Explorative Studie zu Veränderungen der Krankheitsaktivität und Biomarkern mit ABR-215757 bei Patienten mit leichtem aktivem systemischem Lupus erythematodes (SLE)

Einschlusskriterien:

1. Alter > 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
2. Erfüllen Sie mindestens 4 Kriterien für SLE gemäß Definition des American College of Rheumatology (ACR)

3. Vorhanden mit aktiver SLE-Erkrankung mit mindestens einem der folgenden Symptome:

   i) Arthritis -> 2 Gelenke mit Schmerzen und Entzündungszeichen (d.h. Empfindlichkeit, Schwellung oder Erguss) ii) entzündlicher Hautausschlag iii) Mundgeschwüre

4. Laborwerte wie folgt

   • Hämoglobin ≥ 100 g/L
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109/l
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
5. Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und zu behalten
6. Fähigkeit, vor Eintritt in die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und zu datieren
7. Bereitschaft und Fähigkeit, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Aktiver schwerer SLE-Schub mit Manifestationen des Zentralnervensystems (ZNS), aktiver renaler Lupus, systemischer Vaskulitis, aktiver Perikarditis, aktiver Pleuritis, aktiver Peritonitis oder anderen behandlungsbedürftigen SLE-Manifestationen, die im Studienprotokoll nicht erlaubt sind.
2. Schwere Nierenfunktionsstörung (geschätzte oder gemessene GFR < 50 %)
3. Orale Behandlung mit Kortikosteroiden (> 15 mg/Tag Prednisolon oder Äquivalent) oder Änderungen der Kortikosteroiddosierung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation. Dazu gehören auch intraartikuläre Steroidinjektionen oder die topische Behandlung von SLE-Symptomen. Inhalative oder topische Steroide können je nach klinischer Indikation aus anderen Gründen als der SLE-Erkrankung (wie Asthma, Kontaktdermatitis) verabreicht werden.
4. Intravenöse Kortikosteroide innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
5. Intravenöses Cyclophosphamid innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
6. Behandlung mit antirheumatischen/immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation, außer den folgenden Arzneimitteln in stabilen Dosen: Methotrexat (≤25 mg/Woche), Azathioprin (≤2,5 mg/kg/Tag), Hydroxychloroquin und Mycophenolatmofetil (≤ 3000 mg/Tag).
7. B-Zell-Depletionstherapie (z. B. Behandlung mit Rituximab) innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
8. Potente Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 intravenös oder oral innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
9. Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder aktuelle unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie.
10. Ausgeprägte Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 450 Millisekunden).
11. Anamnese zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom)
12. Behandlung mit Begleitmedikamenten, die das QT-Intervall verlängern.
13. Vorgeschichte oder aktuelle ischämische ZNS-Erkrankung.
14. Aktuelle Malignität. Eine 5-jährige krebsfreie Phase ist erforderlich, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder von exzidiertem Gebärmutterhalskrebs in situ.
15. Aktuelle schwere Infektion
16. Positives Ergebnis beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV).
17. Drogenmissbrauch.
18. Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor Studieneintritt.
19. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen ABR-215757 oder Hilfsstoffe.
20. Weibliches Subjekt im gebärfähigen Alter, das keine medizinisch anerkannte sichere Verhütungsmethode anwendet. Alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter müssen bei den Screening- und Baseline-Besuchen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Da Wechselwirkungsstudien zwischen ABR-215757 und oralen Kontrazeptiva noch nicht durchgeführt wurden, müssen Frauen, die die Antibabypille anwenden, während der Behandlungsdauer und für mindestens 1 Monat danach auch ein ergänzendes Verhütungsmittel, d. h. eine Barrieremethode, anwenden.
21. Weibliches Subjekt im gebärfähigen Alter, das schwanger ist oder stillt.
22. Gleichzeitige Teilnahme oder Teilnahme innerhalb von 4 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Studieneintritt in einer anderen Studie mit Prüfpräparaten oder anderen experimentellen Therapien.
23. Andere signifikante, instabile medizinische Erkrankung, die nicht mit SLE in Verbindung steht und die nach Ansicht des Prüfarztes das Studienergebnis verfälschen oder den Patienten gefährden würde.
24. Patienten, die während der Studiendauer wahrscheinlich orale oder intravenöse Steroide oder Immunsuppressiva für andere Nicht-SLE-Erkrankungen erhalten, da dies das Studienergebnis verfälschen wird.
25. Impfung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.