Eksploracyjne badanie zmian aktywności choroby i biomarkerów z ABR-215757 u pacjentów z łagodnym aktywnym toczniem rumieniowatym układowym (SLE)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek > 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody
2. Spełniają co najmniej 4 kryteria SLE określone przez American College of Rheumatology (ACR)

3. Obecny z aktywną chorobą SLE z co najmniej jednym z następujących objawów:

   i) Artretyzm - > 2 stawy z bólem i objawami stanu zapalnego (tj. tkliwość, obrzęk lub wysięk) ii) Wysypka skórna typu zapalnego iii) Owrzodzenia jamy ustnej

4. Wartości laboratoryjne w następujący sposób

   • Hemoglobina ≥ 100 g/l
   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x 109/l
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
   • AspAT (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN
5. Zdolność do przyjmowania i utrzymywania leków doustnych
6. Możliwość podpisania i opatrzenia datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do badania
7. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywny ciężki zaostrzenie SLE z objawami ośrodkowego układu nerwowego (OUN), aktywnym toczniem nerkowym, układowym zapaleniem naczyń, aktywnym zapaleniem osierdzia, aktywnym zapaleniem opłucnej, aktywnym zapaleniem otrzewnej lub innymi objawami SLE wymagającymi leczenia niedozwolonymi w protokole badania.
2. Ciężkie zaburzenia czynności nerek (oszacowany lub zmierzony GFR <50%)
3. Doustne leczenie kortykosteroidami (>15 mg/dobę prednizolonu lub odpowiednik) lub zmiany w dawkowaniu kortykosteroidów w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Obejmuje to również dostawowe zastrzyki steroidowe lub miejscowe leczenie objawów SLE. Wziewne lub miejscowe steroidy można podawać z powodów innych niż aktywność choroby SLE (takich jak astma, kontaktowe zapalenie skóry), zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
4. Dożylne kortykosteroidy w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
5. Dożylny cyklofosfamid w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Leczenie lekami przeciwreumatycznymi/immunosupresyjnymi w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, innych niż następujące leki w stałych dawkach: metotreksat (≤25 mg/tydzień), azatiopryna (≤2,5 mg/kg/dobę), hydroksychlorochina i mykofenolan mofetylu (≤3000 mg/dobę).
7. Terapia zmniejszająca liczbę limfocytów B (taka jak leczenie rytuksymabem) w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Silne inhibitory lub induktory CYP3A4 dożylnie lub doustnie w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
9. Zawał mięśnia sercowego lub obecnie niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia.
10. Znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc przed rozpoczęciem badania (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc >450 milisekund
11. Historia dodatkowych czynników ryzyka torsade de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT)
12. Leczenie jednocześnie lekami wydłużającymi odstęp QT.
13. Historia lub obecna choroba niedokrwienna OUN.
14. Aktualny nowotwór. Wymagany jest 5-letni okres wolny od raka, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został wycięty.
15. Obecna ciężka infekcja
16. Pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
17. Narkomania.
18. Poważna operacja w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania.
19. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na ABR-215757 lub substancje pomocnicze.
20. Kobieta w wieku rozrodczym, która nie stosuje medycznie akceptowanej bezpiecznej metody antykoncepcji. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych. Ponieważ nie przeprowadzono jeszcze badań interakcji między ABR-215757 a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, kobiety stosujące pigułki antykoncepcyjne muszą również stosować uzupełniającą metodę antykoncepcji, tj. metodę mechaniczną, w okresie leczenia i przez co najmniej 1 miesiąc po jego zakończeniu.
21. Kobieta w wieku rozrodczym, która jest w ciąży lub karmi piersią.
22. Jednoczesny udział lub udział w ciągu 4 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed włączeniem do badania w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym leków eksperymentalnych lub innej terapii eksperymentalnej.
23. Inna istotna, niestabilna choroba medyczna niezwiązana z SLE, która w opinii badacza mogłaby zakłócić wynik badania lub narazić pacjenta na ryzyko.
24. Pacjenci, którzy prawdopodobnie otrzymają doustne lub dożylne sterydy lub leki immunosupresyjne z powodu innych chorób innych niż SLE podczas trwania badania, ponieważ zakłóci to wynik badania.
25. Szczepienie w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.