Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka kobimetynibu w skojarzeniu z piktilisibem u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

4 listopada 2016 zaktualizowane przez: Genentech, Inc.

Otwarte badanie fazy Ib ze zwiększaniem dawki oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę GDC-0973 w połączeniu z GDC-0941, gdy jest on podawany pacjentom z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib z eskalacją dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki doustnego dawkowania kobimetynibu i piktilisybu podawanych w skojarzeniu pacjentom z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

178

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, w przypadku których standardowa terapia nie istnieje lub okazała się nieskuteczna lub nie do zniesienia
  • Choroba możliwa do oceny lub choroba mierzalna według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
  • Oczekiwana długość życia większa lub równa (>=) 12 tygodni
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych
  • Zgoda na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji na czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

  • Historia wcześniejszej istotnej toksyczności innego inhibitora szlaku kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MEK), wymagające przerwania leczenia
  • Historia wcześniejszej istotnej toksyczności innego inhibitora szlaku kinazy 3-fosfoinozytydowej (PI3K) wymagającego przerwania leczenia
  • Alergia lub nadwrażliwość na składniki preparatów kobimetynibu lub piktilisybu
  • Radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w cyklu 1
  • Terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w cyklu 1
  • Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w cyklu 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie leczenia badanym lekiem
  • Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku w cyklu 1
  • Cukrzyca w wywiadzie wymagająca codziennego przyjmowania leków lub hiperglikemia na czczo stopnia >= 3. w wywiadzie
  • Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa
  • Klinicznie istotna dysfunkcja serca lub płuc w wywiadzie
  • Historia złego wchłaniania lub innego stanu, który mógłby zakłócać wchłanianie dojelitowe
  • Klinicznie znacząca historia chorób wątroby (w tym marskość wątroby), aktualne nadużywanie alkoholu lub obecnie znana aktywna infekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
  • Każdy stan wymagający antykoagulantów, takich jak warfaryna, heparyna lub leki trombolityczne
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna
  • Niekontrolowane wodobrzusze wymagające cotygodniowej paracentezy dużej objętości przez 3 kolejne tygodnie przed włączeniem
  • Ciąża, laktacja lub karmienie piersią
  • Znane przerzuty do mózgu, które są nieleczone, objawowe lub wymagają leczenia w celu opanowania objawów
  • Żadna inna choroba nowotworowa w historii lub trwająca, która mogłaby potencjalnie zakłócać interpretację testów farmakodynamicznych lub testów skuteczności

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki Etap 1: Kobimetynib + Piktilisib
Uczestnicy będą otrzymywać kapsułki kobimetynibu (w dawce początkowej 20 miligramów [mg]) i kapsułki pictilisib (w dawce początkowej 80 mg) od dnia 1 do 21, a następnie 7 dni przerwy od badanych leków od dnia 22 do 28 w ciągłym 28- cykle dzienne. Dawki zostaną zwiększone w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub potencjalnie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D). Leczenie będzie kontynuowane do czasu wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub spełnienia jakichkolwiek innych kryteriów przerwania leczenia.
Lek: Kobimetynib
Wielokrotne dawkowanie doustne.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
  • XL518
Lek: Pictilisib
Wielokrotne dawkowanie doustne.
Inne nazwy:
  • GDC-0941
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki Etap 1A: Kobimetynib + Piktilisib
Uczestnicy otrzymają kapsułki kobimetynibu (w dawce początkowej 100 mg) w dniach 1, 4, 8, 11, 15 i 18 oraz kapsułki pictilisib (w dawce początkowej 130 mg) od dnia 1 do 21, a następnie 7 dni przerwy badać leki od 22 do 28 dni w ciągłych 28-dniowych cyklach. Dawki zostaną zwiększone w celu wykrycia MTD lub potencjalnego RP2D. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub spełnienia jakichkolwiek innych kryteriów przerwania leczenia.
Lek: Kobimetynib
Wielokrotne dawkowanie doustne.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
  • XL518
Lek: Pictilisib
Wielokrotne dawkowanie doustne.
Inne nazwy:
  • GDC-0941
Eksperymentalny: Etap zwiększania dawki 1B: Kobimetynib + Piktilisib
Uczestnicy będą otrzymywać kapsułki kobimetynibu (w dawce początkowej 40 mg) i kapsułki pictilisib (w dawce początkowej 130 mg) od dnia 1 do 7, a następnie od dnia 15 do 21 w ciągłych 28-dniowych cyklach. Uczestnicy nie będą przyjmować badanych leków od 8 do 14 dni i od 22 do 28 dni. Leczenie będzie kontynuowane do czasu wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub spełnienia jakichkolwiek innych kryteriów przerwania leczenia.
Lek: Kobimetynib
Wielokrotne dawkowanie doustne.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
  • XL518
Lek: Pictilisib
Wielokrotne dawkowanie doustne.
Inne nazwy:
  • GDC-0941
Eksperymentalny: Rozszerzanie dawki Etap 2: Kobimetynib + Piktilisib
Uczestnicy będą otrzymywać kapsułki kobimetynibu i kapsułki piktilisybu od dnia 1 do 21, a następnie 7 dni przerwy od badanych leków od dnia 22 do 28 w ciągłych 28-dniowych cyklach, w dawkach określonych jako MTD/potencjalny RP2D od etapu 1. Leczenie będzie kontynuowane do progresji choroby , nieakceptowalna toksyczność lub jakiekolwiek inne kryterium zaprzestania stosowania. Ta kohorta specyficzna dla wskazania będzie obejmować uczestników ze zmutowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) mięsaka szczurów Kirsten; mutant T790M receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i NSCLC z postępującym inhibitorem EGFR; gruczolakorak trzustki; i raka jelita grubego z mutacją KRAS (CRC).
Lek: Kobimetynib
Wielokrotne dawkowanie doustne.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
  • XL518
Lek: Pictilisib
Wielokrotne dawkowanie doustne.
