Estudo exploratório de alterações na atividade da doença e biomarcadores com ABR-215757 em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) leve e ativo

Critério de inclusão:

1. Idade > 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado
2. Cumprir pelo menos 4 critérios para LES, conforme definido pelo American College of Rheumatology (ACR)

3. Apresentar doença ativa do LES com pelo menos um dos seguintes sintomas:

   i) Artrite - > 2 articulações com dor e sinais de inflamação (i.e. sensibilidade, inchaço ou derrame) ii) Erupção cutânea do tipo inflamatório iii) Úlceras orais

4. Valores de laboratório como segue

   • Hemoglobina ≥ 100 g/L
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
   • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN
5. Capacidade de tomar e reter medicação oral
6. Capacidade de assinar e datar um consentimento informado por escrito antes de entrar no estudo
7. Vontade e capacidade de cumprir o protocolo durante o estudo

Critério de exclusão:

1. Erupção ativa grave de LES com manifestações do sistema nervoso central (SNC), lúpus renal ativo, vasculite sistêmica, pericardite ativa, pleurite ativa, peritonite ativa ou outras manifestações de LES que requerem tratamento não permitido pelo protocolo do estudo.
2. Insuficiência renal grave (TFG estimada ou medida <50%)
3. Tratamento oral com corticosteroides (>15 mg/dia de prednisolona ou equivalente) ou alterações na dosagem de corticosteroides dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo. Isso também inclui injeções intra-articulares de esteróides ou tratamento tópico para sintomas de LES. Esteróides inalatórios ou tópicos podem ser administrados por outros motivos que não a atividade da doença do LES (como asma, dermatite de contato) conforme indicação clínica.
4. Corticosteróides intravenosos dentro de 3 meses antes da primeira dose da medicação do estudo.
5. Ciclofosfamida intravenosa dentro de 6 meses antes da primeira dose da medicação do estudo.
6. Tratamento com medicamentos antirreumáticos/imunossupressores dentro de 3 meses antes da primeira dose da medicação do estudo, exceto os seguintes medicamentos em doses estáveis: metotrexato (≤25 mg/semana), azatioprina (≤2,5 mg/kg/dia), hidroxicloroquina e micofenolato de mofetil (≤3000 mg/dia).
7. Terapia de depleção de células B (como tratamento com Rituximab) dentro de 12 meses antes da primeira dose da medicação em estudo.
8. Inibidores ou indutores potentes de CYP3A4 por via intravenosa ou oral dentro de 14 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
9. História de infarto do miocárdio ou angina descontrolada atual, arritmias ventriculares descontroladas graves, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda.
10. Prolongamento marcado da linha de base do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >450 milissegundos
11. História de fatores de risco adicionais para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)
12. Tratamento com medicações concomitantes que prolongam o intervalo QT.
13. Histórico ou atual de doença isquêmica do SNC.
14. Malignidade atual. É necessário um período livre de câncer de 5 anos, com exceção do carcinoma basocelular ou escamoso da pele ou câncer cervical in situ que foi extirpado.
15. Infecção grave atual
16. Resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
17. Abuso de drogas.
18. Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo.
19. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ABR-215757 ou excipientes.
20. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar que não está usando um método contraceptivo seguro medicamente aceito. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo nas consultas de triagem e de linha de base. Como ainda não foram realizados estudos de interação entre ABR-215757 e contraceptivos orais, as mulheres que usam pílula anticoncepcional também devem usar um dispositivo contraceptivo complementar, ou seja, método de barreira, durante o período de tratamento e por pelo menos 1 mês após.
21. Sujeito feminino com potencial para engravidar que está grávida ou amamentando.
22. Participação simultânea ou participação dentro de 4 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da entrada no estudo em qualquer outro estudo envolvendo drogas em investigação ou outra terapia experimental.
23. Outra doença clínica significativa e instável não relacionada ao LES que, na opinião do investigador, poderia confundir o resultado do estudo ou colocar o paciente em risco.
24. Pacientes com probabilidade de receber esteróides orais ou intravenosos ou imunossupressores para outras condições não relacionadas ao LES durante a duração do estudo, pois isso confundirá o resultado do estudo.
25. Vacinação dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo.