Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Cobimetinib in Kombination mit Pictilisib bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

4. November 2016 aktualisiert von: Genentech, Inc.

Eine offene Dosiseskalationsstudie der Phase Ib zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von GDC-0973 in Kombination mit GDC-0941 bei Verabreichung an Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-Ib-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik der oralen Gabe von Cobimetinib und Pictilisib in Kombination bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

178

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch dokumentierte, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumore, für die eine Standardtherapie entweder nicht existiert oder sich als unwirksam oder unverträglich erwiesen hat
  • Auswertbare Krankheit oder Krankheit, die per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) messbar ist
  • Lebenserwartung größer oder gleich (>=) 12 Wochen
  • Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
  • Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Form der Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer früheren signifikanten Toxizität durch einen anderen Inhibitor des Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MEK)-Signalwegs, der einen Abbruch der Behandlung erforderte
  • Vorgeschichte einer früheren signifikanten Toxizität von einem anderen Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)-Signalweg-Inhibitor, der einen Abbruch der Behandlung erforderte
  • Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Cobimetinib- oder Pictilisib-Formulierungen
  • Palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments in Zyklus 1
  • Experimentelle Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments in Zyklus 1
  • Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments in Zyklus 1 oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studienbehandlung
  • Vorherige Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamentenbehandlung in Zyklus 1
  • Vorgeschichte von Diabetes, die eine tägliche Medikation erfordert, oder Vorgeschichte von Fasten-Hyperglykämie Grad >= 3
  • Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung
  • Anamnese einer klinisch signifikanten Herz- oder Lungenfunktionsstörung
  • Anamnestische Malabsorption oder anderer Zustand, der die enterale Absorption beeinträchtigen würde
  • Klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte (einschließlich Zirrhose), aktueller Alkoholmissbrauch oder aktuell bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus
  • Jeder Zustand, der Antikoagulanzien wie Warfarin, Heparin oder Thrombolytika erfordert
  • Aktive Autoimmunerkrankung
  • Unkontrollierter Aszites, der eine wöchentliche großvolumige Parazentese für 3 aufeinanderfolgende Wochen vor der Einschreibung erfordert
  • Schwangerschaft, Stillzeit oder Stillzeit
  • Bekannte Hirnmetastasen, die unbehandelt, symptomatisch sind oder eine Therapie zur Symptomkontrolle erfordern
  • Keine andere Vorgeschichte oder anhaltende Malignität, die möglicherweise die Interpretation der pharmakodynamischen oder Wirksamkeitstests beeinträchtigen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosiseskalationsstufe 1: Cobimetinib + Pictilisib
Die Teilnehmer erhalten Cobimetinib-Kapseln (mit einer Anfangsdosis von 20 Milligramm [mg]) und Pictilisib-Kapseln (mit einer Anfangsdosis von 80 mg) von den Tagen 1 bis 21 und dann 7 Tage ohne Studienmedikamente von den Tagen 22 bis 28 in kontinuierlichen 28- Tageszyklen. Die Dosen werden erhöht, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) oder die potenziell empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu ermitteln. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität oder andere Abbruchkriterien erfüllt sind.
Arzneimittel: Cobimetinib
Wiederholte orale Verabreichung.
Andere Namen:
  • GDC-0973
  • XL518
Arzneimittel: Pictilisib
Wiederholte orale Verabreichung.
Andere Namen:
  • GDC-0941
Experimental: Dosiseskalationsstufe 1A: Cobimetinib + Pictilisib
Die Teilnehmer erhalten Cobimetinib-Kapseln (mit einer Anfangsdosis von 100 mg) an den Tagen 1, 4, 8, 11, 15 und 18 und Pictilisib-Kapseln (mit einer Anfangsdosis von 130 mg) von den Tagen 1 bis 21 und dann 7 freie Tage Studienmedikamente von Tag 22 bis 28 in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen. Die Dosen werden erhöht, um MTD oder potenzielles RP2D zu identifizieren. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität oder andere Abbruchkriterien erfüllt sind.
Arzneimittel: Cobimetinib
Wiederholte orale Verabreichung.
Andere Namen:
  • GDC-0973
  • XL518
Arzneimittel: Pictilisib
Wiederholte orale Verabreichung.
Andere Namen:
  • GDC-0941
Experimental: Dosiseskalationsstufe 1B: Cobimetinib + Pictilisib
Die Teilnehmer erhalten Cobimetinib-Kapseln (mit einer Anfangsdosis von 40 mg) und Pictilisib-Kapseln (mit einer Anfangsdosis von 130 mg) von Tag 1 bis 7 und dann von Tag 15 bis 21 in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen. Die Teilnehmer werden von den Tagen 8 bis 14 und von den Tagen 22 bis 28 von den Studienmedikamenten befreit. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität oder andere Abbruchkriterien erfüllt sind.
Arzneimittel: Cobimetinib
Wiederholte orale Verabreichung.
Andere Namen:
  • GDC-0973
  • XL518
Arzneimittel: Pictilisib
Wiederholte orale Verabreichung.