Inne nazwy:
  • GDC-0941
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki Etap 2A: Kobimetynib + Piktilisib
Uczestnicy otrzymywali kapsułki kobimetynibu w dniach 1, 4, 8, 11, 15 i 18 oraz kapsułki piktilisib w dniach od 1 do 21, a następnie 7 dni przerwy od badanych leków w dniach od 22 do 28 w ciągłych 28-dniowych cyklach, w dawkach określonych jako MTD /potencjalny RP2D z etapu 1A. Leczenie będzie kontynuowane do czasu wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub spełnienia jakichkolwiek innych kryteriów przerwania leczenia. Ta kohorta specyficzna dla wskazania będzie obejmować uczestników z NSCLC z mutacją KRAS; mutant EGFR T790M i NSCLC z progresją inhibitora EGFR; gruczolakorak trzustki; CRC z mutacją KRAS i rak endometrioidalny z mutacją KRAS.
Lek: Kobimetynib
Wielokrotne dawkowanie doustne.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
  • XL518
Lek: Pictilisib
Wielokrotne dawkowanie doustne.
Inne nazwy:
  • GDC-0941
Eksperymentalny: Stopień rozszerzenia dawki 2B: Kobimetynib + Piktilisib
Uczestnicy będą otrzymywać kapsułki kobimetynibu i kapsułki piktilisybu od dnia 1 do dnia 7, a następnie od dnia 15 do dnia 21 w ciągłych cyklach 28-dniowych, w dawkach określonych jako MTD/potencjalny RP2D z etapu 1B. Uczestnicy nie będą przyjmować badanych leków od 8 do 14 dni i od 22 do 28 dni. Leczenie będzie kontynuowane do czasu wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub spełnienia jakichkolwiek innych kryteriów przerwania leczenia. Ta kohorta specyficzna dla wskazania będzie obejmować uczestniczki z rakiem endometrioidalnym z mutacją KRAS.
Lek: Kobimetynib
Wielokrotne dawkowanie doustne.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
  • XL518
Lek: Pictilisib
Wielokrotne dawkowanie doustne.
Inne nazwy:
  • GDC-0941

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) podczas etapów zwiększania dawki 1, 1A i 1B
Ramy czasowe: Kohorty 1-3: od dnia 1 do dnia 35, wszystkie pozostałe kohorty: od dnia 1 do dnia 28
DLT zdefiniowano jako 1 z następujących toksyczności uznanych przez badacza za związane z leczeniem: niehematologiczna toksyczność narządowa niewątrobowa stopnia ≥3, z wyłączeniem następujących: nudności, wymioty lub biegunka stopnia 3, które ustąpiły do ​​stopnia ≤1 w ciągu 7 dni, Wysypka stopnia 3 lub zmęczenie stopnia ≥3, które ustąpiły do ​​stopnia ≤2 w ciągu 7 dni, wyniki hiperglikemii lub profilu lipidowego stopnia ≥3, które wystąpiły w warunkach niebędących na czczo, zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej stopnia 3 lub 4 w surowicy lub stopień 3 nieistotne klinicznie (według oceny badacza) nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które były bezobjawowe; gorączka neutropeniczna stopnia ≥3; neutropenia stopnia ≥4 (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych <500/mikrolitr) trwająca >5 dni; małopłytkowość stopnia ≥4 trwająca >48 godzin; niedokrwistość stopnia ≥4; Stopień ≥3 bilirubiny całkowitej, aminotransferaz wątrobowych, fosfatazy alkalicznej, utrzymujący się >72 godzin; Zdolność dyfuzyjna płuc stopnia ≥2 dla tlenku węgla z jednoczesnym bezwzględnym spadkiem o ≥20 punktów procentowych w stosunku do wartości wyjściowej.
Kohorty 1-3: od dnia 1 do dnia 35, wszystkie pozostałe kohorty: od dnia 1 do dnia 28
Maksymalne tolerowane dawki skojarzone kobimetynibu i piktylizibu podczas etapów zwiększania dawki 1, 1A i 1B
Ramy czasowe: Kohorty 1-3: od dnia 1 do dnia 35, wszystkie pozostałe kohorty: od dnia 1 do dnia 28
MTD została określona (przez Badacza) na podstawie DLT, jak również zdarzeń niepożądanych (AE) w Etapach 1, 1A i 1B zwiększania dawki, które nie spełniały kryteriów DLT zdefiniowanych w protokole, ale wskazywały na nietolerancję danej kombinacji dawek. Dla każdego etapu eskalacji dawki określono oddzielne kombinacje MTD. DLT zdefiniowano jako 1 z następujących toksyczności uznanych przez badacza za związane z leczeniem: niehematologiczna, niewątrobowa toksyczność narządowa stopnia ≥3; gorączka neutropeniczna stopnia ≥3; neutropenia stopnia ≥4 (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych <500/mikrolitr) trwająca >5 dni; małopłytkowość stopnia ≥4 trwająca >48 godzin; niedokrwistość stopnia ≥4; Stopień ≥3 bilirubiny całkowitej, aminotransferaz wątrobowych, fosfatazy alkalicznej, utrzymujący się >72 godzin; Zdolność dyfuzyjna płuc stopnia ≥2 dla tlenku węgla z jednoczesnym bezwzględnym spadkiem o ≥20 punktów procentowych w stosunku do wartości wyjściowej.
Kohorty 1-3: od dnia 1 do dnia 35, wszystkie pozostałe kohorty: od dnia 1 do dnia 28
Czas maksymalnego stężenia (Tmax) kobimetynibu w dniu 3 - etap 1, kohorty 1-3
Ramy czasowe: 0-4 godziny przed dawką kobimetynibu (Pr-C), 0,5, 2, 4, 6 godzin po dawce kobimetynibu (Po-C) w dniu 3, dniu 4
0-4 godziny przed dawką kobimetynibu (Pr-C), 0,5, 2, 4, 6 godzin po dawce kobimetynibu (Po-C) w dniu 3, dniu 4
Maksymalne stężenie kobimetynibu w osoczu (Cmax) w dniu 3 - etap 1, kohorty 1-3
Ramy czasowe: Dawka Pr-C 0-4 godzin, dawka Po-C 0,5, 2, 4, 6 godzin w dniu 3, dniu 4
Dawka Pr-C 0-4 godzin, dawka Po-C 0,5, 2, 4, 6 godzin w dniu 3, dniu 4
Pole pod krzywą stężenie-czas Od czasu 0 do 24 godzin po podaniu (AUC0-24) kobimetynibu w dniu 3 - etap 1, kohorty 1-3
Ramy czasowe: Dawka Pr-C 0-4 godzin, dawka Po-C 0,5, 2, 4, 6 godzin w dniu 3, dniu 4
Dawka Pr-C 0-4 godzin, dawka Po-C 0,5, 2, 4, 6 godzin w dniu 3, dniu 4
Tmax Pictilisibu w dniu 1 - etap 1, kohorty 1-3
Ramy czasowe: 0-4 godziny przed pictilisibem (Pr-P), 0,5, 2, 4, 6 godzin po dawce piktilisibu (Po-P) w dniu 1, w dniu 2, 0-4 godziny w dawce Pr-C w dniu 3
0-4 godziny przed pictilisibem (Pr-P), 0,5, 2, 4, 6 godzin po dawce piktilisibu (Po-P) w dniu 1, w dniu 2, 0-4 godziny w dawce Pr-C w dniu 3
Cmax Pictilisib w dniu 1 - etap 1, kohorty 1-3
Ramy czasowe: Dawka Pr-P 0-4 godziny, dawka Po-P 0,5, 2, 4, 6 godzin w dniu 1, dzień 2, dawka Pr-C 0-4 godzin w dniu 3
Dawka Pr-P 0-4 godziny, dawka Po-P 0,5, 2, 4, 6 godzin w dniu 1, dzień 2, dawka Pr-C 0-4 godzin w dniu 3
AUC0-24 piktilizybu w dniu 1. — Etap 1, kohorty 1–3
Ramy czasowe: Dawka Pr-P 0-4 godziny, dawka Po-P 0,5, 2, 4, 6 godzin w dniu 1, dzień 2, dawka Pr-C 0-4 godzin w dniu 3
Dawka Pr-P 0-4 godziny, dawka Po-P 0,5, 2, 4, 6 godzin w dniu 1, dzień 2, dawka Pr-C 0-4 godzin w dniu 3

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tmax kobimetynibu w dniu 1. cyklu (dzień 8. cyklu dla kohort 1-3) - Etap 1. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Kohorty 1-3: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w cyklu 1 dzień 8, cykl 1 dni 9, 15, 21; Kohorty 4-6A: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w cyklu 1 dzień 1, cykl 1 dzień 2, 8, 14
Kohorty 1-3: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w cyklu 1 dzień 8, cykl 1 dni 9, 15, 21; Kohorty 4-6A: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w cyklu 1 dzień 1, cykl 1 dzień 2, 8, 14
Cmax kobimetynibu w cyklu 1, dzień 1 (cykl 1, dzień 8 dla kohort 1-3) - etap 1, wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Kohorty 1-3: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w cyklu 1 dzień 8, cykl 1 dni 9, 15, 21; Kohorty 4-6A: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w cyklu 1 dzień 1, cykl 1 dzień 2, 8, 14
Kohorty 1-3: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w cyklu 1 dzień 8, cykl 1 dni 9, 15, 21; Kohorty 4-6A: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w cyklu 1 dzień 1, cykl 1 dzień 2, 8, 14
AUC0-24 kobimetynibu w dniu 1. cyklu (dzień 8. cyklu dla kohort 1-3) — etap 1. wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Kohorty 1-3: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w dniu 8 cyklu 1, w dniu 9 cyklu 1; Kohorty 4-6A: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w cyklu 1 dzień 1, cykl 1 dzień 2
Kohorty 1-3: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w dniu 8 cyklu 1, w dniu 9 cyklu 1; Kohorty 4-6A: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w cyklu 1 dzień 1, cykl 1 dzień 2
Tmax kobimetynibu w 21. dniu cyklu 1. (28. dzień cyklu 1. dla kohort 1-3) — etap 1. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Kohorty 1-3: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w dniu 28 cyklu 1, w dniu 29 cyklu, w dniach 1, 15, 21 cyklu; Kohorty 4-6A: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 21. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 2, dniach 1, 15, 21
Kohorty 1-3: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w dniu 28 cyklu 1, w dniu 29 cyklu, w dniach 1, 15, 21 cyklu; Kohorty 4-6A: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 21. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 2, dniach 1, 15, 21
Cmax kobimetynibu w 21. dniu cyklu 1. (28. dzień cyklu 1. dla kohort 1-3) - Etap 1. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Kohorty 1-3: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w dniu 28 cyklu 1, w dniu 29 cyklu, w dniach 1, 15, 21 cyklu; Kohorty 4-6A: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 21. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 2, dniach 1, 15, 21
Kohorty 1-3: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w dniu 28 cyklu 1, w dniu 29 cyklu, w dniach 1, 15, 21 cyklu; Kohorty 4-6A: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 21. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 2, dniach 1, 15, 21
AUC0-24 kobimetynibu w 21. dniu cyklu 1. (28. dzień cyklu 1. dla kohort 1-3) — etap 1. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Kohorty 1-3: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w dniu 28 cyklu 1, w dniu 29 cyklu 1; Kohorty 4-6A: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
Kohorty 1-3: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w dniu 28 cyklu 1, w dniu 29 cyklu 1; Kohorty 4-6A: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
Końcowy okres półtrwania (t1/2) kobimetynibu w 21. dniu cyklu 1. (28. dzień cyklu 1. dla kohort 1-3) — etap 1. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Kohorty 1-3: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w dniu 28 cyklu 1, w dniu 29 cyklu, w dniach 1, 15, 21 cyklu; Kohorty 4-6A: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 21. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 2, dniach 1, 15, 21
Okres półtrwania to zmierzony czas, w którym stężenie w osoczu zmniejsza się o połowę.
