Eksplorativ undersøgelse af ændringer i sygdomsaktivitet og biomarkører med ABR-215757 hos patienter med mild aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE)

Inklusionskriterier:

1. Alder > 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring
2. Opfyld mindst 4 kriterier for SLE som defineret af American College of Rheumatology (ACR)

3. Til stede med aktiv SLE-sygdom med mindst et af følgende symptomer:

   i) Gigt - > 2 led med smerter og tegn på betændelse (dvs. ømhed, hævelse eller effusion) ii) Inflammatorisk hududslæt iii) Mundsår

4. Laboratorieværdier som følger

   • Hæmoglobin ≥ 100 g/L
   • Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 109/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
5. Evne til at tage og beholde oral medicin
6. Evne til at underskrive og datere et skriftligt informeret samtykke, inden du går ind i undersøgelsen
7. Vilje og evne til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv, svær SLE-opblussen med manifestationer af centralnervesystemet (CNS), aktiv nyrelupus, systemisk vaskulitis, aktiv pericarditis, aktiv pleuritis, aktiv peritonitis eller andre SLE-manifestationer, der kræver behandling, som ikke er tilladt i henhold til undersøgelsesprotokollen.
2. Alvorligt nedsat nyrefunktion (estimeret eller målt GFR <50 %)
3. Oral behandling med kortikosteroider (>15 mg/dag prednisolon eller tilsvarende) eller ændringer i kortikosteroiddosering inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Dette omfatter også intraartikulære steroidinjektioner eller topisk behandling for SLE-symptomer. Inhalerede eller topiske steroider kan gives af andre årsager end SLE-sygdomsaktivitet (såsom astma, kontakteksem) som klinisk indiceret.
4. Intravenøse kortikosteroider inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
5. Intravenøs cyclophosphamid inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
6. Behandling med anti-rheumatiske/immunsuppressive lægemidler inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesmedicin, bortset fra følgende medicin i stabile doser: methotrexat (≤25 mg/uge), azathioprin (≤2,5 mg/kg/dag), hydroxychloroquin og mycophenolatmofetil (≤3000 mg/dag).
7. B-celle udtømningsterapi (såsom behandling med Rituximab) inden for 12 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
8. Potente hæmmere eller inducere af CYP3A4 intravenøst ​​eller oralt inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin.
9. Anamnese med myokardieinfarkt eller nuværende ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi.
10. Markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval >450 millisekunder
11. Anamnese med yderligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
12. Behandling med samtidig medicin, der forlænger QT-intervallet.
13. Anamnese med eller nuværende iskæmisk CNS-sygdom.
14. Aktuel malignitet. En 5-årig kræftfri periode er påkrævet med undtagelse af hudbasal- eller pladecellecarcinom eller livmoderhalskræft in situ, der er blevet skåret ud.
15. Aktuel alvorlig infektion
16. Positivt resultat på screening for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C-antistoffer eller antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV).
17. Stofmisbrug.
18. Større operation inden for 3 uger før studiestart.
19. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ABR-215757 eller hjælpestoffer.
20. Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke bruger en medicinsk accepteret sikker præventionsmetode. Alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved screenings- og baselinebesøgene. Da der endnu ikke er udført interaktionsstudier mellem ABR-215757 og p-piller, skal kvinder, der bruger p-piller, også bruge en komplementær p-pille, dvs. barrieremetode, i behandlingsperioden og i mindst 1 måned derefter.
21. Kvinde i den fødedygtige alder, som er gravid eller ammer.
22. Samtidig deltagelse eller deltagelse inden for 4 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før studiestart i enhver anden undersøgelse, der involverer forsøgsmedicin eller anden eksperimentel terapi.
23. Anden væsentlig, ustabil medicinsk sygdom, der ikke er relateret til SLE, og som efter investigators mening ville forvirre undersøgelsesresultatet eller sætte patienten i fare.
24. Patienter, der sandsynligvis vil modtage orale eller intravenøse steroider eller immunsuppressiva for andre ikke-SLE-tilstande i løbet af undersøgelsens varighed, da dette vil forvirre undersøgelsesresultatet.
25. Vaccination inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.