Andere Namen:
  • GDC-0941
Experimental: Dosiserweiterung Stufe 2: Cobimetinib + Pictilisib
Die Teilnehmer erhalten Cobimetinib-Kapseln und Pictilisib-Kapseln von den Tagen 1 bis 21 und dann 7 Tage ohne Studienmedikamente von den Tagen 22 bis 28 in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen, in Dosen, die als MTD/potenzielle RP2D aus Stufe 1 identifiziert wurden. Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Krankheit fortgesetzt , inakzeptable Toxizität oder ein anderes Abbruchkriterium erfüllt. Diese indikationsspezifische Kohorte wird Teilnehmer mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit mutiertem Kirsten-Ratten-Sarkom-viralem Onkogen-Homolog (KRAS) umfassen; T790M-Mutante des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) und EGFR-Inhibitor-progressives NSCLC; Pankreas-Adenokarzinom; und KRAS-mutierter kolorektaler Krebs (CRC).
Arzneimittel: Cobimetinib
Wiederholte orale Verabreichung.
Andere Namen:
  • GDC-0973
  • XL518
Arzneimittel: Pictilisib
Wiederholte orale Verabreichung.
Andere Namen:
  • GDC-0941
Experimental: Dosiserweiterung Stufe 2A: Cobimetinib + Pictilisib
Die Teilnehmer erhielten Cobimetinib-Kapseln an den Tagen 1, 4, 8, 11, 15 und 18 und Pictilisib-Kapseln von den Tagen 1 bis 21 und dann 7 Tage ohne Studienmedikamente von den Tagen 22 bis 28 in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen in Dosen, die als MTD identifiziert wurden /potentielles RP2D aus Stufe 1A. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität oder andere Abbruchkriterien erfüllt sind. Diese indikationsspezifische Kohorte umfasst Teilnehmer mit NSCLC mit KRAS-Mutation; EGFR-T790M-Mutante und EGFR-Inhibitor-progressives NSCLC; Pankreas-Adenokarzinom; KRAS-mutiertes CRC und KRAS-mutiertes endometrioides Karzinom.
Arzneimittel: Cobimetinib
Wiederholte orale Verabreichung.
Andere Namen:
  • GDC-0973
  • XL518
Arzneimittel: Pictilisib
Wiederholte orale Verabreichung.
Andere Namen:
  • GDC-0941
Experimental: Dosiserweiterung Stufe 2B: Cobimetinib + Pictilisib
Die Teilnehmer erhalten Cobimetinib-Kapseln und Pictilisib-Kapseln von den Tagen 1 bis 7 und dann von den Tagen 15 bis 21 in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen in Dosen, die als MTD/potenzielle RP2D aus Stufe 1B identifiziert wurden. Die Teilnehmer werden von den Tagen 8 bis 14 und von den Tagen 22 bis 28 von den Studienmedikamenten befreit. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität oder andere Abbruchkriterien erfüllt sind. Diese indikationsspezifische Kohorte umfasst Teilnehmer mit KRAS-mutiertem Endometrioidkarzinom.
Arzneimittel: Cobimetinib
Wiederholte orale Verabreichung.
Andere Namen:
  • GDC-0973
  • XL518
Arzneimittel: Pictilisib
Wiederholte orale Verabreichung.
Andere Namen:
  • GDC-0941

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) während der Dosiseskalationsstufen 1, 1A und 1B
Zeitfenster: Kohorten 1-3: Tag 1 bis Tag 35, Alle anderen Kohorten: Tag 1 bis Tag 28
DLT wurde als 1 der folgenden Toxizitäten definiert, die vom Prüfarzt als behandlungsbedingt angesehen wurden: Grad ≥ 3 nicht-hämatologische, nicht-hepatische Organtoxizität, mit Ausnahme der folgenden: Grad 3 Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall, die innerhalb von 7 Tagen auf Grad ≤ 1 zurückgingen, Ausschlag Grad 3 oder Müdigkeit Grad ≥ 3, die sich innerhalb von 7 Tagen auf Grad ≤ 2 zurückbildeten, Hyperglykämie Grad ≥ 3 oder Ergebnisse des Lipidprofils, die während Nicht-Nüchtern-Bedingungen auftraten, Erhöhung der Serum-Kreatinphosphokinase-Spiegel Grad 3 oder 4 oder Grad 3 nicht klinisch signifikant (wie vom Prüfarzt beurteilt) Laboranomalie, die asymptomatisch war; Grad ≥ 3 febrile Neutropenie; Neutropenie Grad ≥ 4 (absolute Neutrophilenzahl < 500/Mikroliter) mit einer Dauer von > 5 Tagen; Thrombozytopenie Grad ≥ 4 mit einer Dauer von > 48 Stunden; Anämie Grad ≥ 4; Grad ≥ 3 Gesamtbilirubin, hepatische Transaminase, alkalische Phosphatase, Dauer > 72 Stunden; Grad ≥ 2 Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid, gleichzeitig mit einer absoluten Abnahme von ≥ 20 Prozentpunkten gegenüber dem Ausgangswert.
Kohorten 1-3: Tag 1 bis Tag 35, Alle anderen Kohorten: Tag 1 bis Tag 28
Maximal verträgliche Kombinationsdosen von Cobimetinib und Pictilisib während der Dosiseskalationsstufen 1, 1A und 1B
Zeitfenster: Kohorten 1-3: Tag 1 bis Tag 35, Alle anderen Kohorten: Tag 1 bis Tag 28
Die MTD wurde (vom Prüfarzt) basierend auf den DLTs sowie unerwünschten Ereignissen (AEs) in den Dosiseskalationsstufen 1, 1A und 1B bestimmt, die die im Protokoll definierten DLT-Kriterien nicht erfüllten, aber auf eine Unverträglichkeit einer bestimmten Dosiskombination hindeuteten. Für jede Dosiseskalationsstufe wurden getrennte Kombinations-MTDs bestimmt. DLT wurde als eine der folgenden Toxizitäten definiert, die vom Prüfarzt als behandlungsbedingt angesehen wurden: Grad ≥ 3 nicht-hämatologische, nicht-hepatische Organtoxizität; Grad ≥ 3 febrile Neutropenie; Neutropenie Grad ≥ 4 (absolute Neutrophilenzahl < 500/Mikroliter) mit einer Dauer von > 5 Tagen; Thrombozytopenie Grad ≥ 4 mit einer Dauer von > 48 Stunden; Anämie Grad ≥ 4; Grad ≥ 3 Gesamtbilirubin, hepatische Transaminase, alkalische Phosphatase, Dauer > 72 Stunden; Grad ≥ 2 Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid, gleichzeitig mit einer absoluten Abnahme von ≥ 20 Prozentpunkten gegenüber dem Ausgangswert.
Kohorten 1-3: Tag 1 bis Tag 35, Alle anderen Kohorten: Tag 1 bis Tag 28
Zeitpunkt der maximalen Konzentration (Tmax) von Cobimetinib an Tag 3 – Stufe 1, Kohorten 1–3
Zeitfenster: 0-4 Stunden vor der Cobimetinib (Pr-C)-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden nach der Cobimetinib (Po-C)-Dosis an Tag 3, Tag 4
0-4 Stunden vor der Cobimetinib (Pr-C)-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden nach der Cobimetinib (Po-C)-Dosis an Tag 3, Tag 4
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Cobimetinib an Tag 3 – Stufe 1, Kohorten 1-3
Zeitfenster: 0-4 Stunden Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Tag 3, Tag 4
0-4 Stunden Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Tag 3, Tag 4
Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme (AUC0-24) von Cobimetinib an Tag 3 – Stufe 1, Kohorten 1–3
Zeitfenster: 0-4 Stunden Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Tag 3, Tag 4
0-4 Stunden Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Tag 3, Tag 4
Tmax von Pictilisib an Tag 1 – Stufe 1, Kohorten 1–3
Zeitfenster: 0-4 Stunden vor Pictilisib (Pr-P)-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden nach Pictilisib (Po-P)-Dosis an Tag 1, Tag 2, 0-4 Stunden Pr-C-Dosis an Tag 3
0-4 Stunden vor Pictilisib (Pr-P)-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden nach Pictilisib (Po-P)-Dosis an Tag 1, Tag 2, 0-4 Stunden Pr-C-Dosis an Tag 3
Cmax von Pictilisib an Tag 1 – Stufe 1, Kohorten 1–3
Zeitfenster: 0-4 Stunden Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Tag 1, Tag 2, 0-4 Stunden Pr-C-Dosis an Tag 3
0-4 Stunden Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Tag 1, Tag 2, 0-4 Stunden Pr-C-Dosis an Tag 3
AUC0-24 von Pictilisib an Tag 1 - Stufe 1, Kohorten 1-3
Zeitfenster: 0-4 Stunden Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Tag 1, Tag 2, 0-4 Stunden Pr-C-Dosis an Tag 3
0-4 Stunden Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Tag 1, Tag 2, 0-4 Stunden Pr-C-Dosis an Tag 3

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tmax von Cobimetinib in Zyklus 1 Tag 1 (Zyklus 1 Tag 8 für die Kohorten 1–3) – Stufe 1 Alle Kohorten
Zeitfenster: Kohorten 1–3: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 8, Zyklus 1, Tage 9, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2, 8, 14
Kohorten 1–3: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 8, Zyklus 1, Tage 9, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2, 8, 14
Cmax von Cobimetinib in Zyklus 1 Tag 1 (Zyklus 1 Tag 8 für die Kohorten 1–3) – Stufe 1 Alle Kohorten
Zeitfenster: Kohorten 1–3: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 8, Zyklus 1, Tage 9, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2, 8, 14
Kohorten 1–3: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 8, Zyklus 1, Tage 9, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2, 8, 14
AUC0-24 von Cobimetinib in Zyklus 1 Tag 1 (Zyklus 1 Tag 8 für die Kohorten 1-3) – Stufe 1 Alle Kohorten
Zeitfenster: Kohorten 1–3: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Tag 8 von Zyklus 1, Tag 9 von Zyklus 1; Kohorten 4–6A: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis in Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2
Kohorten 1–3: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Tag 8 von Zyklus 1, Tag 9 von Zyklus 1; Kohorten 4–6A: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis in Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2
Tmax von Cobimetinib an Zyklus 1 Tag 21 (Zyklus 1 Tag 28 für die Kohorten 1–3) – Stufe 1 Alle Kohorten
Zeitfenster: Kohorten 1–3: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 28, Zyklus 1, Tag 29, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Kohorten 1–3: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 28, Zyklus 1, Tag 29, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Cmax von Cobimetinib in Zyklus 1, Tag 21 (Zyklus 1, Tag 28 für die Kohorten 1–3) – Stufe 1 Alle Kohorten
Zeitfenster: Kohorten 1–3: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 28, Zyklus 1, Tag 29, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Kohorten 1–3: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 28, Zyklus 1, Tag 29, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
AUC0-24 von Cobimetinib an Zyklus 1 Tag 21 (Zyklus 1 Tag 28 für die Kohorten 1-3) – Stufe 1 Alle Kohorten
Zeitfenster: Kohorten 1–3: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 28, Zyklus 1, Tag 29; Kohorten 4–6A: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
Kohorten 1–3: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 28, Zyklus 1, Tag 29; Kohorten 4–6A: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
Terminale Halbwertszeit (t1/2) von Cobimetinib an Zyklus 1, Tag 21 (Zyklus 1, Tag 28 für die Kohorten 1–3) – Stufe 1 Alle Kohorten
Zeitfenster: Kohorten 1–3: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 28, Zyklus 1, Tag 29, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Die Halbwertszeit ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte abgefallen ist.
