Un estudio de axitinib en pacientes con angiosarcoma avanzado y otros sarcomas de tejido blando (Axi-STS)

Criterios de inclusión:

• Sarcoma de tejido blando confirmado patológicamente, que incluye:

  • Angiosarcoma, incluidos los tumores vasculares intermedios y malignos (clasificación de la OMS, 2002) y el sarcoma de Kaposi.
  • Leiomiosarcoma, ya sea de origen uterino, cutáneo o no orgánico.
  • Sarcoma sinovial.
  • Otros subtipos elegibles de sarcoma de tejidos blandos de grado intermedio o alto de Trojani, incluidos fibroblástico, fibrohistiocítico, adipocítico, rabdomiosarcoma, vaina nerviosa periférica maligna, y no especificado de otra manera. Consulte los criterios de exclusión para los subtipos no elegibles.
• Enfermedad localmente avanzada o metastásica incurable por cirugía o radioterapia.
• Enfermedad medible según criterios RECIST.
• Evidencia de progresión objetiva de la enfermedad en los últimos 6 meses, sin tratamiento anticanceroso desde la progresión.
• Pacientes no elegibles para quimioterapia (p. por edad, condición clínica o rechazo del paciente) o que no hayan recibido más de dos regímenes de quimioterapia previos.
• Edad >o = 16.
• Estado funcional de la OMS 0, 1 o 2.
• Al menos 4 semanas desde el tratamiento anticancerígeno previo (cirugía, radioterapia y terapias sistémicas) y recuperación total de todos sus efectos adversos.
• No hay evidencia de hipertensión no controlada preexistente según lo documentado por 2 lecturas de presión arterial de referencia tomadas con al menos 1 hora de diferencia. Las lecturas de presión arterial sistólica de referencia deben ser < o = 140 mm Hg, y las lecturas de presión arterial diastólica de referencia deben ser < o = 90 mm Hg. Los pacientes cuya hipertensión está controlada por terapias antihipertensivas son elegibles.

• Función fisiológica adecuada:

  • renal: aclaramiento de creatinina calculado o medido > o = 50 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault (ver apéndice 5).
  • hematológicos: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > o = 1,5 x 109/L, plaquetas > o = 100 x 109/L, Razón internacional normalizada (INR) < o = 1,2.
  • hepática: bilirrubina dentro del rango normal, AST y ALT < o = 3 x límite superior de lo normal.
  • cardiaco: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) medida por ecocardiograma o exploración de adquisición multigated (MUGA) dentro del rango normal.
  • Proteína urinaria <2+ por tira reactiva de orina. Si la tira reactiva es >2+, entonces se puede realizar una recolección de orina de 24 horas y el paciente puede ingresar solo si la proteína urinaria es <2 g por 24 horas.
• Prueba de embarazo negativa y acepta cumplir con las medidas anticonceptivas
• Capaz de tragar medicamentos orales.

Criterio de exclusión:

• Subtipos patológicos no elegibles que incluyen:

  • Osteosarcoma
  • Ewings/Tumor neuroectodérmico primitivo (sarcomas PNET)
  • condrosarcoma
  • Tumores del estroma gastrointestinal (GIST)
  • Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
  • mesotelioma maligno
  • Tumores mesodérmicos mixtos del útero
  • Metástasis conocidas del sistema nervioso central.
  • Edad < 16.
  • Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos que son inductores conocidos de CYP3A4 o CYP1A2 (es decir, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifabutina, rifampicina y hierba de San Juan).
• Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos que son inhibidores potentes conocidos de CYP3A4 (es decir, jugo de toronja, verapamilo, ketoconazol, miconazol, itraconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina, derivados del cornezuelo del centeno, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir y lopinavir).
• Neoplasias malignas previas (excepto cáncer de piel no melanoma tratado curativamente o carcinoma in situ del cuello uterino o mama) en los últimos 3 años.
• Insuficiencia cardíaca > o = clase II de la New York Heart Association (NYHA).
• Historia dentro de los 6 meses anteriores de cualquier coágulo de sangre en el esputo o hemoptisis entre estrías que fue persistente (> 2 semanas) o recurrente (> 3 episodios).
• Pacientes con metástasis pulmonares cavitadas o cualquier metástasis colindante o que invada un vaso sanguíneo pulmonar importante en la tomografía computarizada o resonancia magnética de referencia.
• Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores a la administración del fármaco del ensayo: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
• Dosis terapéutica de warfarina. Se permite la heparina de bajo peso molecular.
• Tratamiento regular con medicación antiplaquetaria, incluida aspirina >325 mg/día o AINE
• Antecedentes de malabsorción o resección importante del tracto gastrointestinal que probablemente afecte la absorción del fármaco del ensayo.
• Embarazo o lactancia. Las pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, o deben aceptar usar dos medidas anticonceptivas efectivas durante el período de terapia que debe continuar durante 4 semanas después de la última dosis de la terapia de prueba. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia que debe continuar durante 4 semanas después de la última dosis de la terapia de prueba. La definición de anticoncepción efectiva se basará en el juicio del Investigador o su designado.