Kohorty 1-3: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w dniu 28 cyklu 1, w dniu 29 cyklu, w dniach 1, 15, 21 cyklu; Kohorty 4-6A: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 21. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 2, dniach 1, 15, 21
Pozorny klirens (CL/F) kobimetynibu w 21. dniu cyklu 1. (28. dzień cyklu 1. dla kohort 1-3) — etap 1. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Kohorty 1-3: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w dniu 28 cyklu 1, w dniu 29 cyklu, w dniach 1, 15, 21 cyklu; Kohorty 4-6A: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 21. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 2, dniach 1, 15, 21
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na klirens uzyskiwany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ część wchłoniętej dawki. Klirens leku jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi.
Kohorty 1-3: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w dniu 28 cyklu 1, w dniu 29 cyklu, w dniach 1, 15, 21 cyklu; Kohorty 4-6A: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 21. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 2, dniach 1, 15, 21
Współczynnik kumulacji kobimetynibu w 21. dniu cyklu 1. (28. dzień cyklu 1. dla kohort 1-3) — etap 1. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Kohorty 1-3: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w dniach 8 i 28 cyklu 1, dni 9, 29 cyklu 1; Kohorty 4-6A: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w dniach 1 i 21 cyklu 1, dni 2, 22 cyklu 1
Współczynnik kumulacji obliczono jako: AUC0-24 w 21. dniu cyklu 1 (28. dzień cyklu 1 dla kohort 1-3) podzielone przez AUC0-24 w 1. dniu cyklu 1 (8. dzień cyklu 1 dla kohort 1-3).
Kohorty 1-3: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w dniach 8 i 28 cyklu 1, dni 9, 29 cyklu 1; Kohorty 4-6A: dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-C w dniach 1 i 21 cyklu 1, dni 2, 22 cyklu 1
Tmax piktisibu w cyklu 1, dzień 1 (cykl 1, dzień 8 dla kohort 1-3) - etap 1, wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Kohorty 1-3: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w cyklu 1 dzień 8, cykl 1 dzień 9, 15, 21; Kohorty 4-6A: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w cyklu 1 dzień 1, cykl 1 dzień 2, 8, 14
Kohorty 1-3: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w cyklu 1 dzień 8, cykl 1 dzień 9, 15, 21; Kohorty 4-6A: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w cyklu 1 dzień 1, cykl 1 dzień 2, 8, 14
Cmax piktilizybu w cyklu 1, dzień 1 (cykl 1, dzień 8 dla kohort 1-3) - etap 1, wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Kohorty 1-3: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w cyklu 1 dzień 8, cykl 1 dzień 9, 15, 21; Kohorty 4-6A: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w cyklu 1 dzień 1, cykl 1 dzień 2, 8, 14
Kohorty 1-3: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w cyklu 1 dzień 8, cykl 1 dzień 9, 15, 21; Kohorty 4-6A: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w cyklu 1 dzień 1, cykl 1 dzień 2, 8, 14
AUC0-24 piktilizybu w dniu 1. cyklu (dzień 8. cyklu dla kohort 1-3) — etap 1. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Kohorty 1-3: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w dniu 8 cyklu 1, w dniu 9 cyklu 1; Kohorty 4-6A: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w cyklu 1 dzień 1, cykl 1 dzień 2
Kohorty 1-3: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w dniu 8 cyklu 1, w dniu 9 cyklu 1; Kohorty 4-6A: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w cyklu 1 dzień 1, cykl 1 dzień 2
Tmax piktilizybu w 21. dniu cyklu 1. (28. dzień cyklu 1. dla kohort 1-3) — etap 1. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Kohorty 1-3: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w dniu 28 cyklu 1, w dniu 29 cyklu 1, w dniach 1, 15, 21 cyklu; Kohorty 4-6A: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w 21. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 2, dniach 1, 15, 21
Kohorty 1-3: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w dniu 28 cyklu 1, w dniu 29 cyklu 1, w dniach 1, 15, 21 cyklu; Kohorty 4-6A: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w 21. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 2, dniach 1, 15, 21
Cmax piktilizybu w 21. dniu cyklu 1. (28. dzień cyklu 1. dla kohort 1-3) — etap 1. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Kohorty 1-3: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w dniu 28 cyklu 1, w dniu 29 cyklu 1, w dniach 1, 15, 21 cyklu; Kohorty 4-6A: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w 21. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 2, dniach 1, 15, 21
Kohorty 1-3: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w dniu 28 cyklu 1, w dniu 29 cyklu 1, w dniach 1, 15, 21 cyklu; Kohorty 4-6A: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w 21. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 2, dniach 1, 15, 21
AUC0-24 piktilizybu w 21. dniu cyklu 1 (dzień 28. cyklu 1 dla kohort 1-3) — etap 1. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Kohorty 1-3: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w dniu 28 cyklu 1, w dniu 29 cyklu 1; Kohorty 4-6A: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w 21. dniu cyklu 1., w 22. dniu cyklu 1.
Kohorty 1-3: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w dniu 28 cyklu 1, w dniu 29 cyklu 1; Kohorty 4-6A: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w 21. dniu cyklu 1., w 22. dniu cyklu 1.
t1/2 piktilizybu w 21. dniu cyklu 1. (28. dzień cyklu 1. dla kohort 1-3) — etap 1. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Kohorty 1-3: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w dniu 28 cyklu 1, w dniu 29 cyklu 1, w dniach 1, 15, 21 cyklu; Kohorty 4-6A: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w 21. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 2, dniach 1, 15, 21
Okres półtrwania to zmierzony czas, w którym stężenie w osoczu zmniejsza się o połowę. Zgodnie z planem statystyki zbiorcze nie zostały uzyskane, jeśli mniej niż 3 uczestników miało dostępne dane; jednakże, jeśli liczba analizowanych uczestników = 1, wówczas zaobserwowane dane pojedynczego uczestnika podano jako średnią geometryczną.
Kohorty 1-3: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w dniu 28 cyklu 1, w dniu 29 cyklu 1, w dniach 1, 15, 21 cyklu; Kohorty 4-6A: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w 21. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 2, dniach 1, 15, 21
CL/F piktisibu w 21. dniu cyklu 1. (28. dzień cyklu 1. dla kohort 1-3) — etap 1. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Kohorty 1-3: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w dniu 28 cyklu 1, w dniu 29 cyklu 1, w dniach 1, 15, 21 cyklu; Kohorty 4-6A: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w 21. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 2, dniach 1, 15, 21
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na klirens uzyskiwany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ część wchłoniętej dawki. Klirens leku jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi.
Kohorty 1-3: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w dniu 28 cyklu 1, w dniu 29 cyklu 1, w dniach 1, 15, 21 cyklu; Kohorty 4-6A: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w 21. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 1, 22. dniu cyklu 2, dniach 1, 15, 21
Współczynnik kumulacji piktilizybu w 21. dniu cyklu 1. (28. dzień cyklu 1. dla kohort 1-3) — etap 1. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Kohorty 1-3: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w dniach 8 i 28 cyklu 1, dni 9, 29 cyklu 1; Kohorty 4-6A: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w dniach 1 i 21 cyklu 1, dzień 2 cyklu 1, 22
Współczynnik kumulacji obliczono jako: AUC0-24 w 21. dniu cyklu 1 (28. dzień cyklu 1 dla kohort 1-3) podzielone przez AUC0-24 w 1. dniu cyklu 1 (8. dzień cyklu 1 dla kohort 1-3).
Kohorty 1-3: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w dniach 8 i 28 cyklu 1, dni 9, 29 cyklu 1; Kohorty 4-6A: dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin dawka Po-P w dniach 1 i 21 cyklu 1, dzień 2 cyklu 1, 22
Tmax kobimetynibu w cyklu 1. Dzień 1. — etap 1A. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 15-17
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 15-17
Cmax kobimetynibu w cyklu 1. Dzień 1. — etap 1A. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 15-17
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 15-17
AUC0-24 kobimetynibu w cyklu 1. Dzień 1. — etap 1A. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
Tmax kobimetynibu w 18. dniu cyklu 1. — etap 1A. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Cmax kobimetynibu w dniu 18. cyklu — etap 1A. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
AUC0-24 kobimetynibu w 18. dniu cyklu 1. — etap 1A. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 18. dniu cyklu 1., 19. dniu cyklu 1.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 18. dniu cyklu 1., 19. dniu cyklu 1.
t1/2 kobimetynibu w cyklu 1. Dzień 18. — etap 1A. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Okres półtrwania to zmierzony czas, w którym stężenie w osoczu zmniejsza się o połowę.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
CL/F kobimetynibu w 18. dniu cyklu 1. — etap 1A. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na klirens uzyskiwany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ część wchłoniętej dawki. Klirens leku jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Współczynnik kumulacji kobimetynibu w cyklu 1. Dzień 18. — etap 1A. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1, dni 1 i 18, cykl 1, dni 2, 19
Współczynnik kumulacji obliczono jako: AUC0-24 w 18. dniu cyklu 1 podzielone przez AUC0-24 w 1. dniu cyklu 1.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1, dni 1 i 18, cykl 1, dni 2, 19
Tmax piktisibu w cyklu 1. Dzień 1. — etap 1A. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 15-17
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 15-17
Cmax piktisibu w cyklu 1. Dzień 1. — etap 1A. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 15-17
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 15-17
AUC0-24 piktisibu w cyklu 1. Dzień 1. — Etap 1A. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
Tmax piktisibu w cyklu 1. Dzień 18 — Etap 1A Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Cmax piktilisybu w cyklu 1. Dzień 18 - Etap 1A Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
AUC0-24 piktilizybu w cyklu 1. Dzień 18 - Etap 1A Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w 18. dniu cyklu 1., 19. dniu cyklu 1.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w 18. dniu cyklu 1., 19. dniu cyklu 1.
t1/2 piktilisybu w cyklu 1. Dzień 18 — Etap 1A Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Okres półtrwania to zmierzony czas, w którym stężenie w osoczu zmniejsza się o połowę. Zgodnie z planem statystyki zbiorcze nie zostały uzyskane, jeśli mniej niż 3 uczestników miało dostępne dane; jednakże, jeśli liczba analizowanych uczestników = 1, wówczas zaobserwowane dane pojedynczego uczestnika podano jako średnią geometryczną.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
CL/F Pictilisib w 18. dniu cyklu 1 — etap 1A Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na klirens uzyskiwany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ część wchłoniętej dawki. Klirens leku jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Współczynnik kumulacji piktilizybu w dniu 1. cyklu 18. — etap 1A. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1, dni 1 i 18, cykl 1, dni 2, 19
Współczynnik kumulacji obliczono jako: AUC0-24 w 18. dniu cyklu 1 podzielone przez AUC0-24 w 1. dniu cyklu 1.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1, dni 1 i 18, cykl 1, dni 2, 19
Tmax kobimetynibu w cyklu 1 Dzień 1 - Etap 1B Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
Cmax kobimetynibu w cyklu 1. Dzień 1. — etap 1B. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
AUC0-24 kobimetynibu w cyklu 1. Dzień 1. — etap 1B. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
Tmax kobimetynibu w dniu 21 cyklu 1 — etap 1B Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
Cmax kobimetynibu w dniu 21. cyklu — etap 1B. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
AUC0-24 kobimetynibu w 21. dniu cyklu 1 — etap 1B Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
CL/F kobimetynibu w 21. dniu cyklu 1. — etap 1B. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na klirens uzyskiwany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ część wchłoniętej dawki. Klirens leku jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
Współczynnik kumulacji kobimetynibu w 21. dniu cyklu 1. — etap 1B. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w dniach 1 i 21 cyklu 1, dniach 2 i 22 cyklu 1
Współczynnik kumulacji obliczono jako: AUC0-24 w 21. dniu cyklu 1 podzielone przez AUC0-24 w 1. dniu 1. cyklu.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w dniach 1 i 21 cyklu 1, dniach 2 i 22 cyklu 1
Tmax piktisibu w cyklu 1. Dzień 1. — Etap 1B. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
Cmax piktisibu w cyklu 1. Dzień 1. — etap 1B. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
AUC0-24 piktilizybu w cyklu 1. Dzień 1. — etap 1B. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
Tmax piktisibu w 21. dniu cyklu 1 — etap 1B Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
Cmax Pictilisib w dniu 21 cyklu 1 - Etap 1B Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
AUC0-24 piktilizybu w 21. dniu cyklu 1. — etap 1B. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
CL/F Pictilisib w dniu 21 cyklu 1 — etap 1B Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na klirens uzyskiwany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ część wchłoniętej dawki. Klirens leku jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
Współczynnik kumulacji piktilizybu w 21. dniu cyklu 1. — etap 1B. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1, dni 1 i 21, cykl 1, dni 2 i 22
Współczynnik kumulacji obliczono jako: AUC0-24 w 21. dniu cyklu 1 podzielone przez AUC0-24 w 1. dniu 1. cyklu.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1, dni 1 i 21, cykl 1, dni 2 i 22
Tmax kobimetynibu w cyklu 1. Dzień 1. - etap 2. Indywidualne wskazania specyficzne dla kohort
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 14
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2 przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty z określonym wskazaniem.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 14
Cmax kobimetynibu w cyklu 1. Dzień 1. - etap 2. Indywidualne wskazania specyficzne dla kohort
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 14
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2 przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty z określonym wskazaniem.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 14
AUC0-24 kobimetynibu w cyklu 1. Dzień 1. — Etap 2. Wszystkie kohorty
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2 przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty z określonym wskazaniem.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
Tmax kobimetynibu w 21. dniu cyklu 1. — etap 2. Indywidualne wskazania specyficzne dla kohort
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 21, cykl 1 dzień 22, cykl 2 dni 1, 15, 21
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2 przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty z określonym wskazaniem.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 21, cykl 1 dzień 22, cykl 2 dni 1, 15, 21
Cmax kobimetynibu w cyklu 1. Dzień 21. — etap 2. Indywidualne wskazania specyficzne dla kohort
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 21, cykl 1 dzień 22, cykl 2 dni 1, 15, 21
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2 przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty z określonym wskazaniem.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 21, cykl 1 dzień 22, cykl 2 dni 1, 15, 21
AUC0-24 kobimetynibu w 21. dniu cyklu 1. — etap 2. Indywidualne wskazania specyficzne dla kohort
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2 przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty z określonym wskazaniem.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
t1/2 kobimetynibu w 21. dniu cyklu 1. — etap 2. Kohorty z indywidualnym wskazaniem
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2 przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty z określonym wskazaniem. Okres półtrwania to zmierzony czas, w którym stężenie w osoczu zmniejsza się o połowę.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
CL/F kobimetynibu w 21. dniu cyklu 1. — etap 2. Indywidualne wskazania specyficzne dla kohort
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 21, cykl 1 dzień 22, cykl 2 dni 1, 15, 21
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2 przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty z określonym wskazaniem. Okres półtrwania to zmierzony czas, w którym stężenie w osoczu zmniejsza się o połowę. Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na klirens uzyskiwany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ część wchłoniętej dawki. Klirens leku jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 21, cykl 1 dzień 22, cykl 2 dni 1, 15, 21
Współczynnik kumulacji kobimetynibu w 21. dniu cyklu 2. — etap 2. Kohorty dla poszczególnych wskazań
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w dniach 1 i 21 cyklu 1, dniach 2 i 22 cyklu 1
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2 przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty z określonym wskazaniem. Współczynnik kumulacji obliczono jako: AUC0-24 w 21. dniu cyklu 1 podzielone przez AUC0-24 w 1. dniu 1. cyklu.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w dniach 1 i 21 cyklu 1, dniach 2 i 22 cyklu 1
Tmax piktilisybu w cyklu 1. Dzień 1. - etap 2. Indywidualne wskazania specyficzne dla kohort
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 14
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2 przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty z określonym wskazaniem.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 14
Cmax piktilizybu w cyklu 1. Dzień 1. – etap 2. Indywidualne wskazania specyficzne dla kohort
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 14
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2 przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty z określonym wskazaniem.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 14
AUC0-24 piktilizybu w cyklu 1. Dzień 1. - Etap 2. Indywidualne wskazania specyficzne dla kohort
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2 przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty z określonym wskazaniem.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
Tmax piktilisybu w 1. cyklu Dzień 21. - Etap 2 Kohorty z indywidualnym wskazaniem
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 21, cykl 1 dzień 22, cykl 2 dni 1, 15, 21
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2 przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty z określonym wskazaniem.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 21, cykl 1 dzień 22, cykl 2 dni 1, 15, 21
Cmax piktilizybu w 1. cyklu Dzień 21. — Etap 2. Indywidualne wskazania Kohorty specyficzne
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 21, cykl 1 dzień 22, cykl 2 dni 1, 15, 21
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2 przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty z określonym wskazaniem.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 21, cykl 1 dzień 22, cykl 2 dni 1, 15, 21
AUC0-24 piktilizybu w 21. dniu cyklu 1. — etap 2. Indywidualne wskazania specyficzne dla kohort
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2 przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty z określonym wskazaniem.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w 21. dniu cyklu 1., 22. dniu cyklu 1.
t1/2 piktilizybu w 21. dniu cyklu 1. — etap 2. Kohorty z indywidualnym wskazaniem
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 21, cykl 1 dzień 22, cykl 2 dni 1, 15, 21
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2 przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty z określonym wskazaniem. Okres półtrwania to zmierzony czas, w którym stężenie w osoczu zmniejsza się o połowę.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 21, cykl 1 dzień 22, cykl 2 dni 1, 15, 21
CL/F piktisibu w dniu 1. cyklu 21. — etap 2. Indywidualne wskazania specyficzne dla kohort
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 21, cykl 1 dzień 22, cykl 2 dni 1, 15, 21
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2 przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty z określonym wskazaniem. Okres półtrwania to zmierzony czas, w którym stężenie w osoczu zmniejsza się o połowę. Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na klirens uzyskiwany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ część wchłoniętej dawki. Klirens leku jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 21, cykl 1 dzień 22, cykl 2 dni 1, 15, 21
Współczynnik kumulacji piktilizybu w 21. dniu cyklu 1. — etap 2. Kohorty dla poszczególnych wskazań
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1, dni 1 i 21, cykl 1, dni 2 i 22
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2 przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty z określonym wskazaniem. Współczynnik kumulacji obliczono jako: AUC0-24 w 21. dniu cyklu 1 podzielone przez AUC0-24 w 1. dniu 1. cyklu.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1, dni 1 i 21, cykl 1, dni 2 i 22
Tmax kobimetynibu w cyklu 1. Dzień 1. — etap 2A. Indywidualne wskazania specyficzne dla kohort
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 15-17
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2A przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty specyficznej dla wskazania.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 15-17
Cmax kobimetynibu w cyklu 1. Dzień 1. — etap 2A. Indywidualne wskazania specyficzne dla kohort
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 15-17
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2A przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty specyficznej dla wskazania.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 15-17
AUC0-24 kobimetynibu w cyklu 1. Dzień 1. - Etap 2A. Kohorty dla poszczególnych wskazań
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2A przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty specyficznej dla wskazania.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
Tmax kobimetynibu w cyklu 1. Dzień 18. — etap 2A. Indywidualne wskazania specyficzne dla kohort
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2A przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty specyficznej dla wskazania. Zgodnie z planem statystyki zbiorcze nie zostały uzyskane, jeśli mniej niż 3 uczestników miało dostępne dane; jednakże, jeśli liczba analizowanych uczestników = 1, wówczas zaobserwowane dane pojedynczego uczestnika podano jako medianę.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Cmax kobimetynibu w cyklu 1. Dzień 18. — etap 2A. Indywidualne wskazania specyficzne dla kohort
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2A przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty specyficznej dla wskazania. Zgodnie z planem statystyki zbiorcze nie zostały uzyskane, jeśli mniej niż 3 uczestników miało dostępne dane; jednakże, jeśli liczba analizowanych uczestników = 1, wówczas zaobserwowane dane pojedynczego uczestnika podano jako średnią geometryczną.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
AUC0-24 kobimetynibu w 18. dniu cyklu 1. — stadium 2A. Kohorty dla poszczególnych wskazań
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2A przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty specyficznej dla wskazania. Zgodnie z planem statystyki zbiorcze nie zostały uzyskane, jeśli mniej niż 3 uczestników miało dostępne dane; jednakże, jeśli liczba analizowanych uczestników = 1, wówczas zaobserwowane dane pojedynczego uczestnika podano jako średnią geometryczną.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
t1/2 kobimetynibu w dniu 1. cyklu 18. — etap 2A Kohorty ze wskazaniem indywidualnym
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2A przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty specyficznej dla wskazania. Okres półtrwania to zmierzony czas, w którym stężenie w osoczu zmniejsza się o połowę. Zgodnie z planem statystyki zbiorcze nie zostały uzyskane, jeśli mniej niż 3 uczestników miało dostępne dane; jednakże, jeśli liczba analizowanych uczestników = 1, wówczas zaobserwowane dane pojedynczego uczestnika podano jako średnią geometryczną.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
CL/F kobimetynibu w 18. dniu cyklu 1. — etap 2A Kohorty ze wskazaniem indywidualnym
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2A przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty specyficznej dla wskazania. Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na klirens uzyskiwany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ część wchłoniętej dawki. Klirens leku jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi. Zgodnie z planem statystyki zbiorcze nie zostały uzyskane, jeśli mniej niż 3 uczestników miało dostępne dane; jednakże, jeśli liczba analizowanych uczestników = 1, wówczas zaobserwowane dane pojedynczego uczestnika podano jako średnią geometryczną.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Współczynnik kumulacji kobimetynibu w cyklu 1. Dzień 18. — etap 2A. Indywidualne wskazania Kohorty specyficzne
Ramy czasowe: Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2A przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty specyficznej dla wskazania. Współczynnik kumulacji obliczono jako: AUC0-24 w 21. dniu cyklu 1 podzielone przez AUC0-24 w 1. dniu 1. cyklu. Zgodnie z planem statystyki zbiorcze nie zostały uzyskane, jeśli mniej niż 3 uczestników miało dostępne dane; jednakże, jeśli liczba analizowanych uczestników = 1, wówczas zaobserwowane dane pojedynczego uczestnika podano jako średnią geometryczną.
Dawka Pr-C, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-C w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Tmax piktilisybu w cyklu 1. Dzień 1. — etap 2A. Indywidualne wskazania specyficzne dla kohort
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 15-17
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2A przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty specyficznej dla wskazania.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 15-17
Cmax piktilisybu w cyklu 1. Dzień 1. — etap 2A. Indywidualne wskazania specyficzne dla kohort
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 15-17
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2A przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty specyficznej dla wskazania.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, cykl 1 Dni 2, 8, 15-17
AUC0-24 piktylizibu w cyklu 1. Dzień 1. — etap 2A. Kohorty z indywidualnym wskazaniem
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2A przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty specyficznej dla wskazania.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 2
Tmax piktilizybu w cyklu 1. Dzień 18. — etap 2A. Kohorty z indywidualnym wskazaniem
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2A przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty specyficznej dla wskazania. Zgodnie z planem statystyki zbiorcze nie zostały uzyskane, jeśli mniej niż 3 uczestników miało dostępne dane; jednakże, jeśli liczba analizowanych uczestników = 1, wówczas zaobserwowane dane pojedynczego uczestnika podano jako średnią geometryczną.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Cmax piktilisybu w cyklu 1. Dzień 18. — etap 2A. Kohorty z indywidualnym wskazaniem
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2A przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty specyficznej dla wskazania. Zgodnie z planem statystyki zbiorcze nie zostały uzyskane, jeśli mniej niż 3 uczestników miało dostępne dane; jednakże, jeśli liczba analizowanych uczestników = 1, wówczas zaobserwowane dane pojedynczego uczestnika podano jako średnią geometryczną.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
AUC0-24 piktilizybu w cyklu 1. Dzień 18 - Etap 2A Kohorty dla poszczególnych wskazań
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2A przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty specyficznej dla wskazania. Zgodnie z planem statystyki zbiorcze nie zostały uzyskane, jeśli mniej niż 3 uczestników miało dostępne dane; jednakże, jeśli liczba analizowanych uczestników = 1, wówczas zaobserwowane dane pojedynczego uczestnika podano jako średnią geometryczną.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
t1/2 piktilisybu w 18. dniu cyklu 1. — etap 2A. Kohorty z indywidualnym wskazaniem
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2A przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty specyficznej dla wskazania. Okres półtrwania to zmierzony czas, w którym stężenie w osoczu zmniejsza się o połowę.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
CL/F piktilisib w 1. dniu cyklu 18. — etap 2A Kohorty ze wskazaniem indywidualnym
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2A przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty specyficznej dla wskazania. Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na klirens uzyskiwany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ część wchłoniętej dawki. Klirens leku jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi. Zgodnie z planem statystyki zbiorcze nie zostały uzyskane, jeśli mniej niż 3 uczestników miało dostępne dane; jednakże, jeśli liczba analizowanych uczestników = 1, wówczas zaobserwowane dane pojedynczego uczestnika podano jako średnią geometryczną.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Współczynnik kumulacji piktilizybu w dniu 1. cyklu 18. — etap 2A Kohorty dla poszczególnych wskazań
Ramy czasowe: Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Dane dotyczące farmakokinetyki etapu 2A przedstawiono oddzielnie dla każdej kohorty specyficznej dla wskazania. Współczynnik kumulacji obliczono jako: AUC0-24 w 21. dniu cyklu 1 podzielone przez AUC0-24 w 1. dniu 1. cyklu. Zgodnie z planem statystyki zbiorcze nie zostały uzyskane, jeśli mniej niż 3 uczestników miało dostępne dane; jednakże, jeśli liczba analizowanych uczestników = 1, wówczas zaobserwowane dane pojedynczego uczestnika podano jako średnią geometryczną.
Dawka Pr-P, 0,5, 2, 4, 6 godzin Dawka Po-P w cyklu 1 dzień 18, cykl 1 dzień 19, cykl 2 dni 1, 15, 21
Liczba uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią — etapy zwiększania dawki 1, 1A i 1B
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce (ostatnia dawka = do 15. cyklu, długość cyklu = 28 dni)
Odpowiedź guza oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Całkowita odpowiedź (CR) = zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR) = co najmniej 30 procent (%) zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmierzonych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę najdłuższej średnicy. Postępująca choroba (PD) = co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic zmierzonych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę najdłuższych średnic od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. Stabilizacja choroby (SD) = ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako odniesienie najmniejszą sumę najdłuższej średnicy od rozpoczęcia leczenia.
Do 30 dni po ostatniej dawce (ostatnia dawka = do 15. cyklu, długość cyklu = 28 dni)
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi — etapy zwiększania dawki 1, 1A i 1B
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce (ostatnia dawka = do 15. cyklu, długość cyklu = 28 dni)
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi zdefiniowano jako czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR) do czasu progresji choroby, określonej na podstawie przeglądu przez badacza oceny guza za pomocą RECIST, lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny podczas badania (w ciągu 30 dni po ostatniej dawce badanego leku). CR = zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych. PR = co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy zmierzonych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę najdłuższej średnicy. PD = co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic zmierzonych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę najdłuższych średnic od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Do 30 dni po ostatniej dawce (ostatnia dawka = do 15. cyklu, długość cyklu = 28 dni)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) — etapy zwiększania dawki 1, 1A i 1B
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce (ostatnia dawka = do 15. cyklu, długość cyklu = 28 dni)
PFS był to czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do pierwszego wystąpienia progresji choroby, jak określono na podstawie przeglądu przez badacza oceny guza za pomocą RECIST, lub zgonu z dowolnej przyczyny w trakcie badania (w ciągu 30 dni po ostatniej dawce badanego leku). PD = co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic zmierzonych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę najdłuższych średnic od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Do 30 dni po ostatniej dawce (ostatnia dawka = do 15. cyklu, długość cyklu = 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Iris Chan, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 października 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 października 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 października 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

30 grudnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 listopada 2016

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MEK4752g
  • GO01330 (Inny identyfikator: Hoffmann-La Roche)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj