Første gang i menneskelig undersøgelse (FTIH) med positronemissionstomografi (PET)

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis det efter investigators opfattelse er usandsynligt, at resultatet vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 55 år (inklusive) for del A, eller en mand i alderen mellem 25 og 55 år (inklusive) for del B.

• Et kvindeligt emne er berettiget til at deltage i del A, hvis hun er af:

  • Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon [FSH] >40 mIU/mL og østradiol <40 pg/ml [<140 pmol/L] bekræftende). Kvinder i hormonsubstitutionsterapi (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil være forpligtet til at afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før tilmelding til studiet. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2 til 4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.

• En mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1. Dette kriterium skal følges fra den første dosis af forsøgsproduktet indtil mindst 3 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Kropsvægt ≥50 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18 til 29,9 kg/m2 (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• QTcB eller QTcF <450 msek.
• Demonstrerer ingen tegn på mental svækkelse eller komorbide psykiatriske lidelser.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Et positivt præ-studie hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis C virus (HCV) antistof testresultat inden for 3 måneder efter screening.
• Et positivt testresultat for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV)-1/2.
• Betydelig nyreabnormitet (fra sygehistorie eller som angivet ved laboratorieundersøgelser. Desuden bør forsøgspersoner med idiopatisk hæmaturi eller proteinuri eller tilstande såsom benign ortostatisk proteinuri og benign familiær hæmaturi udelukkes fra undersøgelsen).

• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsens start defineret som:

  • Et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder (mænd), eller defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 2 enheder (hun). En enhed svarer til en halv pint (220 mL) øl eller 1 mål (25 mL) spiritus eller 1 glas (125 mL) vin.

• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for 3 måneder forud for den første doseringsdag for forsøgsproduktet i den aktuelle undersøgelse.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder forud for den første doseringsdag for forsøgsproduktet.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før modtagelse af den første dosis af forsøgsproduktet, medmindre efter investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med følsomhed over for nogle af undersøgelsesprodukterne eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigator eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse i undersøgelsen.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en 56-dages periode.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante hjertearytmier eller anden klinisk signifikant hjertesygdom.
• Rygere bekræftet af en positiv urin-cotinin-test (større end den lokale laboratoriegrænse for kvantificering [LLQ] på 200 ng/ml eller lavere). Kotininniveauer i urinen vil blive målt under screening og ved baseline.
• Indtagelse af Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade) og/eller grapefrugt og/eller kinesisk grapefrugt (pomelo) og/eller grapefrugthybrider og/eller eksotiske citrusfrugter og/eller deres frugtjuice fra 7 dage før den første doseringsdag for forsøgsproduktet.
• Indtagelse af rødvin fra 7 dage før den første doseringsdag for forsøgsprodukt