Kohorten 1–3: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 28, Zyklus 1, Tag 29, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Scheinbare Clearance (CL/F) von Cobimetinib in Zyklus 1, Tag 21 (Zyklus 1, Tag 28 für die Kohorten 1–3) – Stufe 1 Alle Kohorten
Zeitfenster: Kohorten 1–3: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 28, Zyklus 1, Tag 29, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Die Clearance eines Medikaments ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene Clearance (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst. Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird.
Kohorten 1–3: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 28, Zyklus 1, Tag 29, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Akkumulationsverhältnis von Cobimetinib an Zyklus 1, Tag 21 (Zyklus 1, Tag 28 für die Kohorten 1–3) – Stufe 1 Alle Kohorten
Zeitfenster: Kohorten 1–3: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tage 8 und 28, Zyklus 1, Tage 9, 29; Kohorten 4–6A: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tage 1 und 21, Zyklus 1, Tage 2, 22
Das Akkumulationsverhältnis wurde wie folgt berechnet: AUC0-24 an Zyklus 1 Tag 21 (Zyklus 1 Tag 28 für die Kohorten 1-3) dividiert durch AUC0-24 an Zyklus 1 Tag 1 (Zyklus 1 Tag 8 für die Kohorten 1-3).
Kohorten 1–3: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tage 8 und 28, Zyklus 1, Tage 9, 29; Kohorten 4–6A: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tage 1 und 21, Zyklus 1, Tage 2, 22
Tmax von Pictilisib in Zyklus 1 Tag 1 (Zyklus 1 Tag 8 für die Kohorten 1–3) – Stufe 1 Alle Kohorten
Zeitfenster: Kohorten 1–3: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 8, Zyklus 1, Tag 9, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2, 8, 14
Kohorten 1–3: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 8, Zyklus 1, Tag 9, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2, 8, 14
Cmax von Pictilisib in Zyklus 1 Tag 1 (Zyklus 1 Tag 8 für die Kohorten 1–3) – Stufe 1 Alle Kohorten
Zeitfenster: Kohorten 1–3: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 8, Zyklus 1, Tag 9, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2, 8, 14
Kohorten 1–3: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 8, Zyklus 1, Tag 9, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2, 8, 14
AUC0-24 von Pictilisib in Zyklus 1 Tag 1 (Zyklus 1 Tag 8 für die Kohorten 1-3) – Stufe 1 Alle Kohorten
Zeitfenster: Kohorten 1–3: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 8, Zyklus 1, Tag 9; Kohorten 4–6A: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis in Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2
Kohorten 1–3: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 8, Zyklus 1, Tag 9; Kohorten 4–6A: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis in Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2
Tmax von Pictilisib an Zyklus 1 Tag 21 (Zyklus 1 Tag 28 für die Kohorten 1-3) – Stufe 1 Alle Kohorten
Zeitfenster: Kohorten 1–3: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 28, Zyklus 1, Tag 29, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Kohorten 1–3: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 28, Zyklus 1, Tag 29, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Cmax von Pictilisib in Zyklus 1, Tag 21 (Zyklus 1, Tag 28 für die Kohorten 1–3) – Stufe 1, alle Kohorten
Zeitfenster: Kohorten 1–3: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 28, Zyklus 1, Tag 29, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Kohorten 1–3: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 28, Zyklus 1, Tag 29, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
AUC0-24 von Pictilisib in Zyklus 1, Tag 21 (Zyklus 1, Tag 28 für die Kohorten 1-3) – Stufe 1 Alle Kohorten
Zeitfenster: Kohorten 1–3: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Tag 28 von Zyklus 1, Tag 29 von Zyklus 1; Kohorten 4–6A: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
Kohorten 1–3: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Tag 28 von Zyklus 1, Tag 29 von Zyklus 1; Kohorten 4–6A: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
t1/2 von Pictilisib an Zyklus 1 Tag 21 (Zyklus 1 Tag 28 für die Kohorten 1-3) – Stufe 1 Alle Kohorten
Zeitfenster: Kohorten 1–3: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 28, Zyklus 1, Tag 29, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Die Halbwertszeit ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte abgefallen ist. Wie geplant wurden keine zusammenfassenden Statistiken erstellt, wenn weniger als 3 Teilnehmer über verfügbare Daten verfügten; Wenn jedoch die Anzahl der analysierten Teilnehmer = 1 war, wurden die beobachteten Daten des einzelnen Teilnehmers als geometrischer Mittelwert angegeben.
