Studio esplorativo dei cambiamenti nell'attività della malattia e nei biomarcatori con ABR-215757 in pazienti con lupus eritematoso sistemico attivo lieve (LES)

Criterio di inclusione:

1. Età > 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
2. Soddisfare almeno 4 criteri per SLE come definito dall'American College of Rheumatology (ACR)

3. Presente con malattia attiva del LES con almeno uno dei seguenti sintomi:

   i) Artrite -> 2 articolazioni con dolore e segni di infiammazione (es. dolorabilità, tumefazione o versamento) ii) rash cutaneo di tipo infiammatorio iii) ulcere orali

4. Valori di laboratorio come segue

   • Emoglobina ≥ 100 g/L
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 109/L
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
   • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
5. Capacità di assumere e mantenere farmaci per via orale
6. Capacità di firmare e datare un consenso informato scritto prima di entrare nello studio
7. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione:

1. - Riacutizzazione LES grave attiva con manifestazioni del sistema nervoso centrale (SNC), lupus renale attivo, vasculite sistemica, pericardite attiva, pleurite attiva, peritonite attiva o altre manifestazioni LES che richiedono un trattamento non consentito dal protocollo di studio.
2. Compromissione renale grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata o misurata <50%)
3. Trattamento orale con corticosteroidi (>15 mg/giorno di prednisolone o equivalente) o modifiche nel dosaggio dei corticosteroidi entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Ciò include anche iniezioni intraarticolari di steroidi o trattamento topico per i sintomi del lupus eritematoso sistemico. Gli steroidi per via inalatoria o topica possono essere somministrati per motivi diversi dall'attività della malattia LES (come asma, dermatite da contatto) come clinicamente indicato.
4. Corticosteroidi per via endovenosa entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
5. Ciclofosfamide per via endovenosa entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
6. Trattamento con farmaci antireumatici/immunosoppressori nei 3 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio, diversi dai seguenti farmaci a dosi stabili: metotrexato (≤25 mg/settimana), azatioprina (≤2,5 mg/kg/giorno), idrossiclorochina e micofenolato mofetile (≤3000 mg/die).
7. Terapia di deplezione delle cellule B (come il trattamento con Rituximab) entro 12 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
8. Potenti inibitori o induttori del CYP3A4 per via endovenosa o orale entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
9. Anamnesi di infarto del miocardio o angina non controllata in corso, aritmie ventricolari gravi non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta.
10. Marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (p. es., ripetuta dimostrazione di un intervallo QTc >450 millisecondi
11. Storia di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (p. es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
12. Trattamento con farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT.
13. Storia di, o attuale, malattia ischemica del SNC.
14. Malignità attuale. È richiesto un periodo senza cancro di 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o del carcinoma cervicale in situ che è stato asportato.
15. Infezione grave attuale
16. Risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B, gli anticorpi dell'epatite C o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
17. Abuso di droghe.
18. Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio.
19. Ipersensibilità nota o sospetta all'ABR-215757 o agli eccipienti.
20. Soggetto di sesso femminile in età fertile che non utilizza un metodo contraccettivo sicuro accettato dal punto di vista medico. Tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo alle visite di screening e al basale. Poiché non sono ancora stati eseguiti studi di interazione tra ABR-215757 e contraccettivi orali, le donne che utilizzano la pillola contraccettiva devono utilizzare anche un dispositivo contraccettivo complementare, ovvero un metodo di barriera, durante il periodo di trattamento e per almeno 1 mese successivo.
21. Soggetto di sesso femminile in età fertile in stato di gravidanza o in allattamento.
22. - Partecipazione simultanea o partecipazione entro 4 mesi o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima dell'ingresso nello studio in qualsiasi altro studio che coinvolga farmaci sperimentali o altra terapia sperimentale.
23. Altre malattie mediche significative e instabili non correlate al LES che, secondo l'opinione dello sperimentatore, confonderebbero il risultato dello studio o metterebbero a rischio il paziente.
24. Pazienti che probabilmente riceveranno steroidi per via orale o endovenosa o immunosoppressori per altre condizioni diverse dal LES durante la durata dello studio, poiché ciò confonderebbe il risultato dello studio.
25. Vaccinazione entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.