Paliperidon og lithium til behandling af suicidalitet - behandlingsindikation og epigenetisk regulering (AFSP)

Specifikt mål 1: Det atypiske antipsykotikum, paliperidon, er, når det initieres samtidig med et antidepressivum, bedre end lithium plus antidepressivum i den tidlige intervention af suicidalitet hos patienter med Major Depressive Disorder (MDD). Målet med dette mål er at undersøge den kliniske effekt af paliperidon til at reducere suicidalitet med fokus på tidlig intervention. Hypotesen er baseret på vores nyligt afsluttede pilotstudie, hvor vi fandt ud af, at det atypiske antipsykotikum, risperidon, havde en hurtig indsættende virkning for at reducere suicidalitet hos patienter med MDD. I lyset af en mangel på akut farmakologisk behandling af suicidalitet, vil denne undersøgelse give en vigtig ny behandlingsmulighed for den livstruende psykiatriske tilstand.

Specifikt mål 2: Både paliperidon og lithium regulerer epigenetik ved at stabilisere DNA-methylering, som er korreleret med hæmning af glykogensyntase kinase-3 (GSK3) aktivitet og forbedrede kliniske symptomer. Dette udforskende mål er udviklet baseret på de nylige resultater om, at DNA-methylering er involveret i regulering af humør, adfærd og kognition, og enzymet af denne epigenetiske mekanisme - DNA-methyltransferase-1 (DNMT1) reguleres af det terapeutiske mål Glycogensyntase kinase 3 (GSK3). Vi vil måle ekspressionen af ​​DNMT'er og DNA-methylering af globalt DNA, hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) og Tropomyosin-receptorkinase B (TrkB) i perifert blod før og efter undersøgelsesmedicinsk behandling og analysere deres korrelation med GSK3-aktivitet og klinisk symptomer som reaktion på behandlingen. Resultater fra denne undersøgelse vil give vigtig ny information i fremtidig udvikling af mere effektive behandlingsmuligheder for suicidalitet rettet mod epigenetisk regulering.