Průzkumná studie změn v aktivitě onemocnění a biomarkerech s ABR-215757 u pacientů s mírným aktivním systémovým lupus erythematodes (SLE)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk > 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
2. Splňte alespoň 4 kritéria pro SLE, jak jsou definována American College of Rheumatology (ACR)

3. Přítomný s aktivním onemocněním SLE s alespoň jedním z následujících příznaků:

   i) Artritida - > 2 klouby s bolestí a známkami zánětu (tj. citlivost, otok nebo výpotek) ii) Kožní vyrážka zánětlivého typu iii) Vředy v ústech

4. Laboratorní hodnoty následovně

   • Hemoglobin ≥ 100 g/l
   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109/l
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
5. Schopnost užívat a uchovávat perorální léky
6. Schopnost podepsat a datovat písemný informovaný souhlas před vstupem do studie
7. Ochota a schopnost dodržovat protokol po dobu studia

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní těžké vzplanutí SLE s projevy centrálního nervového systému (CNS), aktivní ledvinový lupus, systémová vaskulitida, aktivní perikarditida, aktivní pleuritida, aktivní peritonitida nebo jiné projevy SLE vyžadující léčbu, kterou protokol studie nepovoluje.
2. Těžké poškození ledvin (odhadovaná nebo naměřená GFR < 50 %)
3. Perorální léčba kortikosteroidy (>15 mg/den prednisolon nebo ekvivalent) nebo změny v dávkování kortikosteroidů během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. To také zahrnuje intraartikulární injekce steroidů nebo lokální léčbu symptomů SLE. Inhalační nebo topické steroidy mohou být podávány z jiných důvodů, než je aktivita onemocnění SLE (jako je astma, kontaktní dermatitida), jak je klinicky indikováno.
4. Intravenózní kortikosteroidy během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
5. Intravenózní cyklofosfamid během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
6. Léčba antirevmatickými/imunosupresivními léky během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku, jinými než následujícími léky ve stabilních dávkách: methotrexát (≤ 25 mg/týden), azathioprin (≤ 2,5 mg/kg/den), hydroxychlorochin a mykofenolát mofetil (≤ 3000 mg/den).
7. Léčba deplece B-buněk (jako je léčba rituximabem) během 12 měsíců před první dávkou studovaného léku.
8. Silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 intravenózně nebo perorálně během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
9. Infarkt myokardu nebo současná nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie.
10. Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (např. opakované prokázání intervalu QTc > 450 milisekund
11. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
12. Léčba souběžnými léky, které prodlužují QT interval.
13. Ischemická choroba CNS v anamnéze nebo v současnosti.
14. Současná malignita. Je vyžadováno 5leté období bez rakoviny, s výjimkou kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ, který byl vyříznut.
15. Současná těžká infekce
16. Pozitivní výsledek screeningu na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
17. Zneužívání drog.
18. Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před vstupem do studie.
19. Známá nebo suspektní přecitlivělost na ABR-215757 nebo pomocné látky.
20. Žena ve fertilním věku, která nepoužívá lékařsky uznávanou bezpečnou metodu antikoncepce. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a výchozích návštěvách. Vzhledem k tomu, že studie interakcí mezi ABR-215757 a perorálními kontraceptivy nebyly dosud provedeny, musí ženy užívající antikoncepční pilulky během léčby a alespoň 1 měsíc po ní používat také doplňkovou antikoncepční pomůcku, tj. bariérovou metodu.
21. Žena ve fertilním věku, která je těhotná nebo kojící.
22. Současná účast nebo účast během 4 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před vstupem do studie v jakékoli jiné studii zahrnující zkoumaná léčiva nebo jinou experimentální terapii.
23. Jiné významné, nestabilní onemocnění nesouvisející se SLE, které by podle názoru zkoušejícího zmařilo výsledek studie nebo ohrozilo pacienta.
24. Pacienti pravděpodobně dostávají orální nebo intravenózní steroidy nebo imunosupresiva pro jiný stav, který není SLE během trvání studie, protože to zmást výsledek studie.
25. Očkování během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.