Paliperidona e Lítio no Tratamento do Suicídio - Indicação de Tratamento e Regulação Epigenética (AFSP)

Objetivo Específico 1: O antipsicótico atípico paliperidona, quando iniciado simultaneamente com um antidepressivo, é superior ao lítio mais antidepressivo na intervenção precoce da tendência suicida em pacientes com Transtorno Depressivo Maior (TDM). O objetivo deste objetivo é examinar a eficácia clínica da paliperidona na redução da tendência suicida, com foco na intervenção precoce. A hipótese é baseada em nosso estudo piloto recentemente concluído, no qual descobrimos que o antipsicótico atípico risperidona teve um rápido início de ação para reduzir a tendência suicida em pacientes com TDM. Tendo em vista a escassez no manejo farmacológico agudo da tendência suicida, este estudo fornecerá uma nova e importante opção de tratamento para a condição psiquiátrica com risco de vida.

Objetivo específico 2: Tanto a paliperidona quanto o lítio regulam a epigenética ao estabilizar a metilação do DNA, que está correlacionada com a inibição da atividade da glicogênio sintase quinase-3 (GSK3) e melhora dos sintomas clínicos. Este objetivo exploratório é desenvolvido com base nas descobertas recentes de que a metilação do DNA está envolvida na regulação do humor, comportamento e cognição, e a enzima desse mecanismo epigenético - DNA metiltransferase-1 (DNMT1) é regulada pelo alvo terapêutico Glicogênio sintase quinase 3 (GSK3). Mediremos a expressão de DNMTs e a metilação do DNA do DNA global, fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e receptor de tropomiosina quinase B (TrkB) no sangue periférico antes e depois do tratamento medicamentoso do estudo e analisaremos sua correlação com a atividade de GSK3 e clínica sintomas em resposta ao tratamento. Os resultados deste estudo fornecerão novas informações importantes no desenvolvimento futuro de opções de tratamento mais eficazes para a regulação epigenética direcionada ao suicídio.