Kohorten 1–3: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 28, Zyklus 1, Tag 29, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
CL/F von Pictilisib in Zyklus 1, Tag 21 (Zyklus 1, Tag 28 für die Kohorten 1–3) – Stufe 1, alle Kohorten
Zeitfenster: Kohorten 1–3: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 28, Zyklus 1, Tag 29, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Die Clearance eines Medikaments ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene Clearance (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst. Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird.
Kohorten 1–3: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 28, Zyklus 1, Tag 29, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21; Kohorten 4–6A: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Akkumulationsverhältnis von Pictilisib an Zyklus 1, Tag 21 (Zyklus 1, Tag 28 für die Kohorten 1–3) – Stufe 1 Alle Kohorten
Zeitfenster: Kohorten 1–3: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tage 8 und 28, Zyklus 1, Tage 9, 29; Kohorten 4–6A: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tage 1 und 21, Zyklus 1, Tage 2, 22
Das Akkumulationsverhältnis wurde wie folgt berechnet: AUC0-24 an Zyklus 1 Tag 21 (Zyklus 1 Tag 28 für die Kohorten 1-3) dividiert durch AUC0-24 an Zyklus 1 Tag 1 (Zyklus 1 Tag 8 für die Kohorten 1-3).
Kohorten 1–3: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tage 8 und 28, Zyklus 1, Tage 9, 29; Kohorten 4–6A: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tage 1 und 21, Zyklus 1, Tage 2, 22
Tmax von Cobimetinib in Zyklus 1, Tag 1 – Stufe 1A Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 15-17
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 15-17
Cmax von Cobimetinib in Zyklus 1 Tag 1 – Stufe 1A Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 15-17
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 15-17
AUC0-24 von Cobimetinib in Zyklus 1 Tag 1 – Stufe 1A Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2
Tmax von Cobimetinib an Zyklus 1 Tag 18 – Stufe 1A Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Cmax von Cobimetinib in Zyklus 1 Tag 18 – Stufe 1A Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
AUC0-24 von Cobimetinib an Zyklus 1, Tag 18 – Stufe 1A Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19
t1/2 von Cobimetinib an Zyklus 1 Tag 18 – Stufe 1A Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Die Halbwertszeit ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte abgefallen ist.
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
CL/F von Cobimetinib in Zyklus 1 Tag 18 – Stufe 1A Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Die Clearance eines Medikaments ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene Clearance (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst. Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird.
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Akkumulationsverhältnis von Cobimetinib an Zyklus 1 Tag 18 – Stufe 1A Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tage 1 und 18, Zyklus 1, Tage 2, 19
Das Akkumulationsverhältnis wurde wie folgt berechnet: AUC0-24 an Tag 18 von Zyklus 1 dividiert durch AUC0-24 an Tag 1 von Zyklus 1.
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tage 1 und 18, Zyklus 1, Tage 2, 19
Tmax von Pictilisib in Zyklus 1 Tag 1 – Stufe 1A Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 15–17
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 15–17
Cmax von Pictilisib in Zyklus 1 Tag 1 – Stufe 1A Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 15–17
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 15–17
AUC0-24 von Pictilisib in Zyklus 1 Tag 1 – Stufe 1A Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2
Tmax von Pictilisib in Zyklus 1, Tag 18 – Stufe 1A Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Cmax von Pictilisib in Zyklus 1, Tag 18 – Stufe 1A Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
AUC0-24 von Pictilisib in Zyklus 1 Tag 18 – Stufe 1A Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis am Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis am Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19
t1/2 von Pictilisib auf Zyklus 1 Tag 18 – Stufe 1A Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Die Halbwertszeit ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte abgefallen ist. Wie geplant wurden keine zusammenfassenden Statistiken erstellt, wenn weniger als 3 Teilnehmer über verfügbare Daten verfügten; Wenn jedoch die Anzahl der analysierten Teilnehmer = 1 war, wurden die beobachteten Daten des einzelnen Teilnehmers als geometrischer Mittelwert angegeben.
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
CL/F von Pictilisib in Zyklus 1 Tag 18 – Stufe 1A Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Die Clearance eines Medikaments ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene Clearance (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst. Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird.
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Akkumulationsverhältnis von Pictilisib an Zyklus 1 Tag 18 – Stufe 1A Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tage 1 und 18, Zyklus 1, Tage 2, 19
Das Akkumulationsverhältnis wurde wie folgt berechnet: AUC0-24 an Tag 18 von Zyklus 1 dividiert durch AUC0-24 an Tag 1 von Zyklus 1.
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tage 1 und 18, Zyklus 1, Tage 2, 19
Tmax von Cobimetinib in Zyklus 1 Tag 1 – Stufe 1B Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2
Cmax von Cobimetinib in Zyklus 1 Tag 1 – Stufe 1B Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2
AUC0-24 von Cobimetinib in Zyklus 1 Tag 1 – Stufe 1B Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2
Tmax von Cobimetinib an Tag 21 von Zyklus 1 – Stufe 1B Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
Cmax von Cobimetinib an Tag 21 von Zyklus 1 – Stufe 1B Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
AUC0-24 von Cobimetinib an Zyklus 1 Tag 21 – Stufe 1B Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
CL/F von Cobimetinib an Tag 21 von Zyklus 1 – Stufe 1B Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
Die Clearance eines Medikaments ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene Clearance (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst. Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird.
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
Akkumulationsverhältnis von Cobimetinib an Zyklus 1 Tag 21 – Stufe 1B Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tage 1 und 21, Zyklus 1, Tage 2 und 22
Das Akkumulationsverhältnis wurde wie folgt berechnet: AUC0-24 an Tag 21 von Zyklus 1 dividiert durch AUC0-24 an Tag 1 von Zyklus 1.
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tage 1 und 21, Zyklus 1, Tage 2 und 22
Tmax von Pictilisib in Zyklus 1 Tag 1 – Stufe 1B Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2
Cmax von Pictilisib in Zyklus 1 Tag 1 – Stufe 1B Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2
AUC0-24 von Pictilisib in Zyklus 1 Tag 1 – Stufe 1B Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tag 2
Tmax von Pictilisib an Tag 21 von Zyklus 1 – Stufe 1B Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis am Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis am Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
Cmax von Pictilisib an Tag 21 von Zyklus 1 – Stufe 1B Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis am Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis am Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
AUC0-24 von Pictilisib an Tag 21 von Zyklus 1 – Stufe 1B Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis am Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis am Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
CL/F von Pictilisib in Zyklus 1 Tag 21 – Stufe 1B Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis am Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
Die Clearance eines Medikaments ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene Clearance (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst. Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird.
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis am Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
Akkumulationsverhältnis von Pictilisib an Zyklus 1 Tag 21 – Stufe 1B Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tage 1 und 21, Zyklus 1, Tage 2 und 22
Das Akkumulationsverhältnis wurde wie folgt berechnet: AUC0-24 an Tag 21 von Zyklus 1 dividiert durch AUC0-24 an Tag 1 von Zyklus 1.
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tage 1 und 21, Zyklus 1, Tage 2 und 22
Tmax von Cobimetinib in Zyklus 1 Tag 1 – Stufe 2 Individuelle indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 14
PK-Daten der Phase 2 wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet.
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 14
Cmax von Cobimetinib in Zyklus 1 Tag 1 – Stufe 2 Individuelle indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 14
PK-Daten der Phase 2 wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet.
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 14
AUC0-24 von Cobimetinib in Zyklus 1 Tag 1 – Stufe 2 Alle Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2
PK-Daten der Phase 2 wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet.
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2
Tmax von Cobimetinib an Tag 21 von Zyklus 1 – Stufe 2 Einzelne indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
PK-Daten der Phase 2 wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet.
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Cmax von Cobimetinib an Tag 21 von Zyklus 1 – Stufe 2 Einzelne indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
PK-Daten der Phase 2 wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet.
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
AUC0-24 von Cobimetinib an Tag 21 von Zyklus 1 – Stufe 2 Einzelne indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
PK-Daten der Phase 2 wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet.
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
t1/2 von Cobimetinib an Zyklus 1 Tag 21 – Stufe 2 Individuelle indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
PK-Daten der Phase 2 wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet. Die Halbwertszeit ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte abgefallen ist.
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
CL/F von Cobimetinib an Tag 21 von Zyklus 1 – Stufe 2 Einzelne indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
PK-Daten der Phase 2 wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet. Die Halbwertszeit ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte abgefallen ist. Die Clearance eines Medikaments ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene Clearance (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst. Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird.
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Akkumulationsverhältnis von Cobimetinib an Zyklus 1 Tag 21 – Stufe 2 Individuelle indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tage 1 und 21, Zyklus 1, Tage 2 und 22
PK-Daten der Phase 2 wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet. Das Akkumulationsverhältnis wurde wie folgt berechnet: AUC0-24 an Tag 21 von Zyklus 1 dividiert durch AUC0-24 an Tag 1 von Zyklus 1.
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tage 1 und 21, Zyklus 1, Tage 2 und 22
Tmax von Pictilisib in Zyklus 1 Tag 1 – Stufe 2 Individuelle indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 14
PK-Daten der Phase 2 wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet.
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 14
Cmax von Pictilisib in Zyklus 1 Tag 1 – Stufe 2 Individuelle indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 14
PK-Daten der Phase 2 wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet.
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 14
AUC0-24 von Pictilisib in Zyklus 1 Tag 1 – Stufe 2 Individuelle indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2
PK-Daten der Phase 2 wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet.
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2
Tmax von Pictilisib an Tag 21 von Zyklus 1 – Stufe 2 Einzelne indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
PK-Daten der Phase 2 wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet.
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Cmax von Pictilisib an Tag 21 von Zyklus 1 – Stufe 2 Einzelne indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
PK-Daten der Phase 2 wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet.
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
AUC0-24 von Pictilisib an Tag 21 von Zyklus 1 – Stufe 2 Einzelne indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis am Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
PK-Daten der Phase 2 wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet.
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis am Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22
t1/2 von Pictilisib an Tag 21 von Zyklus 1 – Stufe 2 Individuelle indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
PK-Daten der Phase 2 wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet. Die Halbwertszeit ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte abgefallen ist.
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
CL/F von Pictilisib in Zyklus 1 Tag 21 – Stufe 2 Individuelle indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
PK-Daten der Phase 2 wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet. Die Halbwertszeit ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte abgefallen ist. Die Clearance eines Medikaments ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene Clearance (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst. Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird.
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 21, Zyklus 1, Tag 22, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Akkumulationsverhältnis von Pictilisib an Zyklus 1 Tag 21 – Stufe 2 Individuelle indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tage 1 und 21, Zyklus 1, Tage 2 und 22
PK-Daten der Phase 2 wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet. Das Akkumulationsverhältnis wurde wie folgt berechnet: AUC0-24 an Tag 21 von Zyklus 1 dividiert durch AUC0-24 an Tag 1 von Zyklus 1.
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tage 1 und 21, Zyklus 1, Tage 2 und 22
Tmax von Cobimetinib an Zyklus 1, Tag 1 – Stadium 2A Individuelle indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 15-17
PK-Daten der Stufe 2A wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet.
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 15-17
Cmax von Cobimetinib in Zyklus 1, Tag 1 – Stadium 2A, individuelle indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 15-17
PK-Daten der Stufe 2A wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet.
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 15-17
AUC0-24 von Cobimetinib an Zyklus 1, Tag 1 – Stadium 2A Einzelne indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2
PK-Daten der Stufe 2A wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet.
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2
Tmax von Cobimetinib an Tag 18 von Zyklus 1 – Stufe 2A Individuelle indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
PK-Daten der Stufe 2A wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet. Wie geplant wurden keine zusammenfassenden Statistiken erstellt, wenn weniger als 3 Teilnehmer über verfügbare Daten verfügten; Wenn jedoch die Anzahl der analysierten Teilnehmer = 1 war, wurden die beobachteten Daten des einzelnen Teilnehmers als Median angegeben.
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Cmax von Cobimetinib an Zyklus 1, Tag 18 – Stadium 2A Individuelle indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
PK-Daten der Stufe 2A wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet. Wie geplant wurden keine zusammenfassenden Statistiken erstellt, wenn weniger als 3 Teilnehmer über verfügbare Daten verfügten; Wenn jedoch die Anzahl der analysierten Teilnehmer = 1 war, wurden die beobachteten Daten des einzelnen Teilnehmers als geometrischer Mittelwert angegeben.
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
AUC0-24 von Cobimetinib an Zyklus 1, Tag 18 – Stufe 2A Einzelne indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
PK-Daten der Stufe 2A wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet. Wie geplant wurden keine zusammenfassenden Statistiken erstellt, wenn weniger als 3 Teilnehmer über verfügbare Daten verfügten; Wenn jedoch die Anzahl der analysierten Teilnehmer = 1 war, wurden die beobachteten Daten des einzelnen Teilnehmers als geometrischer Mittelwert angegeben.
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
t1/2 von Cobimetinib an Zyklus 1, Tag 18 – Stufe 2A Einzelne indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
PK-Daten der Stufe 2A wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet. Die Halbwertszeit ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte abgefallen ist. Wie geplant wurden keine zusammenfassenden Statistiken erstellt, wenn weniger als 3 Teilnehmer über verfügbare Daten verfügten; Wenn jedoch die Anzahl der analysierten Teilnehmer = 1 war, wurden die beobachteten Daten des einzelnen Teilnehmers als geometrischer Mittelwert angegeben.
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
CL/F von Cobimetinib an Tag 18 von Zyklus 1 – Stufe 2A Individuelle indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
PK-Daten der Stufe 2A wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet. Die Clearance eines Medikaments ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene Clearance (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst. Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird. Wie geplant wurden keine zusammenfassenden Statistiken erstellt, wenn weniger als 3 Teilnehmer über verfügbare Daten verfügten; Wenn jedoch die Anzahl der analysierten Teilnehmer = 1 war, wurden die beobachteten Daten des einzelnen Teilnehmers als geometrischer Mittelwert angegeben.
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Akkumulationsverhältnis von Cobimetinib an Zyklus 1 Tag 18 – Stufe 2A Individuelle indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
PK-Daten der Stufe 2A wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet. Das Akkumulationsverhältnis wurde wie folgt berechnet: AUC0-24 an Tag 21 von Zyklus 1 dividiert durch AUC0-24 an Tag 1 von Zyklus 1. Wie geplant wurden keine zusammenfassenden Statistiken erstellt, wenn weniger als 3 Teilnehmer über verfügbare Daten verfügten; Wenn jedoch die Anzahl der analysierten Teilnehmer = 1 war, wurden die beobachteten Daten des einzelnen Teilnehmers als geometrischer Mittelwert angegeben.
Pr-C-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-C-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Tmax von Pictilisib in Zyklus 1, Tag 1 – Stadium 2A Einzelne indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 15–17
PK-Daten der Stufe 2A wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet.
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 15–17
Cmax von Pictilisib in Zyklus 1, Tag 1 – Stufe 2A Einzelne indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 15–17
PK-Daten der Stufe 2A wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet.
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2, 8, 15–17
AUC0-24 von Pictilisib in Zyklus 1, Tag 1 – Stufe 2A Einzelne indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2
PK-Daten der Stufe 2A wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet.
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis auf Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 1, Tage 2
Tmax von Pictilisib an Zyklus 1, Tag 18 – Stadium 2A Individuelle indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
PK-Daten der Stufe 2A wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet. Wie geplant wurden keine zusammenfassenden Statistiken erstellt, wenn weniger als 3 Teilnehmer über verfügbare Daten verfügten; Wenn jedoch die Anzahl der analysierten Teilnehmer = 1 war, wurden die beobachteten Daten des einzelnen Teilnehmers als geometrischer Mittelwert angegeben.
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Cmax von Pictilisib in Zyklus 1, Tag 18 – Stadium 2A Einzelne indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
PK-Daten der Stufe 2A wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet. Wie geplant wurden keine zusammenfassenden Statistiken erstellt, wenn weniger als 3 Teilnehmer über verfügbare Daten verfügten; Wenn jedoch die Anzahl der analysierten Teilnehmer = 1 war, wurden die beobachteten Daten des einzelnen Teilnehmers als geometrischer Mittelwert angegeben.
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
AUC0-24 von Pictilisib an Tag 18 von Zyklus 1 – Stadium 2A Einzelne indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
PK-Daten der Stufe 2A wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet. Wie geplant wurden keine zusammenfassenden Statistiken erstellt, wenn weniger als 3 Teilnehmer über verfügbare Daten verfügten; Wenn jedoch die Anzahl der analysierten Teilnehmer = 1 war, wurden die beobachteten Daten des einzelnen Teilnehmers als geometrischer Mittelwert angegeben.
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
t1/2 von Pictilisib an Tag 18 von Zyklus 1 – Stufe 2A Individuelle indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
PK-Daten der Stufe 2A wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet. Die Halbwertszeit ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte abgefallen ist.
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
CL/F von Pictilisib in Zyklus 1, Tag 18 – Stadium 2A Individuelle indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
PK-Daten der Stufe 2A wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet. Die Clearance eines Medikaments ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene Clearance (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst. Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird. Wie geplant wurden keine zusammenfassenden Statistiken erstellt, wenn weniger als 3 Teilnehmer über verfügbare Daten verfügten; Wenn jedoch die Anzahl der analysierten Teilnehmer = 1 war, wurden die beobachteten Daten des einzelnen Teilnehmers als geometrischer Mittelwert angegeben.
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Akkumulationsverhältnis von Pictilisib an Zyklus 1 Tag 18 – Stufe 2A Individuelle indikationsspezifische Kohorten
Zeitfenster: Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
PK-Daten der Stufe 2A wurden für jede indikationsspezifische Kohorte separat berichtet. Das Akkumulationsverhältnis wurde wie folgt berechnet: AUC0-24 an Tag 21 von Zyklus 1 dividiert durch AUC0-24 an Tag 1 von Zyklus 1. Wie geplant wurden keine zusammenfassenden Statistiken erstellt, wenn weniger als 3 Teilnehmer über verfügbare Daten verfügten; Wenn jedoch die Anzahl der analysierten Teilnehmer = 1 war, wurden die beobachteten Daten des einzelnen Teilnehmers als geometrischer Mittelwert angegeben.
Pr-P-Dosis, 0,5, 2, 4, 6 Stunden Po-P-Dosis an Zyklus 1, Tag 18, Zyklus 1, Tag 19, Zyklus 2, Tage 1, 15, 21
Anzahl der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen – Dosissteigerungsstufen 1, 1A und 1B
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (letzte Dosis = bis Zyklus 15, Zykluslänge = 28 Tage)
Das Tumoransprechen wurde anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) bewertet. Vollständiges Ansprechen (CR) = Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen. Partielles Ansprechen (PR) = mindestens 30 Prozent (%) Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der gemessenen Läsionen, wobei die Basissumme des längsten Durchmessers als Referenz genommen wird. Fortschreitende Erkrankung (PD) = mindestens 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der gemessenen Läsionen, wobei die kleinste Summe des längsten Durchmessers seit Behandlungsbeginn oder Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen als Referenz verwendet wird. Stabile Erkrankung (SD) = weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinste Summe des längsten Durchmessers seit Behandlungsbeginn als Referenz genommen wird.
Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (letzte Dosis = bis Zyklus 15, Zykluslänge = 28 Tage)
Dauer des objektiven Ansprechens – Dosissteigerungsstufen 1, 1A und 1B
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (letzte Dosis = bis Zyklus 15, Zykluslänge = 28 Tage)
Die Dauer des objektiven Ansprechens wurde definiert als die Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten objektiven Ansprechens (CR oder PR) bis zum Zeitpunkt der Krankheitsprogression, wie durch die Untersuchung der Tumorbeurteilung mittels RECIST durch den Prüfarzt bestimmt, oder bis zum Tod jeglicher Ursache während der Studie (innerhalb von 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments). CR = Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen. PR = mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der gemessenen Läsionen, wobei die Ausgangssumme des längsten Durchmessers als Referenz genommen wird. PD = mindestens 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der gemessenen Läsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe des längsten Durchmessers seit Behandlungsbeginn oder Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen herangezogen wird.
Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (letzte Dosis = bis Zyklus 15, Zykluslänge = 28 Tage)
Progressionsfreies Überleben (PFS) – Dosiseskalationsstufen 1, 1A und 1B
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (letzte Dosis = bis Zyklus 15, Zykluslänge = 28 Tage)
PFS war die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression, wie durch Prüfarztbewertung von Tumorbeurteilungen unter Verwendung von RECIST bestimmt, oder Tod jeglicher Ursache während der Studie (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung). PD = mindestens 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der gemessenen Läsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe des längsten Durchmessers seit Behandlungsbeginn oder Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen herangezogen wird.
Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (letzte Dosis = bis Zyklus 15, Zykluslänge = 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genentech, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Iris Chan, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Oktober 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Oktober 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Oktober 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. Dezember 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. November 2016

Zuletzt verifiziert

1. November 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MEK4752g
  • GO01330 (Andere Kennung: Hoffmann-La Roche)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren