiného stavu, který by interferoval s enterální absorpcí
  • Klinicky významná anamnéza onemocnění jater (včetně cirhózy), současné zneužívání alkoholu nebo současná známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C
  • Jakýkoli stav vyžadující antikoagulancia, jako je warfarin, heparin nebo trombolytika
  • Aktivní autoimunitní onemocnění
  • Nekontrolovaný ascites vyžadující týdenní velkoobjemovou paracentézu po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů před zařazením
  • Těhotenství, kojení nebo kojení
  • Známé mozkové metastázy, které jsou neléčené, symptomatické nebo vyžadují léčbu ke kontrole symptomů
  • Žádná jiná anamnéza nebo probíhající malignita, která by potenciálně interferovala s interpretací farmakodynamických testů nebo testů účinnosti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Stupeň eskalace dávky 1: Kobimetinib + Pictilisib
Účastníci obdrží tobolky kobimetinibu (v počáteční dávce 20 miligramů [mg]) a tobolky pictilisibu (v počáteční dávce 80 mg) od 1. do 21. dne a poté 7 dní bez studijních léků od 22. do 28. dne v nepřetržitém 28. denní cykly. Dávky budou zvýšeny, aby se identifikovala maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo potenciální doporučená dávka 2. fáze (RP2D). Léčba bude pokračovat, dokud nebude splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakékoli jiné kritérium pro přerušení léčby.
Lék: Kobimetinib
Opakované perorální dávkování.
Ostatní jména:
  • GDC-0973
  • XL518
Lék: Pictilisib
Opakované perorální dávkování.
Ostatní jména:
  • GDC-0941
Experimentální: Stupeň eskalace dávky 1A: Kobimetinib + Pictilisib
Účastníci obdrží tobolky kobimetinibu (v počáteční dávce 100 mg) 1., 4., 8., 11., 15. a 18. den a tobolky pictilisibu (v počáteční dávce 130 mg) od 1. do 21. dne a poté 7 dní pauzy studované léky od 22. do 28. dne v nepřetržitých 28denních cyklech. Dávky budou zvýšeny, aby se identifikovala MTD nebo potenciální RP2D. Léčba bude pokračovat, dokud nebude splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakékoli jiné kritérium pro přerušení léčby.
Lék: Kobimetinib
Opakované perorální dávkování.
Ostatní jména:
  • GDC-0973
  • XL518
Lék: Pictilisib
Opakované perorální dávkování.
Ostatní jména:
  • GDC-0941
Experimentální: Stupeň 1B eskalace dávky: Kobimetinib + Pictilisib
Účastníci obdrží tobolky kobimetinibu (v počáteční dávce 40 mg) a tobolky pictilisibu (v počáteční dávce 130 mg) od 1. do 7. dne a poté od 15. do 21. dne v nepřetržitých 28denních cyklech. Od 8. do 14. a od 22. do 28. dne budou účastníci bez studijních drog. Léčba bude pokračovat, dokud nebude splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakékoli jiné kritérium pro přerušení léčby.
Lék: Kobimetinib
Opakované perorální dávkování.
Ostatní jména:
  • GDC-0973
  • XL518
Lék: Pictilisib
Opakované perorální dávkování.
Ostatní jména:
  • GDC-0941
Experimentální: Fáze 2 rozšíření dávky: Kobimetinib + Pictilisib
Účastníci obdrží tobolky kobimetinibu a tobolky pictilisibu od 1. do 21. dne a poté 7 dní bez studijních léků od 22. do 28. dne v nepřetržitých 28denních cyklech, v dávkách označených jako MTD/potenciální RP2D od fáze 1. Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění , nepřijatelná toxicita nebo jakékoli jiné kritérium ukončení. Tato indikační specifická kohorta bude zahrnovat účastníky s mutantním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s virovým onkogenovým homologem krysího sarkomu Kirsten (KRAS); mutant T790M receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a NSCLC progresivního inhibitoru EGFR; adenokarcinom pankreatu; a KRAS mutantní kolorektální karcinom (CRC).
Lék: Kobimetinib
Opakované perorální dávkování.
Ostatní jména:
  • GDC-0973
  • XL518
Lék: Pictilisib
Opakované perorální dávkování.
Ostatní jména:
  • GDC-0941
Experimentální: Stádium 2A rozšíření dávky: Kobimetinib + Pictilisib
Účastníci dostávali tobolky kobimetinibu ve dnech 1, 4, 8, 11, 15 a 18 a tobolky pictilisibu od 1. do 21. dne a poté 7 dnů bez studijních léků od 22. do 28. dne v nepřetržitých 28denních cyklech, v dávkách označených jako MTD /potenciál RP2D ze Stage 1A. Léčba bude pokračovat, dokud nebude splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakékoli jiné kritérium pro přerušení léčby. Tato indikační specifická kohorta bude zahrnovat účastníky s KRAS mutantem NSCLC; mutant EGFR T790M a NSCLC progredující inhibitor EGFR; adenokarcinom pankreatu; KRAS mutant CRC a KRAS mutantní endometrioidní karcinom.
Lék: Kobimetinib
Opakované perorální dávkování.
Ostatní jména:
  • GDC-0973
  • XL518
Lék: Pictilisib
Opakované perorální dávkování.
Ostatní jména:
  • GDC-0941
Experimentální: Stádium 2B rozšíření dávky: Kobimetinib + Pictilisib
Účastníci obdrží tobolky kobimetinibu a tobolky pictilisibu od 1. do 7. dne a poté od 15. do 21. dne v nepřetržitých 28denních cyklech v dávkách identifikovaných jako MTD/potenciální RP2D ze stupně 1B. Od 8. do 14. a od 22. do 28. dne budou účastníci bez studijních drog. Léčba bude pokračovat, dokud nebude splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakékoli jiné kritérium pro přerušení léčby. Tato indikační specifická kohorta bude zahrnovat účastníky s KRAS mutantním endometrioidním karcinomem.
Lék: Kobimetinib
Opakované perorální dávkování.
Ostatní jména:
  • GDC-0973
  • XL518
Lék: Pictilisib
Opakované perorální dávkování.
Ostatní jména:
  • GDC-0941

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) během eskalace dávky 1, 1A a 1B
Časové okno: Kohorty 1–3: den 1 až den 35, všechny ostatní kohorty: den 1 až den 28
DLT byla definována jako 1 z následujících toxicit považovaných zkoušejícím za související s léčbou: Stupeň ≥ 3 nehematologická, nehepatální orgánová toxicita, s výjimkou následujících: Nevolnost, zvracení nebo průjem 3. stupně, které ustoupily na Stupeň ≤ 1 do 7 dnů, Vyrážka 3. stupně nebo únava stupně ≥3, která vymizela na stupeň ≤2 do 7 dnů, výsledky hyperglykémie nebo lipidového profilu stupně ≥3, ke kterým došlo během stavů bez hladovění, 3. nebo 4. stupeň zvýšení hladin sérové ​​kreatinfosfokinázy nebo 3. stupeň neklinicky významné (podle hodnocení zkoušejícího) laboratorní abnormalita, která byla asymptomatická; febrilní neutropenie ≥3 stupně; neutropenie ≥4 stupně (absolutní počet neutrofilů <500/mikrolitr) trvající >5 dní; trombocytopenie stupně ≥4 trvající >48 hodin; anémie ≥4 stupně; Stupeň ≥3 celkový bilirubin, jaterní transamináza, alkalická fosfatáza, trvající >72 hodin; Stupeň ≥2 difúzní kapacity plic pro oxid uhelnatý současně s absolutním poklesem o ≥20 procentních bodů oproti výchozí hodnotě.
Kohorty 1–3: den 1 až den 35, všechny ostatní kohorty: den 1 až den 28
Maximální tolerované kombinované dávky kobimetinibu a piktilisibu během eskalace dávky 1, 1A a 1B
Časové okno: Kohorty 1–3: den 1 až den 35, všechny ostatní kohorty: den 1 až den 28
MTD byla stanovena (zkoušejícím) na základě DLT, stejně jako nežádoucích příhod (AE) ve stupních 1, 1A a 1B s eskalací dávky, které nesplňovaly kritéria DLT definovaná protokolem, ale indikovaly nesnášenlivost dané kombinace dávek. Pro každou fázi eskalace dávky byly stanoveny samostatné kombinované MTD. DLT byla definována jako 1 z následujících toxicit považovaných zkoušejícím za související s léčbou: Stupeň ≥3 nehematologická, nehepatální orgánová toxicita; febrilní neutropenie ≥3 stupně; neutropenie ≥4 stupně (absolutní počet neutrofilů <500/mikrolitr) trvající >5 dní; trombocytopenie stupně ≥4 trvající >48 hodin; anémie ≥4 stupně; Stupeň ≥3 celkový bilirubin, jaterní transamináza, alkalická fosfatáza, trvající >72 hodin; Stupeň ≥2 difúzní kapacity plic pro oxid uhelnatý současně s absolutním poklesem o ≥20 procentních bodů oproti výchozí hodnotě.
Kohorty 1–3: den 1 až den 35, všechny ostatní kohorty: den 1 až den 28
Doba maximální koncentrace (Tmax) kobimetinibu v den 3 – fáze 1, kohorty 1-3
Časové okno: 0-4 hodiny před dávkou kobimetinibu (Pr-C), 0,5, 2, 4, 6 hodin po dávce kobimetinibu (Po-C) v den 3, den 4
0-4 hodiny před dávkou kobimetinibu (Pr-C), 0,5, 2, 4, 6 hodin po dávce kobimetinibu (Po-C) v den 3, den 4
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) kobimetinibu v den 3 – fáze 1, kohorty 1-3
Časové okno: 0-4 hodiny dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v den 3, den 4
0-4 hodiny dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v den 3, den 4
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin po dávce (AUC0-24) kobimetinibu v den 3 – fáze 1, kohorty 1-3
Časové okno: 0-4 hodiny dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v den 3, den 4
0-4 hodiny dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v den 3, den 4
Tmax pictilisibu v den 1 - fáze 1, kohorty 1-3
Časové okno: 0-4 hodiny před dávkou pictilisibu (Pr-P), 0,5, 2, 4, 6 hodin po dávce pictilisibu (Po-P) 1. den, 2. den, 0-4 hodiny dávka Pr-C 3. den
0-4 hodiny před dávkou pictilisibu (Pr-P), 0,5, 2, 4, 6 hodin po dávce pictilisibu (Po-P) 1. den, 2. den, 0-4 hodiny dávka Pr-C 3. den
Cmax pictilisibu v den 1 - fáze 1, kohorty 1-3
Časové okno: 0-4 hodiny dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v den 1, den 2, 0-4 hodiny dávka Pr-C v den 3
0-4 hodiny dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v den 1, den 2, 0-4 hodiny dávka Pr-C v den 3
AUC0-24 Pictilisibu v den 1 – fáze 1, kohorty 1-3
Časové okno: 0-4 hodiny dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v den 1, den 2, 0-4 hodiny dávka Pr-C v den 3
0-4 hodiny dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v den 1, den 2, 0-4 hodiny dávka Pr-C v den 3

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Tmax kobimetinibu v cyklu 1, den 1 (cyklus 1, den 8 pro kohorty 1–3) – fáze 1 všechny kohorty
Časové okno: Skupiny 1-3: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 8, cyklus 1, dny 9, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2, 8, 14
Skupiny 1-3: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 8, cyklus 1, dny 9, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2, 8, 14
Cmax kobimetinibu v cyklu 1, den 1 (cyklus 1, den 8 pro kohorty 1-3) – fáze 1 všechny kohorty
Časové okno: Skupiny 1-3: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 8, cyklus 1, dny 9, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2, 8, 14
Skupiny 1-3: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 8, cyklus 1, dny 9, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2, 8, 14
AUC0-24 kobimetinibu v cyklu 1, den 1 (cyklus 1, den 8 pro kohorty 1-3) – fáze 1 všechny kohorty
Časové okno: Skupiny 1-3: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 8, cyklus 1, dny 9; Skupiny 4-6A: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2
Skupiny 1-3: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 8, cyklus 1, dny 9; Skupiny 4-6A: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2
Tmax kobimetinibu v cyklu 1, den 21 (cyklus 1, den 28 pro kohorty 1-3) – fáze 1 všechny kohorty
Časové okno: Skupiny 1-3: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 28, cyklus 1, den 29, cyklus 2, dny 1, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Skupiny 1-3: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 28, cyklus 1, den 29, cyklus 2, dny 1, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Cmax kobimetinibu v cyklu 1, den 21 (cyklus 1, den 28 pro kohorty 1-3) – fáze 1 všechny kohorty
Časové okno: Skupiny 1-3: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 28, cyklus 1, den 29, cyklus 2, dny 1, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Skupiny 1-3: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 28, cyklus 1, den 29, cyklus 2, dny 1, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
AUC0-24 kobimetinibu v cyklu 1, den 21 (cyklus 1, den 28 pro kohorty 1-3) – fáze 1 všechny kohorty
Časové okno: Skupiny 1-3: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 28, cyklus 1, den 29; Skupiny 4-6A: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
Skupiny 1-3: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 28, cyklus 1, den 29; Skupiny 4-6A: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
Konečný poločas (t1/2) kobimetinibu v 1. cyklu, den 21 (cyklus 1, den 28 pro kohorty 1-3) – fáze 1 všechny kohorty
Časové okno: Skupiny 1-3: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 28, cyklus 1, den 29, cyklus 2, dny 1, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Poločas je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
Skupiny 1-3: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 28, cyklus 1, den 29, cyklus 2, dny 1, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Zjevná clearance (CL/F) kobimetinibu v 1. cyklu, den 21 (cyklus 1, den 28 pro kohorty 1-3) – Fáze 1 všechny kohorty
Časové okno: Skupiny 1-3: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 28, cyklus 1, den 29, cyklus 2, dny 1, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky. Clearance léčiva je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve.
Skupiny 1-3: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 28, cyklus 1, den 29, cyklus 2, dny 1, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Poměr akumulace kobimetinibu v cyklu 1, den 21 (cyklus 1, den 28 pro kohorty 1-3) – fáze 1 všechny kohorty
Časové okno: Skupiny 1-3: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, dny 8 a 28, cyklus 1, dny 9, 29; Skupiny 4-6A: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, dny 1 a 21, cyklus 1, dny 2, 22
Poměr akumulace byl vypočten jako: AUC0-24 v cyklu 1 den 21 (cyklus 1, den 28 pro kohorty 1-3) děleno AUC0-24 v cyklu 1, den 1 (cyklus 1, den 8 pro kohorty 1-3).
Skupiny 1-3: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, dny 8 a 28, cyklus 1, dny 9, 29; Skupiny 4-6A: dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-C v cyklu 1, dny 1 a 21, cyklus 1, dny 2, 22
Tmax pictilisibu v cyklu 1, den 1 (cyklus 1, den 8 pro kohorty 1-3) – fáze 1 všechny kohorty
Časové okno: Skupiny 1-3: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 8, cyklus 1, den 9, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2, 8, 14
Skupiny 1-3: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 8, cyklus 1, den 9, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2, 8, 14
Cmax pictilisibu v cyklu 1, den 1 (cyklus 1, den 8 pro kohorty 1-3) – fáze 1 všechny kohorty
Časové okno: Skupiny 1-3: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 8, cyklus 1, den 9, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2, 8, 14
Skupiny 1-3: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 8, cyklus 1, den 9, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2, 8, 14
AUC0-24 Pictilisibu v 1. cyklu, den 1 (cyklus 1, den 8 pro kohorty 1-3) – Fáze 1 všechny kohorty
Časové okno: Skupiny 1-3: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 8, cyklus 1, den 9; Skupiny 4-6A: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2
Skupiny 1-3: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 8, cyklus 1, den 9; Skupiny 4-6A: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2
Tmax pictilisibu v cyklu 1, den 21 (cyklus 1, den 28 pro kohorty 1-3) – fáze 1 všechny kohorty
Časové okno: Skupiny 1-3: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 28, cyklus 1, den 29, cyklus 2, dny 1, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Skupiny 1-3: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 28, cyklus 1, den 29, cyklus 2, dny 1, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Cmax pictilisibu v cyklu 1, den 21 (cyklus 1, den 28 pro kohorty 1-3) – fáze 1 všechny kohorty
Časové okno: Skupiny 1-3: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 28, cyklus 1, den 29, cyklus 2, dny 1, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Skupiny 1-3: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 28, cyklus 1, den 29, cyklus 2, dny 1, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
AUC0-24 pictilisibu v cyklu 1, den 21 (cyklus 1, den 28 pro kohorty 1-3) – fáze 1 všechny kohorty
Časové okno: Skupiny 1-3: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 28, cyklus 1, den 29; Skupiny 4-6A: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
Skupiny 1-3: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 28, cyklus 1, den 29; Skupiny 4-6A: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
t1/2 Pictilisibu v cyklu 1, den 21 (cyklus 1, den 28 pro kohorty 1-3) – fáze 1 všechny kohorty
Časové okno: Skupiny 1-3: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 28, cyklus 1, den 29, cyklus 2, dny 1, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Poločas je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu. Jak bylo plánováno, souhrnné statistiky nebyly odvozeny, pokud měli dostupná data méně než 3 účastníci; pokud však počet analyzovaných účastníků = 1, pak pozorovaná data jednoho účastníka byla uvedena jako geometrický průměr.
Skupiny 1-3: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 28, cyklus 1, den 29, cyklus 2, dny 1, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
CL/F pictilisibu v cyklu 1, den 21 (cyklus 1, den 28 pro kohorty 1-3) – fáze 1 všechny kohorty
Časové okno: Skupiny 1-3: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 28, cyklus 1, den 29, cyklus 2, dny 1, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky. Clearance léčiva je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve.
Skupiny 1-3: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 28, cyklus 1, den 29, cyklus 2, dny 1, 15, 21; Skupiny 4-6A: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Poměr akumulace pictilisibu v cyklu 1, den 21 (cyklus 1, den 28 pro kohorty 1-3) – fáze 1 všechny kohorty
Časové okno: Skupiny 1-3: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, dny 8 a 28, cyklus 1, dny 9, 29; Kohorty 4-6A: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, dny 1 a 21, cyklus 1, den 2, 22
Poměr akumulace byl vypočten jako: AUC0-24 v cyklu 1 den 21 (cyklus 1, den 28 pro kohorty 1-3) děleno AUC0-24 v cyklu 1, den 1 (cyklus 1, den 8 pro kohorty 1-3).
Skupiny 1-3: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, dny 8 a 28, cyklus 1, dny 9, 29; Kohorty 4-6A: dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin dávka Po-P v cyklu 1, dny 1 a 21, cyklus 1, den 2, 22
Tmax kobimetinibu v cyklu 1, den 1 - fáze 1A, všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Dny 2, 8, 15-17
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Dny 2, 8, 15-17
Cmax kobimetinibu v cyklu 1 Den 1 - Stádium 1A Všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Dny 2, 8, 15-17
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Dny 2, 8, 15-17
AUC0-24 kobimetinibu v cyklu 1, den 1 – fáze 1A, všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 1, cyklus 1, dny 2
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 1, cyklus 1, dny 2
Tmax kobimetinibu v cyklu 1, den 18 - fáze 1A, všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Cmax kobimetinibu v cyklu 1 Den 18 - fáze 1A Všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
AUC0-24 kobimetinibu v cyklu 1, den 18 – fáze 1A, všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 18, cyklus 1, den 19
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 18, cyklus 1, den 19
t1/2 kobimetinibu v cyklu 1, den 18 – fáze 1A, všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Poločas je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
CL/F kobimetinibu v cyklu 1, den 18 – fáze 1A, všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky. Clearance léčiva je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve.
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Poměr akumulace kobimetinibu v cyklu 1 Den 18 – Fáze 1A Všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 Dny 1 a 18, Cyklus 1 Dny 2, 19
Poměr akumulace byl vypočten jako: AUC0-24 v cyklu 1, den 18 děleno AUC0-24 v cyklu 1, den 1.
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 Dny 1 a 18, Cyklus 1 Dny 2, 19
Tmax pictilisibu v cyklu 1, den 1 - fáze 1A, všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-P v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Dny 2, 8, 15-17
Dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-P v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Dny 2, 8, 15-17
Cmax Pictilisibu v cyklu 1 Den 1 - Stádium 1A Všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-P v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Dny 2, 8, 15-17
Dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-P v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Dny 2, 8, 15-17
AUC0-24 pictilisibu v cyklu 1, den 1 – fáze 1A, všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-P v cyklu 1, den 1, cyklus 1, dny 2
Dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-P v cyklu 1, den 1, cyklus 1, dny 2
Tmax Pictilisibu v cyklu 1 Den 18 - Stádium 1A Všechny kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Cmax Pictilisibu v cyklu 1 Den 18 - Stádium 1A Všechny kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
AUC0-24 pictilisibu v cyklu 1, den 18 – fáze 1A, všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-P v cyklu 1, den 18, cyklus 1, den 19
Dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-P v cyklu 1, den 18, cyklus 1, den 19
t1/2 Pictilisibu v cyklu 1 Den 18 – Fáze 1A Všechny kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Poločas je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu. Jak bylo plánováno, souhrnné statistiky nebyly odvozeny, pokud měli dostupná data méně než 3 účastníci; pokud však počet analyzovaných účastníků = 1, pak pozorovaná data jednoho účastníka byla uvedena jako geometrický průměr.
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
CL/F pictilisibu v cyklu 1, den 18 – fáze 1A, všechny kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky. Clearance léčiva je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve.
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Poměr akumulace pictilisibu v cyklu 1 Den 18 – Fáze 1A Všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-P v cyklu 1 Dny 1 a 18, Cyklus 1 Dny 2, 19
Poměr akumulace byl vypočten jako: AUC0-24 v cyklu 1, den 18 děleno AUC0-24 v cyklu 1, den 1.
Dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-P v cyklu 1 Dny 1 a 18, Cyklus 1 Dny 2, 19
Tmax kobimetinibu v cyklu 1, den 1 - fáze 1B, všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2
Cmax kobimetinibu v cyklu 1 Den 1 - Stádium 1B Všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2
AUC0-24 kobimetinibu v cyklu 1, den 1 – fáze 1B, všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2
Tmax kobimetinibu v cyklu 1, den 21 – fáze 1B, všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
Cmax kobimetinibu v cyklu 1, den 21 - fáze 1B, všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
AUC0-24 kobimetinibu v cyklu 1, den 21 – fáze 1B, všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
CL/F kobimetinibu v cyklu 1, den 21 – fáze 1B, všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky. Clearance léčiva je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve.
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
Poměr akumulace kobimetinibu v cyklu 1 Den 21 – Fáze 1B Všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 Dny 1 a 21, Cyklus 1 Dny 2 a 22
Poměr akumulace byl vypočten jako: AUC0-24 v cyklu 1, den 21 děleno AUC0-24 v cyklu 1, den 1.
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 Dny 1 a 21, Cyklus 1 Dny 2 a 22
Tmax pictilisibu v cyklu 1, den 1 - fáze 1B, všechny kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2
Cmax Pictilisibu v cyklu 1 Den 1 - Stádium 1B Všechny kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2
AUC0-24 pictilisibu v cyklu 1, den 1 – fáze 1B, všechny kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 2
Tmax pictilisibu v cyklu 1, den 21 - fáze 1B, všechny kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
Cmax Pictilisibu v cyklu 1 Den 21 - Stádium 1B Všechny kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
AUC0-24 pictilisibu v cyklu 1, den 21 – fáze 1B, všechny kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
CL/F pictilisibu v cyklu 1, den 21 – fáze 1B, všechny kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky. Clearance léčiva je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve.
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
Poměr akumulace pictilisibu v cyklu 1 Den 21 – Fáze 1B Všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-P v cyklu 1, dny 1 a 21, cyklus 1, dny 2 a 22
Poměr akumulace byl vypočten jako: AUC0-24 v cyklu 1, den 21 děleno AUC0-24 v cyklu 1, den 1.
Dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-P v cyklu 1, dny 1 a 21, cyklus 1, dny 2 a 22
Tmax kobimetinibu v cyklu 1, den 1 – fáze 2, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Dny 2, 8, 14
PK údaje ve fázi 2 byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně.
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Dny 2, 8, 14
Cmax kobimetinibu v cyklu 1, den 1 – fáze 2, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Dny 2, 8, 14
PK údaje ve fázi 2 byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně.
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Dny 2, 8, 14
AUC0-24 kobimetinibu v cyklu 1, den 1 – fáze 2, všechny kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 1, cyklus 1, dny 2
PK údaje ve fázi 2 byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně.
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 1, cyklus 1, dny 2
Tmax kobimetinibu v cyklu 1, den 21 – fáze 2, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
PK údaje ve fázi 2 byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně.
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Cmax kobimetinibu v cyklu 1, den 21 – fáze 2, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
PK údaje ve fázi 2 byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně.
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
AUC0-24 kobimetinibu v cyklu 1, den 21 – fáze 2, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
PK údaje ve fázi 2 byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně.
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
t1/2 kobimetinibu v cyklu 1, den 21 – fáze 2, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
PK údaje ve fázi 2 byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně. Poločas je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
CL/F kobimetinibu v cyklu 1, den 21 – fáze 2, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
PK údaje ve fázi 2 byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně. Poločas je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu. Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky. Clearance léčiva je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve.
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Poměr akumulace kobimetinibu v cyklu 1, den 21 – fáze 2, individuální indikační specifické kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 Dny 1 a 21, Cyklus 1 Dny 2 a 22
PK údaje ve fázi 2 byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně. Poměr akumulace byl vypočten jako: AUC0-24 v cyklu 1, den 21 děleno AUC0-24 v cyklu 1, den 1.
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 Dny 1 a 21, Cyklus 1 Dny 2 a 22
Tmax pictilisibu v cyklu 1, den 1 – fáze 2, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 1, cyklus 1, dny 2, 8, 14
PK údaje ve fázi 2 byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně.
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 1, cyklus 1, dny 2, 8, 14
Cmax pictilisibu v cyklu 1, den 1 – fáze 2, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 1, cyklus 1, dny 2, 8, 14
PK údaje ve fázi 2 byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně.
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 1, cyklus 1, dny 2, 8, 14
AUC0-24 pictilisibu v cyklu 1, den 1 – fáze 2, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-P v cyklu 1, den 1, cyklus 1, dny 2
PK údaje ve fázi 2 byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně.
Dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-P v cyklu 1, den 1, cyklus 1, dny 2
Tmax pictilisibu v cyklu 1, den 21 – fáze 2, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
PK údaje ve fázi 2 byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně.
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Cmax pictilisibu v cyklu 1, den 21 – fáze 2, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
PK údaje ve fázi 2 byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně.
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
AUC0-24 pictilisibu v cyklu 1, den 21 – fáze 2, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
PK údaje ve fázi 2 byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně.
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22
t1/2 pictilisibu v cyklu 1, den 21 – fáze 2, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
PK údaje ve fázi 2 byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně. Poločas je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
CL/F pictilisibu v cyklu 1, den 21 – fáze 2, individuální indikační specifické kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
PK údaje ve fázi 2 byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně. Poločas je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu. Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky. Clearance léčiva je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve.
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1, den 21, cyklus 1, den 22, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Poměr akumulace pictilisibu v cyklu 1 Den 21 – Fáze 2 Individuální indikační specifické kohorty
Časové okno: Dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-P v cyklu 1, dny 1 a 21, cyklus 1, dny 2 a 22
PK údaje ve fázi 2 byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně. Poměr akumulace byl vypočten jako: AUC0-24 v cyklu 1, den 21 děleno AUC0-24 v cyklu 1, den 1.
Dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-P v cyklu 1, dny 1 a 21, cyklus 1, dny 2 a 22
Tmax kobimetinibu v cyklu 1, den 1 – fáze 2A, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Dny 2, 8, 15-17
PK údaje stadia 2A byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně.
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Dny 2, 8, 15-17
Cmax kobimetinibu v cyklu 1 Den 1 – fáze 2A Individuální indikace Specifické kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Dny 2, 8, 15-17
PK údaje stadia 2A byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně.
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Dny 2, 8, 15-17
AUC0-24 kobimetinibu v cyklu 1, den 1 – fáze 2A, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 1, cyklus 1, dny 2
PK údaje stadia 2A byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně.
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1, den 1, cyklus 1, dny 2
Tmax kobimetinibu v cyklu 1, den 18 – fáze 2A, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
PK údaje stadia 2A byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně. Jak bylo plánováno, souhrnné statistiky nebyly odvozeny, pokud měli dostupná data méně než 3 účastníci; pokud však počet analyzovaných účastníků = 1, pak pozorovaná data jednoho účastníka byla uvedena jako medián.
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Cmax kobimetinibu v cyklu 1, den 18 – fáze 2A, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
PK údaje stadia 2A byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně. Jak bylo plánováno, souhrnné statistiky nebyly odvozeny, pokud měli dostupná data méně než 3 účastníci; pokud však počet analyzovaných účastníků = 1, pak pozorovaná data jednoho účastníka byla uvedena jako geometrický průměr.
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
AUC0-24 kobimetinibu v cyklu 1, den 18 – fáze 2A, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
PK údaje stadia 2A byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně. Jak bylo plánováno, souhrnné statistiky nebyly odvozeny, pokud měli dostupná data méně než 3 účastníci; pokud však počet analyzovaných účastníků = 1, pak pozorovaná data jednoho účastníka byla uvedena jako geometrický průměr.
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
t1/2 kobimetinibu v cyklu 1, den 18 – fáze 2A, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
PK údaje stadia 2A byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně. Poločas je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu. Jak bylo plánováno, souhrnné statistiky nebyly odvozeny, pokud měli dostupná data méně než 3 účastníci; pokud však počet analyzovaných účastníků = 1, pak pozorovaná data jednoho účastníka byla uvedena jako geometrický průměr.
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
CL/F kobimetinibu v cyklu 1, den 18 – fáze 2A, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
PK údaje stadia 2A byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně. Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky. Clearance léčiva je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve. Jak bylo plánováno, souhrnné statistiky nebyly odvozeny, pokud měli dostupná data méně než 3 účastníci; pokud však počet analyzovaných účastníků = 1, pak pozorovaná data jednoho účastníka byla uvedena jako geometrický průměr.
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Poměr akumulace kobimetinibu v cyklu 1 Den 18 – Fáze 2A Individuální indikační specifické kohorty
Časové okno: Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
PK údaje stadia 2A byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně. Poměr akumulace byl vypočten jako: AUC0-24 v cyklu 1, den 21 děleno AUC0-24 v cyklu 1, den 1. Jak bylo plánováno, souhrnné statistiky nebyly odvozeny, pokud měli dostupná data méně než 3 účastníci; pokud však počet analyzovaných účastníků = 1, pak pozorovaná data jednoho účastníka byla uvedena jako geometrický průměr.
Dávka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-C v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Tmax pictilisibu v cyklu 1, den 1 – fáze 2A, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-P v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Dny 2, 8, 15-17
PK údaje stadia 2A byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně.
Dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-P v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Dny 2, 8, 15-17
Cmax pictilisibu v cyklu 1 Den 1 – fáze 2A Individuální indikace Specifické kohorty
Časové okno: Dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-P v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Dny 2, 8, 15-17
PK údaje stadia 2A byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně.
Dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-P v cyklu 1 Den 1, Cyklus 1 Dny 2, 8, 15-17
AUC0-24 pictilisibu v cyklu 1, den 1 – fáze 2A, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-P v cyklu 1, den 1, cyklus 1, dny 2
PK údaje stadia 2A byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně.
Dávka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 hodin Dávka Po-P v cyklu 1, den 1, cyklus 1, dny 2
Tmax pictilisibu v cyklu 1, den 18 – fáze 2A, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
PK údaje stadia 2A byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně. Jak bylo plánováno, souhrnné statistiky nebyly odvozeny, pokud měli dostupná data méně než 3 účastníci; pokud však počet analyzovaných účastníků = 1, pak pozorovaná data jednoho účastníka byla uvedena jako geometrický průměr.
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Cmax pictilisibu v cyklu 1 Den 18 – fáze 2A Individuální indikace Specifické kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
PK údaje stadia 2A byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně. Jak bylo plánováno, souhrnné statistiky nebyly odvozeny, pokud měli dostupná data méně než 3 účastníci; pokud však počet analyzovaných účastníků = 1, pak pozorovaná data jednoho účastníka byla uvedena jako geometrický průměr.
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
AUC0-24 pictilisibu v cyklu 1, den 18 – fáze 2A, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
PK údaje stadia 2A byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně. Jak bylo plánováno, souhrnné statistiky nebyly odvozeny, pokud měli dostupná data méně než 3 účastníci; pokud však počet analyzovaných účastníků = 1, pak pozorovaná data jednoho účastníka byla uvedena jako geometrický průměr.
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
t1/2 pictilisibu v cyklu 1, den 18 – fáze 2A, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
PK údaje stadia 2A byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně. Poločas je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
CL/F pictilisibu v cyklu 1, den 18 – fáze 2A, individuální indikace, specifické kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
PK údaje stadia 2A byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně. Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky. Clearance léčiva je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve. Jak bylo plánováno, souhrnné statistiky nebyly odvozeny, pokud měli dostupná data méně než 3 účastníci; pokud však počet analyzovaných účastníků = 1, pak pozorovaná data jednoho účastníka byla uvedena jako geometrický průměr.
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Poměr akumulace pictilisibu v cyklu 1 Den 18 – Fáze 2A Individuální indikace Specifické kohorty
Časové okno: Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
PK údaje stadia 2A byly hlášeny pro každou indikační specifickou kohortu samostatně. Poměr akumulace byl vypočten jako: AUC0-24 v cyklu 1, den 21 děleno AUC0-24 v cyklu 1, den 1. Jak bylo plánováno, souhrnné statistiky nebyly odvozeny, pokud měli dostupná data méně než 3 účastníci; pokud však počet analyzovaných účastníků = 1, pak pozorovaná data jednoho účastníka byla uvedena jako geometrický průměr.
Pr-P dávka, 0,5, 2, 4, 6 hodin Po-P dávka v cyklu 1 den 18, cyklus 1, den 19, cyklus 2, dny 1, 15, 21
Počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou – fáze eskalace dávky 1, 1A a 1B
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce (poslední dávka = do cyklu 15, délka cyklu = 28 dní)
Nádorová odpověď byla hodnocena pomocí Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Kompletní odpověď (CR) = vymizení všech cílových a necílových lézí. Částečná odezva (PR) = alespoň 30 procent (%) snížení součtu nejdelšího průměru měřených lézí, přičemž se jako reference použije základní součet nejdelšího průměru. Progresivní onemocnění (PD) = alespoň 20% nárůst součtu nejdelších průměrů měřených lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet nejdelších průměrů od zahájení léčby nebo objevení jedné nebo více nových lézí. Stabilní onemocnění (SD) = ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se bere nejmenší součet nejdelšího průměru od začátku léčby.
Až 30 dní po poslední dávce (poslední dávka = do cyklu 15, délka cyklu = 28 dní)
Doba trvání objektivní odezvy – fáze eskalace dávky 1, 1A a 1B
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce (poslední dávka = do cyklu 15, délka cyklu = 28 dní)
Trvání objektivní odpovědi bylo definováno jako doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi (CR nebo PR) do doby progrese onemocnění, jak bylo stanoveno výzkumným pracovníkem hodnocení nádoru pomocí RECIST, nebo úmrtí z jakékoli příčiny během studie (v rámci 30 dnů po poslední dávce studijní léčby). CR = vymizení všech cílových a necílových lézí. PR = alespoň 30 % snížení součtu nejdelšího průměru měřených lézí, přičemž se jako reference použije základní součet nejdelšího průměru. PD = alespoň 20% nárůst součtu nejdelších průměrů měřených lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet nejdelších průměrů od začátku léčby nebo objevení jedné nebo více nových lézí.
Až 30 dní po poslední dávce (poslední dávka = do cyklu 15, délka cyklu = 28 dní)
Přežití bez progrese (PFS) – fáze eskalace dávky 1, 1A a 1B
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce (poslední dávka = do cyklu 15, délka cyklu = 28 dní)
PFS byla doba od zahájení studijní léčby do prvního výskytu progrese onemocnění, jak bylo stanoveno výzkumným pracovníkem hodnocení nádorů pomocí RECIST, nebo úmrtí z jakékoli příčiny během studie (do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby). PD = alespoň 20% nárůst součtu nejdelších průměrů měřených lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet nejdelších průměrů od začátku léčby nebo objevení jedné nebo více nových lézí.
Až 30 dní po poslední dávce (poslední dávka = do cyklu 15, délka cyklu = 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Iris Chan, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. října 2009

První zveřejněno (Odhad)

16. října 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. prosince 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MEK4752g
  • GO01330 (Jiný identifikátor: Hoffmann-La Roche)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na Kobimetinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit