Kobimetinibin turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka yhdessä Pictilisibin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain
perjantai 4. marraskuuta 2016 päivittänyt: Genentech, Inc.
Vaihe Ib, avoin, annoskorotustutkimus, jossa arvioidaan GDC-0973:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa yhdessä GDC-0941:n kanssa, kun sitä annetaan potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain
Tämä on avoin, monikeskustutkimus, faasin Ib annoksen nostotutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida kobimetinibin ja piktilisibin yhdistelmäannostelun turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
178
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoidut, paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joille ei ole olemassa standardihoitoa tai jotka ovat osoittautuneet tehottomiksi tai sietämättömiksi
- Arvioitavissa oleva sairaus tai sairaus, joka on mitattavissa vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST)
- Odotettavissa oleva elinikä on suurempi tai yhtä suuri (>=) 12 viikkoa
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta
- Sopimus tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämisestä tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Toisen mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MEK) reitin estäjän aiempi merkittävä toksisuus, joka vaatii hoidon lopettamista
- Aiempi merkittävä toksisuus toisesta fosfoinositidi-3-kinaasin (PI3K) reitin estäjästä, joka vaatii hoidon lopettamista
- Allergia tai yliherkkyys kobimetinibi- tai piktilisibivalmisteiden aineosille
- Palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoannosta syklissä 1
- Kokeellinen hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoannosta syklissä 1
- Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoannosta syklissä 1 tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana
- Aiempi syövän vastainen hoito 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoannosta syklissä 1
- Diabetes, joka vaatii päivittäistä lääkitystä, tai 3. asteen paastohyperglykemia
- Nykyinen vakava, hallitsematon systeeminen sairaus
- Aiemmin kliinisesti merkittävä sydämen tai keuhkojen toimintahäiriö
- Aiempi imeytymishäiriö tai muu tila, joka voisi häiritä enteraalista imeytymistä
- Kliinisesti merkittävä maksasairaus (mukaan lukien kirroosi), nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai nykyinen tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- Mikä tahansa tila, joka vaatii antikoagulantteja, kuten varfariinia, hepariinia tai trombolyyttejä
- Aktiivinen autoimmuunisairaus
- Hallitsematon askites, joka vaatii viikoittaista suuren määrän paracenteesia 3 peräkkäisen viikon ajan ennen ilmoittautumista
- Raskaus, imetys tai imetys
- Tunnetut aivometastaasit, jotka ovat hoitamattomia, oireellisia tai vaativat hoitoa oireiden hallitsemiseksi
- Ei muita aiempia tai meneillään olevia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka mahdollisesti häiritsisivät farmakodynaamisten tai tehokkuusmääritysten tulkintaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen korotusvaihe 1: Cobimetinib + Pictilisib
Osallistujat saavat kobimetinibikapseleita (aloitusannoksena 20 milligrammaa [mg]) ja pictilisibikapseleita (aloitusannoksella 80 mg) päivinä 1–21 ja sitten 7 päivää tutkimuslääkkeistä päivinä 22–28 jatkuvana 28–28 päiväsyklit.
Annoksia suurennetaan suurimman siedetyn annoksen (MTD) tai mahdollisen suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) tunnistamiseksi.
Hoitoa jatketaan, kunnes taudin eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa muu keskeytyskriteeri täyttyy.
|
Toistuva oraalinen annostelu.
Muut nimet:
Toistuva oraalinen annostelu.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen suurennusvaihe 1A: Cobimetinib + Pictilisib
Osallistujat saavat kobimetinibikapseleita (aloitusannos 100 mg) päivinä 1, 4, 8, 11, 15 ja 18 ja pictilisibikapseleita (aloitusannos 130 mg) päivinä 1–21 ja sitten 7 vapaapäivää tutkia lääkkeitä päivinä 22–28 jatkuvina 28 päivän sykleinä.
Annoksia suurennetaan MTD:n tai mahdollisen RP2D:n tunnistamiseksi. Hoitoa jatketaan, kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai mikä tahansa muu keskeytyskriteeri täyttyy.
|
Toistuva oraalinen annostelu.
Muut nimet:
Toistuva oraalinen annostelu.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen suurennusvaihe 1B: kobimetinibi + piktisibi
Osallistujat saavat kobimetinibikapseleita (aloitusannos 40 mg) ja piktilisibikapseleita (aloitusannos 130 mg) päivinä 1–7 ja sitten päivinä 15–21 jatkuvina 28 päivän sykleinä.
Osallistujat eivät käytä tutkimuslääkkeitä päivinä 8–14 ja päivinä 22–28.
Hoitoa jatketaan, kunnes taudin eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa muu keskeytyskriteeri täyttyy.
|
Toistuva oraalinen annostelu.
Muut nimet:
Toistuva oraalinen annostelu.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennusvaihe 2: Cobimetinib + Pictilisib
Osallistujat saavat kobimetinibikapseleita ja piktilisibikapseleita päivinä 1–21 ja sitten 7 päivää poissa tutkimuslääkkeistä päivinä 22–28 jatkuvina 28 päivän sykleinä annoksina, jotka tunnistetaan MTD:ksi/mahdolliseksi RP2D:ksi vaiheesta 1 alkaen. Hoitoa jatketaan taudin etenemiseen saakka. , ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai mikä tahansa muu keskeytyskriteeri täyttyy.
Tämä indikaatiospesifinen kohortti sisältää osallistujat, joilla on Kirsten-rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (KRAS) mutantti ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC); epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) T790M-mutantti ja EGFR-inhibiittoria etenevä NSCLC; haiman adenokarsinooma; ja KRAS-mutantti paksusuolensyöpä (CRC).
|
Toistuva oraalinen annostelu.
Muut nimet:
Toistuva oraalinen annostelu.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennusvaihe 2A: Cobimetinib + Pictilisib
Osallistujat saivat kobimetinibikapseleita päivinä 1, 4, 8, 11, 15 ja 18 ja piktilisibikapseleita päivinä 1–21 ja sitten 7 päivää vapaata tutkimuslääkkeitä päivinä 22–28 jatkuvina 28 päivän sykleinä annoksina, jotka tunnistettiin MTD:ksi. /potentiaalinen RP2D vaiheesta 1A.
