Badanie aksytynibu u pacjentów z zaawansowanym naczyniakomięsakiem i innymi mięsakami tkanek miękkich (Axi-STS)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony patologicznie mięsak tkanek miękkich, w tym:

  • Angiosarcoma, w tym pośrednie i złośliwe guzy naczyniowe (klasyfikacja WHO, 2002) oraz mięsak Kaposiego.
  • Mięsak gładkokomórkowy, w tym pochodzenia macicznego, skórnego lub innego niż narząd.
  • mięsak maziówkowy.
  • Inne kwalifikujące się podtypy mięsaka tkanek miękkich Trojaniego o pośrednim lub wysokim stopniu złośliwości, w tym fibroblastyczny, fibrohistiocytarny, adipocytarny, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, złośliwe osłonki nerwów obwodowych i nie określone inaczej. Zobacz kryteria wykluczenia dla niekwalifikujących się podtypów.
• Miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba nieuleczalna chirurgicznie lub radioterapią.
• Mierzalna choroba według kryteriów RECIST.
• Dowody obiektywnej progresji choroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy, bez leczenia przeciwnowotworowego od czasu progresji.
• Pacjenci niekwalifikujący się do chemioterapii (np. z powodu wieku, stanu klinicznego lub odmowy pacjenta) lub które otrzymały wcześniej nie więcej niż dwa schematy chemioterapii.
• Wiek > lub = 16.
• Status sprawności WHO 0, 1 lub 2.
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (operacja, radioterapia i terapie systemowe) i pełne wyleczenie wszystkich ich działań niepożądanych.
• Brak dowodów na istnienie wcześniej niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, co zostało udokumentowane przez 2 podstawowe odczyty ciśnienia krwi wykonane w odstępie co najmniej 1 godziny. Odczyty podstawowego ciśnienia skurczowego muszą wynosić < lub = 140 mm Hg, a odczyty podstawowego ciśnienia rozkurczowego muszą wynosić < lub = 90 mm Hg. Kwalifikują się pacjenci, u których nadciśnienie jest kontrolowane przez terapie przeciwnadciśnieniowe.

• Odpowiednia funkcja fizjologiczna:

  • nerki : obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny > lub = 50 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta (patrz załącznik 5).
  • hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > lub = 1,5 x 109/l, płytki krwi > lub = 100 x 109/l, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < lub = 1,2.
  • wątroba: bilirubina w granicach normy, AspAT i ALT < lub = 3 x górna granica normy.
  • serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mierzona za pomocą echokardiogramu lub MUGA (Multi Gated Acquisition Scan) w normalnym zakresie.
  • Białko w moczu <2+ na podstawie testu paskowego moczu. Jeśli wskaźnik paskowy wynosi >2+, można wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu, a pacjent może wejść tylko wtedy, gdy białko w moczu wynosi <2 g na 24 godziny.
• Negatywny test ciążowy i zgadza się na stosowanie środków antykoncepcyjnych
• Potrafi połykać leki doustne.

Kryteria wyłączenia:

• Niekwalifikujące się podtypy patologiczne, w tym:

  • Kostniakomięsak
  • Ewingsa/prymitywnego guza neuroektodermalnego (mięsaki PNET)
  • Chrzęstniakomięsak
  • Guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST)
  • Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
  • Złośliwy międzybłoniak
  • Mieszane guzy mezodermalne macicy
  • Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
  • Wiek < 16 lat.
  • Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi induktorami CYP3A4 lub CYP1A2 (tj. karbamazepina, deksametazon, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoina, prymidon, ryfabutyna, ryfampicyna i ziele dziurawca).
• Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi silnymi inhibitorami CYP3A4 (tj. sokiem grejpfrutowym, werapamilem, ketokonazolem, mikonazolem, itrakonazolem, worykonazolem, erytromycyną, klarytromycyną, pochodnymi sporyszu, indynawirem, sakwinawirem, rytonawirem, nelfinawirem i lopinawirem).
• Wcześniejsze nowotwory złośliwe (z wyjątkiem leczonego leczniczo nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi) w ciągu ostatnich 3 lat.
• Niewydolność serca > lub = klasa II według New York Heart Association (NYHA).
• Historia jakichkolwiek zakrzepów krwi w plwocinie lub krwioplucia smugowatego, które były trwałe (> 2 tygodnie) lub nawracające (> 3 epizody) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Pacjenci z kawitującymi przerzutami do płuc lub innymi przerzutami przylegającymi lub naciekającymi główne naczynie krwionośne w płucach w wyjściowym badaniu TK lub MRI.
• Historia skazy krwotocznej lub koagulopatii w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed podaniem leku próbnego: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna.
• Warfaryna w dawce terapeutycznej. Dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa.
• Regularne leczenie lekami przeciwpłytkowymi, w tym aspiryną >325 mg/dobę lub NLPZ
• Historia złego wchłaniania lub dużej resekcji przewodu pokarmowego, która może mieć wpływ na wchłanianie badanego leku.
• Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentki muszą być jałowe chirurgicznie lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji w okresie leczenia, które należy kontynuować przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki terapii próbnej. Pacjenci płci męskiej muszą być jałowi chirurgicznie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie terapii, którą należy kontynuować przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki terapii próbnej. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie Badacza lub osoby wyznaczonej.