Une étude sur l'axitinib chez des patients atteints d'angiosarcome avancé et d'autres sarcomes des tissus mous (Axi-STS)

Critère d'intégration:

• Sarcome des tissus mous confirmé pathologiquement, y compris :

  • Angiosarcome, y compris les tumeurs vasculaires intermédiaires et malignes (classification OMS, 2002) et le sarcome de Kaposi.
  • Léiomyosarcome, y compris d'origine utérine, cutanée ou non organique.
  • Sarcome synovial.
  • Autres sous-types éligibles de sarcome des tissus mous de Trojani de grade intermédiaire ou élevé, y compris fibroblastique, fibrohistiocytaire, adipocytaire, rhabdomyosarcome, gaine nerveuse périphérique maligne, et non spécifiés ailleurs. Voir les critères d'exclusion pour les sous-types non éligibles.
• Maladie localement avancée ou métastatique incurable par chirurgie ou radiothérapie.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST.
• Preuve d'une progression objective de la maladie au cours des 6 derniers mois, sans traitement anticancéreux depuis la progression.
• Les patients non éligibles à la chimiothérapie (par ex. par l'âge, l'état clinique ou le refus du patient) ou qui n'ont pas reçu plus de deux traitements de chimiothérapie antérieurs.
• Âge > ou = 16.
• Statut de performance OMS 0, 1 ou 2.
• Au moins 4 semaines après un traitement anticancéreux antérieur (chirurgie, radiothérapie et thérapies systémiques) et récupération complète de tous leurs effets indésirables.
• Aucune preuve d'hypertension préexistante non contrôlée, documentée par 2 lectures de pression artérielle de base prises à au moins 1 heure d'intervalle. Les lectures de pression artérielle systolique de base doivent être < ou = 140 mm Hg, et les lectures de pression artérielle diastolique de base doivent être < ou = 90 mm Hg. Les patients dont l'hypertension est contrôlée par des traitements antihypertenseurs sont éligibles.

• Fonction physiologique adéquate :

  • rénal : clairance de la créatinine calculée ou mesurée > ou = 50 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault (voir annexe 5).
  • hématologique : Numération absolue des neutrophiles (ANC) > ou = 1,5 x 109/L, plaquettes > ou = 100 x 109/L, International Normalized Ratio (INR) < ou = 1,2.
  • hépatique : bilirubine dans la plage normale, AST et ALT < ou = 3 x limite supérieure de la normale.
  • cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) mesurée par échocardiogramme ou balayage d'acquisition multiple (MUGA) dans la plage normale.
  • Protéine urinaire <2+ par bandelette urinaire. Si la jauge est > 2+, une collecte d'urine sur 24 heures peut être effectuée et le patient ne peut entrer que si la protéine urinaire est < 2 g par 24 heures.
• Test de grossesse négatif et s'engage à respecter les mesures contraceptives
• Capable d'avaler des médicaments par voie orale.

Critère d'exclusion:

• Sous-types pathologiques inadmissibles, y compris :

  • Ostéosarcome
  • Ewings/Tumeur neuroectodermique primitive (sarcomes PNET)
  • Chondrosarcome
  • Tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST)
  • Dermatofibrosarcome protubérant (DFSP)
  • Mésothéliome malin
  • Tumeurs mésodermiques mixtes de l'utérus
  • Métastases connues du système nerveux central.
  • Âge < 16.
  • Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'un traitement avec des médicaments qui sont des inducteurs connus du CYP3A4 ou du CYP1A2 (c'est-à-dire la carbamazépine, la dexaméthasone, le felbamate, l'oméprazole, le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone, la rifabutine, la rifampicine et le millepertuis).
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'un traitement avec des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (c.-à-d. jus de pamplemousse, vérapamil, kétoconazole, miconazole, itraconazole, voriconazole, érythromycine, clarithromycine, dérivés de l'ergot de seigle, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir et lopinavir).
• Antécédents de tumeurs malignes (à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité curativement ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) au cours des 3 dernières années.
• Insuffisance cardiaque > ou = Classe II de la New York Heart Association (NYHA).
• Antécédents au cours des 6 mois précédents de caillots sanguins dans les expectorations ou d'hémoptysie striée persistante (> 2 semaines) ou récurrente (> 3 épisodes).
• Patients présentant des métastases pulmonaires cavitaires ou toute métastase attenante ou envahissant un vaisseau sanguin pulmonaire majeur lors d'une tomodensitométrie ou d'une IRM de base.
• Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude
• L'un des événements suivants dans les 12 mois précédant l'administration du médicament à l'essai : infarctus du myocarde, angor grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire.
• Dose thérapeutique warfarine. L'héparine de bas poids moléculaire est autorisée.
• Traitement régulier avec des médicaments antiplaquettaires, y compris l'aspirine> 325 mg / jour ou les AINS
• Antécédents de malabsorption ou de résection majeure du tractus gastro-intestinal susceptibles d'affecter l'absorption du médicament à l'essai.
• Grossesse ou allaitement. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées, ou doivent accepter d'utiliser deux mesures de contraception efficaces pendant la période de traitement qui doit être poursuivie pendant 4 semaines après la dernière dose du traitement d'essai. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement qui doit être poursuivie pendant 4 semaines après la dernière dose du traitement d'essai. La définition de la contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur ou de la personne désignée.