Utforskende studie av endringer i sykdomsaktivitet og biomarkører med ABR-215757 hos pasienter med mild aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE)

Inklusjonskriterier:

1. Alder > 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke
2. Oppfyll minst 4 kriterier for SLE som definert av American College of Rheumatology (ACR)

3. Tilstede med aktiv SLE-sykdom med minst ett av følgende symptomer:

   i) Leddgikt - > 2 ledd med smerter og tegn på betennelse (dvs. ømhet, hevelse eller effusjon) ii) Inflammatorisk hudutslett iii) Munnsår

4. Laboratorieverdier som følger

   • Hemoglobin ≥ 100 g/L
   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 109/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
5. Evne til å ta og beholde orale medisiner
6. Evne til å signere og datere et skriftlig informert samtykke før du går inn i studien
7. Vilje og evne til å følge protokollen under studiens varighet

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv, alvorlig SLE-oppblussing med manifestasjoner av sentralnervesystemet (CNS), aktiv nyrelupus, systemisk vaskulitt, aktiv perikarditt, aktiv pleuritt, aktiv peritonitt eller andre SLE-manifestasjoner som krever behandling som ikke er tillatt i henhold til studieprotokollen.
2. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert eller målt GFR <50 %)
3. Oral behandling med kortikosteroider (>15 mg/dag prednisolon eller tilsvarende) eller endringer i kortikosteroiddosering innen 30 dager før første dose med studiemedisin. Dette inkluderer også intraartikulære steroidinjeksjoner eller lokal behandling for SLE-symptomer. Inhalerte eller topikale steroider kan gis av andre årsaker enn SLE-sykdomsaktivitet (som astma, kontakteksem) som klinisk indisert.
4. Intravenøse kortikosteroider innen 3 måneder før første dose med studiemedisin.
5. Intravenøs cyklofosfamid innen 6 måneder før første dose med studiemedisin.
6. Behandling med antirevmatiske/immunsuppressive legemidler innen 3 måneder før første dose med studiemedisin, annet enn følgende medikamenter i stabile doser: metotreksat (≤25 mg/uke), azatioprin (≤2,5 mg/kg/dag), hydroksyklorokin og mykofenolatmofetil (≤3000 mg/dag).
7. B-celle utarmingsterapi (som behandling med Rituximab) innen 12 måneder før første dose med studiemedisin.
8. Potente hemmere eller induktorer av CYP3A4 intravenøst ​​eller oralt innen 14 dager før første dose med studiemedisin.
9. Anamnese med hjerteinfarkt eller nåværende ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi.
10. Markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450 millisekunder
11. Historie med ytterligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
12. Behandling med samtidig medisinering som forlenger QT-intervallet.
13. Anamnese med, eller nåværende, iskemisk CNS-sykdom.
14. Nåværende malignitet. En 5-års kreftfri periode er nødvendig med unntak av hudbasal- eller plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft in situ som er fjernet.
15. Nåværende alvorlig infeksjon
16. Positivt resultat på screening for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoffer eller antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV).
17. Narkotikamisbruk.
18. Større operasjon innen 3 uker før studiestart.
19. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ABR-215757 eller hjelpestoffer.
20. Kvinne i fertil alder som ikke bruker en medisinsk akseptert sikker prevensjonsmetode. Alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og baseline-besøk. Ettersom interaksjonsstudier mellom ABR-215757 og p-piller ennå ikke er utført, må kvinner som bruker p-piller også bruke komplementær prevensjon, dvs. barrieremetode, under behandlingsperioden og i minst 1 måned deretter.
21. Kvinne i fertil alder som er gravid eller ammer.
22. Samtidig deltakelse eller deltakelse innen 4 måneder eller 5 halveringstider (det som er lengst) før studiestart i en annen studie som involverer undersøkelsesmedisiner eller annen eksperimentell terapi.
23. Annen betydelig, ustabil medisinsk sykdom som ikke er relatert til SLE, som etter etterforskerens mening ville forvirre studieresultatet eller sette pasienten i fare.
24. Pasienter som sannsynligvis vil motta orale eller intravenøse steroider eller immunsuppressiva for andre ikke-SLE-tilstander i løpet av studiens varighet, da dette vil forvirre studieresultatet.
25. Vaksinasjon innen 4 uker før første dose med studiemedisin.