En undersøgelse af axitinib hos patienter med avanceret angiosarkom og andre bløddelssarkomer (Axi-STS)

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet bløddelssarkom, herunder:

  • Angiosarkom, herunder mellemliggende og maligne vaskulære tumorer (WHO-klassifikation, 2002) og Kaposis sarkom.
  • Leiomyosarkom, herunder livmoder-, hud- eller ikke-organoprindelse.
  • Synovialt sarkom.
  • Andre kvalificerede undertyper af bløddelssarkom af trojansk middel eller høj grad, herunder fibroblastisk, fibrohistiocytisk, adipocytisk, rhabdomyosarkom, malignt perifer nerveskede og ikke andet specificeret. Se ekskluderingskriterier for ikke-kvalificerede undertyper.
• Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom uhelbredelig ved kirurgi eller strålebehandling.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST kriterier.
• Evidens for objektiv sygdomsprogression inden for de seneste 6 måneder uden anticancerbehandling siden progression.
• Patienter, der ikke er berettigede til kemoterapi (f. på grund af alder, klinisk tilstand eller patientafslag), eller som ikke har modtaget mere end to tidligere kemoterapiregimer.
• Alder > eller = 16.
• WHO præstationsstatus 0, 1 eller 2.
• Mindst 4 uger efter tidligere kræftbehandling (kirurgi, strålebehandling og systemiske terapier) og fuld bedring fra alle deres bivirkninger.
• Ingen tegn på allerede eksisterende ukontrolleret hypertension som dokumenteret ved 2 baseline blodtryksmålinger taget med mindst 1 times mellemrum. Baseline systoliske blodtryksmålinger skal være < eller = 140 mm Hg, og baseline diastoliske blodtryksaflæsninger skal være < eller = 90 mm Hg. Patienter, hvis hypertension er kontrolleret af antihypertensive terapier, er kvalificerede.

• Tilstrækkelig fysiologisk funktion:

  • nyre : beregnet eller målt kreatininclearance > eller = 50 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault formlen (se bilag 5).
  • hæmatologisk: Absolut neutrofiltal (ANC) > eller = 1,5 x 109/L, blodplader > eller = 100 x 109/L, International Normalized Ratio (INR) < eller = 1,2.
  • lever: bilirubin inden for normalområdet, ASAT og ALAT < eller = 3 x øvre normalgrænse.
  • hjerte: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) målt ved ekkokardiogram eller Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) inden for normalområdet.
  • Urinprotein <2+ ved urinpind. Hvis målepinden er >2+, kan en 24-timers urinopsamling foretages, og patienten må kun komme ind, hvis urinprotein er <2 g pr. 24 timer.
• Negativ graviditetstest og accepterer at overholde præventionsforanstaltninger
• I stand til at sluge oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

• Uegnede patologiske undertyper, herunder:

  • Osteosarkom
  • Ewings/Primitive Neuroectodermal Tumor (PNET-sarkomer)
  • Kondrosarkom
  • Gastrointestinale stromale tumorer (GIST)
  • Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
  • Malignt mesotheliom
  • Blandede mesodermale tumorer i livmoderen
  • Kendte metastaser i centralnervesystemet.
  • Alder <16.
  • Nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte CYP3A4- eller CYP1A2-inducere (dvs. carbamazepin, dexamethason, felbamat, omeprazol, phenobarbital, phenytoin, primidon, rifabutin, rifampicin og perikon).
• Nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte potente CYP3A4-hæmmere (dvs. grapefrugtjuice, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, voriconazol, erythromycin, clarithromycin, ergotderivater, indinavir, saquinavir, ritonavir og ritonavir).
• Tidligere maligniteter (undtagen kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet) inden for de seneste 3 år.
• Hjertesvigt > eller = New York Heart Association (NYHA) klasse II.
• Anamnese inden for de foregående 6 måneder med blodpropper i sputum eller stribet hæmoptyse, der var vedvarende (> 2 uger) eller tilbagevendende (> 3 episoder).
• Patienter med kaviterende lungemetastaser eller enhver metastase, der støder op til eller invaderer et større lungeblodkar på baseline CT- eller MRI-scanning.
• Anamnese med blødende diatese eller koagulopati inden for 12 måneder efter studiestart
• Enhver af følgende inden for de 12 måneder forud for indgivelse af lægemiddelforsøg: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, dyb venetrombose eller lungeemboli.
• Terapeutisk dosis warfarin. Heparin med lav molekylvægt er tilladt.
• Regelmæssig behandling med trombocythæmmende medicin, inklusive aspirin >325 mg/dag eller NSAID'er
• Anamnese med malabsorption eller større resektion af mave-tarmkanalen, der sandsynligvis vil påvirke lægemiddelabsorptionen i forsøget.
• Graviditet eller amning. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller de skal acceptere at bruge to effektive præventionsforanstaltninger i løbet af behandlingsperioden, som bør fortsættes i 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsbehandling. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingsperioden, som bør fortsættes i 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsbehandling. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på efterforskerens eller den udpegede persons vurdering.