Estudio exploratorio de cambios en la actividad de la enfermedad y biomarcadores con ABR-215757 en pacientes con lupus eritematoso sistémico activo leve (LES)

Criterios de inclusión:

1. Edad > 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
2. Cumplir al menos 4 criterios para LES según lo definido por el Colegio Americano de Reumatología (ACR)

3. Presentar LES activo con al menos uno de los siguientes síntomas:

   i) Artritis - > 2 articulaciones con dolor y signos de inflamación (es decir, sensibilidad, hinchazón o derrame) ii) Erupción cutánea de tipo inflamatorio iii) Úlceras orales

4. Valores de laboratorio de la siguiente manera

   • Hemoglobina ≥ 100 g/L
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN)
   • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN
5. Capacidad para tomar y retener medicamentos orales.
6. Capacidad para firmar y fechar un consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio
7. Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Brote activo de LES grave con manifestaciones del sistema nervioso central (SNC), lupus renal activo, vasculitis sistémica, pericarditis activa, pleuritis activa, peritonitis activa u otras manifestaciones de LES que requieran tratamiento no permitido por el protocolo del estudio.
2. Insuficiencia renal grave (TFG estimada o medida <50%)
3. Tratamiento oral con corticosteroides (>15 mg/día de prednisolona o equivalente) o cambios en la dosificación de corticosteroides dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio. Esto también incluye inyecciones de esteroides intraarticulares o tratamiento tópico para los síntomas de LES. Los esteroides inhalados o tópicos pueden administrarse por razones distintas a la actividad de la enfermedad SLE (como asma, dermatitis de contacto) según esté clínicamente indicado.
4. Corticosteroides intravenosos en los 3 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
5. Ciclofosfamida intravenosa dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
6. Tratamiento con medicamentos antirreumáticos/inmunosupresores en los 3 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, que no sean los siguientes medicamentos en dosis estables: metotrexato (≤25 mg/semana), azatioprina (≤2,5 mg/kg/día), hidroxicloroquina y micofenolato mofetilo (≤3000 mg/día).
7. Terapia de reducción de células B (como el tratamiento con Rituximab) dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
8. Inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 por vía intravenosa u oral dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
9. Antecedentes de infarto de miocardio o angina actual no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda.
10. Marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc >450 milisegundos
11. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
12. Tratamiento con medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT.
13. Antecedentes de, o actual, enfermedad isquémica del SNC.
14. Malignidad actual. Se requiere un período libre de cáncer de 5 años, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha extirpado.
15. Infección grave actual
16. Resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra la hepatitis C o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
17. Abuso de drogas.
18. Cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio.
19. Hipersensibilidad conocida o sospechada a ABR-215757 o excipientes.
20. Mujer en edad fértil que no utiliza un método anticonceptivo seguro médicamente aceptado. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en las visitas de selección y de referencia. Como aún no se han realizado estudios de interacción entre ABR-215757 y los anticonceptivos orales, las mujeres que usan la píldora anticonceptiva también deben usar un dispositivo anticonceptivo complementario, es decir, un método de barrera, durante el período de tratamiento y durante al menos 1 mes después.
21. Sujeto femenino en edad fértil que está embarazada o en período de lactancia.
22. Participación simultánea o participación dentro de los 4 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del ingreso al estudio en cualquier otro estudio que involucre medicamentos en investigación u otra terapia experimental.
23. Otra enfermedad médica importante e inestable no relacionada con el LES que, en opinión del investigador, podría confundir el resultado del estudio o poner en riesgo al paciente.
24. Pacientes que probablemente reciban esteroides orales o intravenosos o inmunosupresores para otras afecciones distintas del LES durante la duración del estudio, ya que esto podría confundir el resultado del estudio.
25. Vacunación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.