Hoitoa jatketaan, kunnes taudin eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa muu keskeytyskriteeri täyttyy.
Tämä indikaatiokohtainen kohortti sisältää osallistujat, joilla on KRAS-mutantti NSCLC; EGFR T790M -mutantti ja EGFR-inhibiittoria etenevä NSCLC; haiman adenokarsinooma; KRAS-mutantti CRC ja KRAS-mutantti endometrioidikarsinooma.
|
Toistuva oraalinen annostelu.
Muut nimet:
Toistuva oraalinen annostelu.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennusvaihe 2B: Cobimetinib + Pictilisib
Osallistujat saavat kobimetinibikapseleita ja pictilisibikapseleita päivinä 1–7 ja sitten päivinä 15–21 jatkuvina 28 päivän sykleinä annoksina, jotka tunnistetaan vaiheen 1B MTD:ksi/potentiaaliseksi RP2D:ksi.
Osallistujat eivät käytä tutkimuslääkkeitä päivinä 8–14 ja päivinä 22–28.
Hoitoa jatketaan, kunnes taudin eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa muu keskeytyskriteeri täyttyy.
Tämä indikaatiokohtainen kohortti sisältää osallistujat, joilla on KRAS-mutantti endometrioidisyöpä.
|
Toistuva oraalinen annostelu.
Muut nimet:
Toistuva oraalinen annostelu.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) annoksen korotusvaiheiden 1, 1A ja 1B aikana
Aikaikkuna: Kohortit 1–3: päivä 1–35, kaikki muut kohortit: päivä 1–28
|
DLT määriteltiin yhdeksi seuraavista toksisuudesta, jonka tutkija piti hoitoon liittyvänä: Asteen ≥3 ei-hematologinen, ei-maksa-elinten toksisuus, lukuun ottamatta seuraavia: Asteen 3 pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, joka hävisi asteeseen ≤1 7 päivän kuluessa, Asteen 3 ihottuma tai asteen ≥ 3 väsymys, joka hävisi asteeseen ≤2 7 päivän kuluessa, asteen ≥3 hyperglykemia tai lipidiprofiilitulokset, jotka ilmenivät ei-paastotiloissa, asteen 3 tai 4 seerumin kreatiinifosfokinaasitason nousu tai asteen 3 ei kliinisesti merkitsevä (tutkijan arvioimana) laboratoriopoikkeavuus, joka oli oireeton; Asteen ≥3 kuumeinen neutropenia; Asteen ≥4 neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä <500/mikrolitra), joka kestää >5 päivää; asteen ≥4 trombosytopenia, joka kestää >48 tuntia; asteen ≥4 anemia; Asteen ≥3 kokonaisbilirubiini, maksan transaminaasi, alkalinen fosfataasi, kestää >72 tuntia; Asteen ≥2 keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti ja absoluuttinen lasku ≥20 prosenttiyksikköä lähtötasosta.
|
Kohortit 1–3: päivä 1–35, kaikki muut kohortit: päivä 1–28
|
|
Kobimetinibin ja Pictilisibin suurimmat siedetyt yhdistelmäannokset annoksen korotusvaiheiden 1, 1A ja 1B aikana
Aikaikkuna: Kohortit 1–3: päivä 1–35, kaikki muut kohortit: päivä 1–28
|
MTD määritettiin (tutkijan toimesta) perustuen DLT-arvoihin sekä haittatapahtumiin (AE) annoksen korotusvaiheissa 1, 1A ja 1B, jotka eivät täyttäneet protokollassa määriteltyjä DLT-kriteerejä, mutta osoittivat tietyn annosyhdistelmän sietämättömyyttä.
Jokaiselle annoksen korotusvaiheelle määritettiin erilliset yhdistelmä-MTD:t.
DLT määriteltiin yhdeksi seuraavista toksisuudesta, jonka tutkija piti hoitoon liittyvänä: Grade ≥ 3 ei-hematologinen, ei-maksa-elinten toksisuus; Asteen ≥3 kuumeinen neutropenia; Asteen ≥4 neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä <500/mikrolitra), joka kestää >5 päivää; asteen ≥4 trombosytopenia, joka kestää >48 tuntia; asteen ≥4 anemia; Asteen ≥3 kokonaisbilirubiini, maksan transaminaasi, alkalinen fosfataasi, kestää >72 tuntia; Asteen ≥2 keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti ja absoluuttinen lasku ≥20 prosenttiyksikköä lähtötasosta.
|
Kohortit 1–3: päivä 1–35, kaikki muut kohortit: päivä 1–28
|
|
Kobimetinibin enimmäispitoisuuden (Tmax) aika päivänä 3 - vaihe 1, kohortit 1-3
Aikaikkuna: 0-4 tuntia ennen kobimetinibin (Pr-C) annosta, 0,5, 2, 4, 6 tuntia kobimetinibiannoksen (Po-C) jälkeen päivänä 3, päivänä 4
|
0-4 tuntia ennen kobimetinibin (Pr-C) annosta, 0,5, 2, 4, 6 tuntia kobimetinibiannoksen (Po-C) jälkeen päivänä 3, päivänä 4
|
|
|
Kobimetinibin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax) päivänä 3 - vaihe 1, kohortit 1-3
Aikaikkuna: 0-4 tunnin Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tunnin Po-C-annos päivänä 3, päivänä 4
|
0-4 tunnin Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tunnin Po-C-annos päivänä 3, päivänä 4
|
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0–24 tuntia kobimetinibin annoksen jälkeen (AUC0-24) päivänä 3 - vaihe 1, kohortit 1-3
Aikaikkuna: 0-4 tunnin Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tunnin Po-C-annos päivänä 3, päivänä 4
|
0-4 tunnin Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tunnin Po-C-annos päivänä 3, päivänä 4
|
|
|
Pictilisibin Tmax päivänä 1 - vaihe 1, kohortit 1-3
Aikaikkuna: 0-4 tuntia esi-pictilisib (Pr-P) -annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Pictilisib (Po-P) -annos päivänä 1, päivänä 2, 0-4 tuntia Pr-C-annos päivänä 3
|
0-4 tuntia esi-pictilisib (Pr-P) -annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Pictilisib (Po-P) -annos päivänä 1, päivänä 2, 0-4 tuntia Pr-C-annos päivänä 3
|
|
|
Pictilisibin Cmax päivänä 1 - vaihe 1, kohortit 1-3
Aikaikkuna: 0-4 tunnin Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tunnin Po-P-annos päivänä 1, päivänä 2, 0-4 tunnin Pr-C-annos päivänä 3
|
0-4 tunnin Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tunnin Po-P-annos päivänä 1, päivänä 2, 0-4 tunnin Pr-C-annos päivänä 3
|
|
|
Pictilisibin AUC0-24 päivänä 1 - vaihe 1, kohortit 1-3
Aikaikkuna: 0-4 tunnin Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tunnin Po-P-annos päivänä 1, päivänä 2, 0-4 tunnin Pr-C-annos päivänä 3
|
0-4 tunnin Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tunnin Po-P-annos päivänä 1, päivänä 2, 0-4 tunnin Pr-C-annos päivänä 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kobimetinibin Tmax syklin 1 päivänä 1 (syklin 1 päivä 8 kohorteille 1–3) - vaihe 1, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Kohortit 1-3: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 8, sykli 1, päivät 9, 15, 21; Kohortit 4–6A: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2, 8, 14
|
Kohortit 1-3: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 8, sykli 1, päivät 9, 15, 21; Kohortit 4–6A: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2, 8, 14
|
|
|
Kobimetinibin Cmax syklin 1 päivänä 1 (syklin 1 päivä 8 kohorteille 1–3) - vaihe 1, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Kohortit 1-3: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 8, sykli 1, päivät 9, 15, 21; Kohortit 4–6A: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2, 8, 14
|
Kohortit 1-3: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 8, sykli 1, päivät 9, 15, 21; Kohortit 4–6A: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2, 8, 14
|
|
|
Kobimetinibin AUC0-24 syklin 1 päivänä 1 (syklin 1 päivä 8 kohorteille 1-3) - vaihe 1, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Kohortit 1-3: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 8, sykli 1, päivät 9; Kohortit 4–6A: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2
|
Kohortit 1-3: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 8, sykli 1, päivät 9; Kohortit 4–6A: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2
|
|
|
Kobimetinibin Tmax syklin 1 päivänä 21 (syklin 1 päivä 28 kohorteille 1–3) - vaihe 1, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Kohortit 1–3: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 28, sykli 1, päivä 29, sykli 2, päivät 1, 15, 21; Kohortit 4–6A: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
Kohortit 1–3: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 28, sykli 1, päivä 29, sykli 2, päivät 1, 15, 21; Kohortit 4–6A: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
|
|
Kobimetinibin Cmax syklin 1 päivänä 21 (syklin 1 päivä 28 kohorteille 1–3) - vaihe 1, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Kohortit 1–3: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 28, sykli 1, päivä 29, sykli 2, päivät 1, 15, 21; Kohortit 4–6A: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
Kohortit 1–3: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 28, sykli 1, päivä 29, sykli 2, päivät 1, 15, 21; Kohortit 4–6A: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
|
|
Kobimetinibin AUC0-24 syklin 1 päivänä 21 (syklin 1 päivä 28 kohorteille 1-3) - vaihe 1, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Kohortit 1-3: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 28, sykli 1, päivä 29; Kohortit 4–6A: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
Kohortit 1-3: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 28, sykli 1, päivä 29; Kohortit 4–6A: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
|
|
Kobimetinibin terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) syklin 1 päivänä 21 (syklin 1 päivä 28 kohorteille 1-3) - vaihe 1, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Kohortit 1–3: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 28, sykli 1, päivä 29, sykli 2, päivät 1, 15, 21; Kohortit 4–6A: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
Puoliintumisaika on aika, jonka mitataan plasman pitoisuuden alenemiseen puolella.
|
Kohortit 1–3: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 28, sykli 1, päivä 29, sykli 2, päivät 1, 15, 21; Kohortit 4–6A: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
|
Kobimetinibin näennäinen puhdistuma (CL/F) syklin 1 päivänä 21 (syklin 1 päivä 28 kohorteille 1-3) - vaihe 1, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Kohortit 1–3: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 28, sykli 1, päivä 29, sykli 2, päivät 1, 15, 21; Kohortit 4–6A: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Oraalisen annoksen jälkeen saavutettuun puhdistumaan (näennäinen oraalinen puhdistuma) vaikuttaa imeytyneen annoksen osuus.
Lääkkeen puhdistuma on kvantitatiivinen mitta nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu verestä.
|
Kohortit 1–3: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 28, sykli 1, päivä 29, sykli 2, päivät 1, 15, 21; Kohortit 4–6A: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
|
Kobimetinibin kertymissuhde syklin 1 päivänä 21 (syklin 1 päivä 28 kohorteille 1-3) - vaihe 1, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Kohortit 1-3: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivät 8 ja 28, sykli 1, päivät 9, 29; Kohortit 4-6A: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivät 1 ja 21, sykli 1 päivät 2, 22
|
Akkumulaatiosuhde laskettiin seuraavasti: AUC0-24 syklin 1 päivänä 21 (sykli 1, päivä 28 kohorteille 1-3) jaettuna AUC0-24:llä syklin 1 päivänä 1 (syklin 1 päivä 8 kohorteille 1-3).
|
Kohortit 1-3: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivät 8 ja 28, sykli 1, päivät 9, 29; Kohortit 4-6A: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1, päivät 1 ja 21, sykli 1 päivät 2, 22
|
|
Pictilisibin Tmax syklin 1 päivänä 1 (syklin 1 päivä 8 kohorteille 1-3) - vaihe 1, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Kohortit 1-3: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 8, sykli 1, päivä 9, 15, 21; Kohortit 4–6A: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2, 8, 14
|
Kohortit 1-3: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 8, sykli 1, päivä 9, 15, 21; Kohortit 4–6A: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2, 8, 14
|
|
|
Pictilisibin Cmax syklin 1 päivänä 1 (syklin 1 päivä 8 kohorteille 1-3) - vaihe 1, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Kohortit 1-3: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 8, sykli 1, päivä 9, 15, 21; Kohortit 4–6A: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2, 8, 14
|
Kohortit 1-3: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 8, sykli 1, päivä 9, 15, 21; Kohortit 4–6A: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2, 8, 14
|
|
|
Pictilisibin AUC0-24 syklin 1 päivänä 1 (syklin 1 päivä 8 kohorteille 1-3) - vaihe 1, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Kohortit 1-3: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 8, sykli 1, päivä 9; Kohortit 4-6A: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2
|
Kohortit 1-3: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 8, sykli 1, päivä 9; Kohortit 4-6A: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2
|
|
|
Pictilisibin Tmax syklissä 1, päivä 21 (sykli 1, päivä 28 kohorteille 1-3) - vaihe 1, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Kohortit 1-3: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 28, sykli 1, päivä 29, sykli 2, päivät 1, 15, 21; Kohortit 4-6A: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 21, sykli 1 päivä 22, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
Kohortit 1-3: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 28, sykli 1, päivä 29, sykli 2, päivät 1, 15, 21; Kohortit 4-6A: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 21, sykli 1 päivä 22, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
|
|
Pictilisibin Cmax syklin 1 päivänä 21 (syklin 1 päivä 28 kohorteille 1-3) - vaihe 1, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Kohortit 1-3: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 28, sykli 1, päivä 29, sykli 2, päivät 1, 15, 21; Kohortit 4-6A: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 21, sykli 1 päivä 22, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
Kohortit 1-3: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 28, sykli 1, päivä 29, sykli 2, päivät 1, 15, 21; Kohortit 4-6A: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 21, sykli 1 päivä 22, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
|
|
Pictilisibin AUC0-24 syklin 1 päivänä 21 (syklin 1 päivä 28 kohorteille 1-3) - vaihe 1, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Kohortit 1-3: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 28, sykli 1, päivä 29; Kohortit 4-6A: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
Kohortit 1-3: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 28, sykli 1, päivä 29; Kohortit 4-6A: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
|
|
t1/2 Pictilisibia syklin 1 päivänä 21 (sykli 1, päivä 28 kohorteille 1-3) - Vaihe 1 Kaikki kohortit
Aikaikkuna: Kohortit 1-3: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 28, sykli 1, päivä 29, sykli 2, päivät 1, 15, 21; Kohortit 4-6A: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 21, sykli 1 päivä 22, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
Puoliintumisaika on aika, jonka mitataan plasman pitoisuuden alenemiseen puolella.
Kuten oli suunniteltu, yhteenvetotilastoja ei laadittu, jos alle 3 osallistujalla oli saatavilla tietoja; kuitenkin, jos analysoitujen osallistujien lukumäärä = 1, niin yksittäisen osallistujan havaitut tiedot ilmoitettiin geometrisena keskiarvona.
|
Kohortit 1-3: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 28, sykli 1, päivä 29, sykli 2, päivät 1, 15, 21; Kohortit 4-6A: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 21, sykli 1 päivä 22, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
|
Pictilisibin CL/F syklissä 1, päivä 21 (sykli 1, päivä 28 kohorteille 1-3) - vaihe 1, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Kohortit 1-3: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 28, sykli 1, päivä 29, sykli 2, päivät 1, 15, 21; Kohortit 4-6A: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 21, sykli 1 päivä 22, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Oraalisen annoksen jälkeen saavutettuun puhdistumaan (näennäinen oraalinen puhdistuma) vaikuttaa imeytyneen annoksen osuus.
Lääkkeen puhdistuma on kvantitatiivinen mitta nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu verestä.
|
Kohortit 1-3: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 28, sykli 1, päivä 29, sykli 2, päivät 1, 15, 21; Kohortit 4-6A: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 21, sykli 1 päivä 22, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
|
Pictilisibin kertymissuhde syklin 1 päivänä 21 (syklin 1 päivä 28 kohorteille 1-3) - vaihe 1, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Kohortit 1-3: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1 Päivät 8 ja 28, sykli 1 Päivät 9, 29; Kohortit 4-6A: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1, päivät 1 ja 21, sykli 1, päivä 2, 22
|
Akkumulaatiosuhde laskettiin seuraavasti: AUC0-24 syklin 1 päivänä 21 (sykli 1, päivä 28 kohorteille 1-3) jaettuna AUC0-24:llä syklin 1 päivänä 1 (syklin 1 päivä 8 kohorteille 1-3).
|
Kohortit 1-3: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1 Päivät 8 ja 28, sykli 1 Päivät 9, 29; Kohortit 4-6A: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1, päivät 1 ja 21, sykli 1, päivä 2, 22
|
|
Kobimetinibin Tmax syklillä 1, päivä 1 - vaihe 1A, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivät 2, 8, 15-17
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivät 2, 8, 15-17
|
|
|
Kobimetinibin Cmax syklillä 1, päivä 1 - vaihe 1A, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivät 2, 8, 15-17
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivät 2, 8, 15-17
|
|
|
Kobimetinibin AUC0-24 syklillä 1, päivä 1 - vaihe 1A, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivä 2
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivä 2
|
|
|
Kobimetinibin Tmax syklillä 1, päivä 18 - vaihe 1A, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
|
|
Kobimetinibin Cmax syklillä 1, päivä 18 - vaihe 1A, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
|
|
Kobimetinibin AUC0-24 syklillä 1, päivä 18 – vaihe 1A, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19
|
|
|
t1/2 kobimetinibia syklillä 1, päivä 18 - vaihe 1A, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
Puoliintumisaika on aika, jonka mitataan plasman pitoisuuden alenemiseen puolella.
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
|
Kobimetinibin CL/F syklillä 1, päivä 18 - vaihe 1A, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Oraalisen annoksen jälkeen saavutettuun puhdistumaan (näennäinen oraalinen puhdistuma) vaikuttaa imeytyneen annoksen osuus.
Lääkkeen puhdistuma on kvantitatiivinen mitta nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu verestä.
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
|
Kobimetinibin kertymissuhde syklin 1 aikana, päivä 18 - vaihe 1A, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivät 1 ja 18, sykli 1 päivät 2, 19
|
Akkumulaatiosuhde laskettiin seuraavasti: AUC0-24 syklin 1 päivänä 18 jaettuna AUC0-24:llä syklin 1 päivänä 1.
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivät 1 ja 18, sykli 1 päivät 2, 19
|
|
Pictilisibin Tmax syklissä 1, päivä 1 - vaihe 1A, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivät 2, 8, 15-17
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivät 2, 8, 15-17
|
|
|
Pictilisibin Cmax syklissä 1, päivä 1 - vaihe 1A, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivät 2, 8, 15-17
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivät 2, 8, 15-17
|
|
|
Pictilisibin AUC0-24 syklillä 1, päivä 1 - vaihe 1A, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivä 2
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivä 2
|
|
|
Pictilisibin Tmax syklillä 1 Päivä 18 - Vaihe 1A Kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 18, sykli 1 päivä 19, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 18, sykli 1 päivä 19, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
|
|
Pictilisibin Cmax syklillä 1 Päivä 18 - Vaihe 1A Kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 18, sykli 1 päivä 19, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 18, sykli 1 päivä 19, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
|
|
Pictilisibin AUC0-24 syklillä 1, päivä 18 - vaihe 1A, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19
|
|
|
t1/2 Pictilisibia syklillä 1 Päivä 18 - Vaihe 1A Kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 18, sykli 1 päivä 19, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
Puoliintumisaika on aika, jonka mitataan plasman pitoisuuden alenemiseen puolella.
Kuten oli suunniteltu, yhteenvetotilastoja ei laadittu, jos alle 3 osallistujalla oli saatavilla tietoja; kuitenkin, jos analysoitujen osallistujien lukumäärä = 1, niin yksittäisen osallistujan havaitut tiedot ilmoitettiin geometrisena keskiarvona.
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 18, sykli 1 päivä 19, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
|
Pictilisibin CL/F syklillä 1, päivä 18 - vaihe 1A, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 18, sykli 1 päivä 19, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Oraalisen annoksen jälkeen saavutettuun puhdistumaan (näennäinen oraalinen puhdistuma) vaikuttaa imeytyneen annoksen osuus.
Lääkkeen puhdistuma on kvantitatiivinen mitta nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu verestä.
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 18, sykli 1 päivä 19, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
|
Pictilisibin kertymissuhde syklillä 1, päivä 18 - vaihe 1A, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivät 1 ja 18, sykli 1 päivät 2, 19
|
Akkumulaatiosuhde laskettiin seuraavasti: AUC0-24 syklin 1 päivänä 18 jaettuna AUC0-24:llä syklin 1 päivänä 1.
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivät 1 ja 18, sykli 1 päivät 2, 19
|
|
Kobimetinibin Tmax syklillä 1, päivä 1 - vaihe 1B, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2
|
|
|
Kobimetinibin Cmax syklillä 1, päivä 1 - vaihe 1B, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2
|
|
|
Kobimetinibin AUC0-24 syklillä 1, päivä 1 - vaihe 1B, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2
|
|
|
Kobimetinibin Tmax syklillä 1, päivä 21 - vaihe 1B, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
|
|
Kobimetinibin Cmax syklillä 1, päivä 21 - vaihe 1B, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
|
|
Kobimetinibin AUC0-24 syklillä 1, päivä 21 – vaihe 1B, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
|
|
Kobimetinibin CL/F syklillä 1, päivä 21 - vaihe 1B, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Oraalisen annoksen jälkeen saavutettuun puhdistumaan (näennäinen oraalinen puhdistuma) vaikuttaa imeytyneen annoksen osuus.
Lääkkeen puhdistuma on kvantitatiivinen mitta nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu verestä.
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
|
Kobimetinibin kertymissuhde syklin 1 aikana, päivä 21 - vaihe 1B, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivät 1 ja 21, sykli 1 päivät 2 ja 22
|
Akkumulaatiosuhde laskettiin seuraavasti: AUC0-24 syklin 1 päivänä 21 jaettuna AUC0-24:llä syklin 1 päivänä 1.
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivät 1 ja 21, sykli 1 päivät 2 ja 22
|
|
Pictilisibin Tmax syklissä 1 Päivä 1 - Vaihe 1B Kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2
|
|
|
Pictilisibin Cmax syklissä 1, päivä 1 - vaihe 1B, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2
|
|
|
Pictilisibin AUC0-24 syklillä 1, päivä 1 - vaihe 1B, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 1, sykli 1, päivä 2
|
|
|
Pictilisibin Tmax syklissä 1 Päivä 21 - Vaihe 1B Kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
|
|
Pictilisibin Cmax syklissä 1 Päivä 21 - Vaihe 1B Kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
|
|
Pictilisibin AUC0-24 syklillä 1, päivä 21 - vaihe 1B, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
|
|
Pictilisibin CL/F syklillä 1, päivä 21 - vaihe 1B, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Oraalisen annoksen jälkeen saavutettuun puhdistumaan (näennäinen oraalinen puhdistuma) vaikuttaa imeytyneen annoksen osuus.
Lääkkeen puhdistuma on kvantitatiivinen mitta nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu verestä.
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
|
Pictilisibin kertymissuhde syklillä 1, päivä 21 - vaihe 1B, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivät 1 ja 21, sykli 1 päivät 2 ja 22
|
Akkumulaatiosuhde laskettiin seuraavasti: AUC0-24 syklin 1 päivänä 21 jaettuna AUC0-24:llä syklin 1 päivänä 1.
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivät 1 ja 21, sykli 1 päivät 2 ja 22
|
|
Kobimetinibin Tmax syklillä 1, päivä 1 - vaihe 2, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivä 2, 8, 14
|
Vaiheen 2 PK-tiedot ilmoitettiin jokaisesta indikaatiospesifisestä kohortista erikseen.
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivä 2, 8, 14
|
|
Kobimetinibin Cmax syklin 1 aikana, päivä 1 - vaihe 2, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivä 2, 8, 14
|
Vaiheen 2 PK-tiedot ilmoitettiin jokaisesta indikaatiospesifisestä kohortista erikseen.
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivä 2, 8, 14
|
|
Kobimetinibin AUC0-24 syklillä 1, päivä 1 - vaihe 2, kaikki kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivä 2
|
Vaiheen 2 PK-tiedot ilmoitettiin jokaisesta indikaatiospesifisestä kohortista erikseen.
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivä 2
|
|
Kobimetinibin Tmax syklillä 1, päivä 21 - vaihe 2, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 21, sykli 1 päivä 22, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
Vaiheen 2 PK-tiedot ilmoitettiin jokaisesta indikaatiospesifisestä kohortista erikseen.
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 21, sykli 1 päivä 22, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
|
Kobimetinibin Cmax syklin 1 aikana, päivä 21 - vaihe 2, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 21, sykli 1 päivä 22, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
Vaiheen 2 PK-tiedot ilmoitettiin jokaisesta indikaatiospesifisestä kohortista erikseen.
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 21, sykli 1 päivä 22, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
|
Kobimetinibin AUC0-24 syklin 1 aikana 21. päivänä – vaiheen 2 yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
Vaiheen 2 PK-tiedot ilmoitettiin jokaisesta indikaatiospesifisestä kohortista erikseen.
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
|
t1/2 kobimetinibia syklin 1 aikana 21. päivänä - vaiheen 2 yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
Vaiheen 2 PK-tiedot ilmoitettiin jokaisesta indikaatiospesifisestä kohortista erikseen.
Puoliintumisaika on aika, jonka mitataan plasman pitoisuuden alenemiseen puolella.
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
|
Kobimetinibin CL/F syklin 1 vuorokaudessa 21 - vaiheen 2 yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 21, sykli 1 päivä 22, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
Vaiheen 2 PK-tiedot ilmoitettiin jokaisesta indikaatiospesifisestä kohortista erikseen.
Puoliintumisaika on aika, jonka mitataan plasman pitoisuuden alenemiseen puolella.
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Oraalisen annoksen jälkeen saavutettuun puhdistumaan (näennäinen oraalinen puhdistuma) vaikuttaa imeytyneen annoksen osuus.
Lääkkeen puhdistuma on kvantitatiivinen mitta nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu verestä.
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 21, sykli 1 päivä 22, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
|
Kobimetinibin kertymissuhde syklin 1 aikana, päivä 21 - vaihe 2, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivät 1 ja 21, sykli 1 päivät 2 ja 22
|
Vaiheen 2 PK-tiedot ilmoitettiin jokaisesta indikaatiospesifisestä kohortista erikseen.
Akkumulaatiosuhde laskettiin seuraavasti: AUC0-24 syklin 1 päivänä 21 jaettuna AUC0-24:llä syklin 1 päivänä 1.
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivät 1 ja 21, sykli 1 päivät 2 ja 22
|
|
Pictilisibin Tmax syklillä 1 päivä 1 - vaihe 2 yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivä 2, 8, 14
|
Vaiheen 2 PK-tiedot ilmoitettiin jokaisesta indikaatiospesifisestä kohortista erikseen.
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivä 2, 8, 14
|
|
Pictilisibin Cmax syklissä 1, päivä 1 - vaihe 2, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivä 2, 8, 14
|
Vaiheen 2 PK-tiedot ilmoitettiin jokaisesta indikaatiospesifisestä kohortista erikseen.
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivä 2, 8, 14
|
|
Pictilisibin AUC0-24 syklissä 1, päivä 1 - vaihe 2, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivä 2
|
Vaiheen 2 PK-tiedot ilmoitettiin jokaisesta indikaatiospesifisestä kohortista erikseen.
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivä 2
|
|
Pictilisibin Tmax syklissä 1, päivä 21 - vaihe 2, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
Vaiheen 2 PK-tiedot ilmoitettiin jokaisesta indikaatiospesifisestä kohortista erikseen.
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
|
Pictilisibin Cmax syklissä 1, päivä 21 - vaihe 2, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
Vaiheen 2 PK-tiedot ilmoitettiin jokaisesta indikaatiospesifisestä kohortista erikseen.
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
|
Pictilisibin AUC0-24 syklillä 1, päivä 21 - vaihe 2, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
Vaiheen 2 PK-tiedot ilmoitettiin jokaisesta indikaatiospesifisestä kohortista erikseen.
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22
|
|
t1/2 Pictilisibia syklissä 1 Päivä 21 - Vaihe 2 Yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
Vaiheen 2 PK-tiedot ilmoitettiin jokaisesta indikaatiospesifisestä kohortista erikseen.
Puoliintumisaika on aika, jonka mitataan plasman pitoisuuden alenemiseen puolella.
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
|
Pictilisibin CL/F syklissä 1, päivä 21 - vaihe 2, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
Vaiheen 2 PK-tiedot ilmoitettiin jokaisesta indikaatiospesifisestä kohortista erikseen.
Puoliintumisaika on aika, jonka mitataan plasman pitoisuuden alenemiseen puolella.
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Oraalisen annoksen jälkeen saavutettuun puhdistumaan (näennäinen oraalinen puhdistuma) vaikuttaa imeytyneen annoksen osuus.
Lääkkeen puhdistuma on kvantitatiivinen mitta nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu verestä.
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklissä 1, päivä 21, sykli 1, päivä 22, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
|
Pictilisibin kertymissuhde syklin 1 aikana, päivä 21 - vaihe 2, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivät 1 ja 21, sykli 1 päivät 2 ja 22
|
Vaiheen 2 PK-tiedot ilmoitettiin jokaisesta indikaatiospesifisestä kohortista erikseen.
Akkumulaatiosuhde laskettiin seuraavasti: AUC0-24 syklin 1 päivänä 21 jaettuna AUC0-24:llä syklin 1 päivänä 1.
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivät 1 ja 21, sykli 1 päivät 2 ja 22
|
|
Kobimetinibin Tmax syklillä 1, päivä 1 - vaihe 2A, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivät 2, 8, 15-17
|
Vaiheen 2A PK-tiedot ilmoitettiin kunkin indikaatiospesifisen kohortin osalta erikseen.
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivät 2, 8, 15-17
|
|
Kobimetinibin Cmax syklillä 1, päivä 1 - vaihe 2A, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivät 2, 8, 15-17
|
Vaiheen 2A PK-tiedot ilmoitettiin kunkin indikaatiospesifisen kohortin osalta erikseen.
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivät 2, 8, 15-17
|
|
Kobimetinibin AUC0-24 syklin 1 aikana, päivä 1 - vaihe 2A, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivä 2
|
Vaiheen 2A PK-tiedot ilmoitettiin kunkin indikaatiospesifisen kohortin osalta erikseen.
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivä 2
|
|
Kobimetinibin Tmax syklillä 1, päivä 18 - vaihe 2A, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
Vaiheen 2A PK-tiedot ilmoitettiin kunkin indikaatiospesifisen kohortin osalta erikseen.
Kuten oli suunniteltu, yhteenvetotilastoja ei laadittu, jos alle 3 osallistujalla oli saatavilla tietoja; kuitenkin, jos analysoitujen osallistujien lukumäärä = 1, niin yksittäisen osallistujan havaitut tiedot ilmoitettiin mediaaniksi.
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
|
Kobimetinibin Cmax syklillä 1, päivä 18 - vaihe 2A, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
Vaiheen 2A PK-tiedot ilmoitettiin kunkin indikaatiospesifisen kohortin osalta erikseen.
Kuten oli suunniteltu, yhteenvetotilastoja ei laadittu, jos alle 3 osallistujalla oli saatavilla tietoja; kuitenkin, jos analysoitujen osallistujien lukumäärä = 1, niin yksittäisen osallistujan havaitut tiedot ilmoitettiin geometrisena keskiarvona.
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
|
Kobimetinibin AUC0-24 syklin 1 päivänä 18 – vaiheen 2A yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
Vaiheen 2A PK-tiedot ilmoitettiin kunkin indikaatiospesifisen kohortin osalta erikseen.
Kuten oli suunniteltu, yhteenvetotilastoja ei laadittu, jos alle 3 osallistujalla oli saatavilla tietoja; kuitenkin, jos analysoitujen osallistujien lukumäärä = 1, niin yksittäisen osallistujan havaitut tiedot ilmoitettiin geometrisena keskiarvona.
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
|
t1/2 kobimetinibia syklillä 1, päivä 18 - vaihe 2A, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
Vaiheen 2A PK-tiedot ilmoitettiin kunkin indikaatiospesifisen kohortin osalta erikseen.
Puoliintumisaika on aika, jonka mitataan plasman pitoisuuden alenemiseen puolella.
Kuten oli suunniteltu, yhteenvetotilastoja ei laadittu, jos alle 3 osallistujalla oli saatavilla tietoja; kuitenkin, jos analysoitujen osallistujien lukumäärä = 1, niin yksittäisen osallistujan havaitut tiedot ilmoitettiin geometrisena keskiarvona.
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
|
Kobimetinibin CL/F syklillä 1, päivä 18 - vaihe 2A, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
Vaiheen 2A PK-tiedot ilmoitettiin kunkin indikaatiospesifisen kohortin osalta erikseen.
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Oraalisen annoksen jälkeen saavutettuun puhdistumaan (näennäinen oraalinen puhdistuma) vaikuttaa imeytyneen annoksen osuus.
Lääkkeen puhdistuma on kvantitatiivinen mitta nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu verestä.
Kuten oli suunniteltu, yhteenvetotilastoja ei laadittu, jos alle 3 osallistujalla oli saatavilla tietoja; kuitenkin, jos analysoitujen osallistujien lukumäärä = 1, niin yksittäisen osallistujan havaitut tiedot ilmoitettiin geometrisena keskiarvona.
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
|
Kobimetinibin kertymissuhde syklin 1 aikana, päivä 18 - vaihe 2A, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
Vaiheen 2A PK-tiedot ilmoitettiin kunkin indikaatiospesifisen kohortin osalta erikseen.
Akkumulaatiosuhde laskettiin seuraavasti: AUC0-24 syklin 1 päivänä 21 jaettuna AUC0-24:llä syklin 1 päivänä 1.
Kuten oli suunniteltu, yhteenvetotilastoja ei laadittu, jos alle 3 osallistujalla oli saatavilla tietoja; kuitenkin, jos analysoitujen osallistujien lukumäärä = 1, niin yksittäisen osallistujan havaitut tiedot ilmoitettiin geometrisena keskiarvona.
|
Pr-C-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-C-annos syklissä 1, päivä 18, sykli 1, päivä 19, sykli 2, päivät 1, 15, 21
|
|
Pictilisibin Tmax syklillä 1, päivä 1 - vaihe 2A, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivät 2, 8, 15-17
|
Vaiheen 2A PK-tiedot ilmoitettiin kunkin indikaatiospesifisen kohortin osalta erikseen.
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivät 2, 8, 15-17
|
|
Pictilisibin Cmax syklissä 1, päivä 1 - vaihe 2A, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivät 2, 8, 15-17
|
Vaiheen 2A PK-tiedot ilmoitettiin kunkin indikaatiospesifisen kohortin osalta erikseen.
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivät 2, 8, 15-17
|
|
Pictilisibin AUC0-24 syklillä 1, päivä 1 - vaihe 2A, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivä 2
|
Vaiheen 2A PK-tiedot ilmoitettiin kunkin indikaatiospesifisen kohortin osalta erikseen.
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 1, sykli 1 päivä 2
|
|
Pictilisibin Tmax syklillä 1, päivä 18 - vaihe 2A, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 18, sykli 1 päivä 19, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
Vaiheen 2A PK-tiedot ilmoitettiin kunkin indikaatiospesifisen kohortin osalta erikseen.
Kuten oli suunniteltu, yhteenvetotilastoja ei laadittu, jos alle 3 osallistujalla oli saatavilla tietoja; kuitenkin, jos analysoitujen osallistujien lukumäärä = 1, niin yksittäisen osallistujan havaitut tiedot ilmoitettiin geometrisena keskiarvona.
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 18, sykli 1 päivä 19, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
|
Pictilisibin Cmax syklillä 1, päivä 18 - vaihe 2A, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 18, sykli 1 päivä 19, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
Vaiheen 2A PK-tiedot ilmoitettiin kunkin indikaatiospesifisen kohortin osalta erikseen.
Kuten oli suunniteltu, yhteenvetotilastoja ei laadittu, jos alle 3 osallistujalla oli saatavilla tietoja; kuitenkin, jos analysoitujen osallistujien lukumäärä = 1, niin yksittäisen osallistujan havaitut tiedot ilmoitettiin geometrisena keskiarvona.
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 18, sykli 1 päivä 19, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
|
Pictilisibin AUC0-24 syklillä 1, päivä 18 - vaihe 2A, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 18, sykli 1 päivä 19, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
Vaiheen 2A PK-tiedot ilmoitettiin kunkin indikaatiospesifisen kohortin osalta erikseen.
Kuten oli suunniteltu, yhteenvetotilastoja ei laadittu, jos alle 3 osallistujalla oli saatavilla tietoja; kuitenkin, jos analysoitujen osallistujien lukumäärä = 1, niin yksittäisen osallistujan havaitut tiedot ilmoitettiin geometrisena keskiarvona.
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 18, sykli 1 päivä 19, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
|
t1/2 Pictilisibia syklillä 1 Päivä 18 - Vaihe 2A Yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 18, sykli 1 päivä 19, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
Vaiheen 2A PK-tiedot ilmoitettiin kunkin indikaatiospesifisen kohortin osalta erikseen.
Puoliintumisaika on aika, jonka mitataan plasman pitoisuuden alenemiseen puolella.
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 18, sykli 1 päivä 19, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
|
Pictilisibin CL/F syklillä 1, päivä 18 - vaihe 2A, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 18, sykli 1 päivä 19, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
Vaiheen 2A PK-tiedot ilmoitettiin kunkin indikaatiospesifisen kohortin osalta erikseen.
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Oraalisen annoksen jälkeen saavutettuun puhdistumaan (näennäinen oraalinen puhdistuma) vaikuttaa imeytyneen annoksen osuus.
Lääkkeen puhdistuma on kvantitatiivinen mitta nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu verestä.
Kuten oli suunniteltu, yhteenvetotilastoja ei laadittu, jos alle 3 osallistujalla oli saatavilla tietoja; kuitenkin, jos analysoitujen osallistujien lukumäärä = 1, niin yksittäisen osallistujan havaitut tiedot ilmoitettiin geometrisena keskiarvona.
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 18, sykli 1 päivä 19, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
|
Pictilisibin kertymissuhde syklillä 1, päivä 18 - vaihe 2A, yksilölliset indikaatiokohtaiset kohortit
Aikaikkuna: Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 18, sykli 1 päivä 19, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
Vaiheen 2A PK-tiedot ilmoitettiin kunkin indikaatiospesifisen kohortin osalta erikseen.
Akkumulaatiosuhde laskettiin seuraavasti: AUC0-24 syklin 1 päivänä 21 jaettuna AUC0-24:llä syklin 1 päivänä 1.
Kuten oli suunniteltu, yhteenvetotilastoja ei laadittu, jos alle 3 osallistujalla oli saatavilla tietoja; kuitenkin, jos analysoitujen osallistujien lukumäärä = 1, niin yksittäisen osallistujan havaitut tiedot ilmoitettiin geometrisena keskiarvona.
|
Pr-P-annos, 0,5, 2, 4, 6 tuntia Po-P-annos syklillä 1 päivä 18, sykli 1 päivä 19, sykli 2 päivät 1, 15, 21
|
|
Parhaan kokonaisvasteen saaneiden osallistujien määrä – annoksen korotusvaiheet 1, 1A ja 1B
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (viimeinen annos = kiertoon 15 asti, syklin pituus = 28 päivää)
|
Tuumorivaste arvioitiin käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST).
Täydellinen vaste (CR) = kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden häviäminen.
Osittainen vaste (PR) = vähintään 30 prosentin (%) lasku mitattujen leesioiden pisimmän halkaisijan summassa ottaen huomioon pisimmän halkaisijan perussumma.
Progressiivinen sairaus (PD) = vähintään 20 %:n lisäys mitattujen leesioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun vertailuna käytetään pisimmän halkaisijan pienintä summaa hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
Stabiili sairaus (SD) = ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi, kun vertailuna pidetään pisimmän halkaisijan pienintä summaa hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (viimeinen annos = kiertoon 15 asti, syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Objektiivisen vasteen kesto – annoksen eskaloinnin vaiheet 1, 1A ja 1B
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (viimeinen annos = kiertoon 15 asti, syklin pituus = 28 päivää)
|
Objektiivisen vasteen kesto määriteltiin ajaksi dokumentoidun objektiivisen vasteen (CR tai PR) ensimmäisestä esiintymisestä taudin etenemisajankohtaan, joka määritettiin tutkijan RECISTin avulla tehtyjen kasvainarvioiden tarkastelun perusteella, tai kuolemaksi mistä tahansa syystä tutkimuksen aikana (sisällä 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen).
CR = kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden häviäminen.
PR = vähintään 30 %:n lasku mitattujen leesioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun vertailuna käytetään pisimmän halkaisijan perussummaa.
PD = vähintään 20 %:n lisäys mitattujen leesioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun vertailuna käytetään pisimmän halkaisijan pienintä summaa hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
|
Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (viimeinen annos = kiertoon 15 asti, syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Progression-free Survival (PFS) – annoksen korotusvaiheet 1, 1A ja 1B
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (viimeinen annos = kiertoon 15 asti, syklin pituus = 28 päivää)
|
PFS oli aika tutkimushoidon aloittamisesta taudin etenemisen ensimmäiseen esiintymiseen, joka määritettiin tutkijan RECISTin avulla suoritettujen kasvainarvioiden tarkastelun perusteella, tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta tutkimuksen aikana (30 päivän sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen).
PD = vähintään 20 %:n lisäys mitattujen leesioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun vertailuna käytetään pisimmän halkaisijan pienintä summaa hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
|
Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (viimeinen annos = kiertoon 15 asti, syklin pituus = 28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Iris Chan, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. marraskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 12. lokakuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. lokakuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 16. lokakuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 30. joulukuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. marraskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MEK4752g
- GO01330 (Muu tunniste: Hoffmann-La Roche)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .