Tutkimus aksitinibistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt angiosarkooma ja muut pehmytkudossarkoomat (Axi-STS)
keskiviikko 17. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
Klinopatologinen vaiheen II tutkimus aksitinibistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt angiosarkooma ja muut pehmytkudossarkoomat
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida aksitinibin terapeuttista aktiivisuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen pehmytkudossarkooma, jotka eivät sovellu normaaliin kemoterapiaan tai ovat uusiutuneet sen jälkeen.
Terapeuttinen aktiivisuus arvioidaan erikseen angiosarkoomassa, nivelsarkoomassa, leiomyosarkoomassa ja muissa sarkoomissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Pehmytkudossarkoomat ovat heterogeeninen ryhmä harvinaisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka muodostavat 0,72 % uusista pahanlaatuisista kasvaimista ja 0,65 % pahanlaatuisista kuolemista. Pitkälle edenneiden sarkoomien ennuste on huono. Angiogeneesi on kasvaimen kasvun tunnusmerkki, ja on yhä enemmän todisteita siitä, että antiangiogeeniset lääkkeet, mukaan lukien aksitinibi, voivat johtaa kasvaimen regressioon ja parantaa potilaan eloonjäämistä useissa kasvaimissa.
Potilaat, joilla on angiosarkooma, nivelsarkooma, leiomyosarkooma ja muut sarkoomat, arvioidaan erikseen.
Potilaat ottavat aksitinibi 5 mg tabletteja suun kautta kahdesti päivässä. Tätä jatketaan 2 vuotta tai kunnes sairaus etenee tai rajoittava toksisuus kehittyy. Vakavan toksisuuden sattuessa aksitinibin käyttö lopetetaan, kunnes toksisuus on parantunut. Hoito voidaan keskeyttää enintään 2 viikon ajaksi. Tämän jälkeen aksitinibihoito voidaan aloittaa uudelleen pienemmällä annoksella 3 mg kahdesti vuorokaudessa. Jos toksisuus ei ole parantunut riittävästi, aksitinibi lopetetaan pysyvästi.
Potilaita seurataan kerran viikossa ensimmäisen kuukauden ajan, sitten 4 viikon välein. Myrkyllisyyttä seurataan tarkasti. Jokaisella klinikkakäynnillä potilaalle tehdään fyysinen tarkastus ja rutiini verikoe. Rintakehän röntgen-, CT- ja/tai MRI-skannaukset tehdään ennen tutkimukseen tuloa, sitten 12 viikon välein ja hoidon lopussa. Taudin arviointi suoritetaan 12 viikon kuluttua tutkimukseen osallistumisesta, sitten 12 viikon välein taudin etenemiseen saakka. Taudin etenemisen jälkeen potilaita seurataan 3 kuukauden välein eloonjäämisen varmistamiseksi. Potilaita seurataan kuolemaan asti tai vähintään 1 vuoden seurantajakso.
Potilaita otetaan mukaan sairaaloista kaikkialta Iso-Britanniasta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
145
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta
- Bristol Haematology & Oncology Centre
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta
- St. James's Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Marsden Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- University College London Hospitals
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Marsden
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Christies
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Nottingham City Hospital
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Churchill Hospital
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta
- Penella Woll
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta
- Southampton General Hospital
-
Wirral, Yhdistynyt kuningaskunta
- Clatterbridge Centre for Oncology
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Edinburgh, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta
- Western General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Patologisesti vahvistettu pehmytkudossarkooma, mukaan lukien:
- Angiosarkooma, mukaan lukien keski- ja pahanlaatuiset verisuonikasvaimet (WHO-luokitus, 2002) ja Kaposin sarkooma.
- Leiomyosarkooma, mukaan lukien kohdun, ihon tai muun kuin elimen alkuperä.
- Synoviaalinen sarkooma.
- Muut sopivat pehmytkudossarkooman alatyypit, jotka ovat Trojanin keski- tai korkealaatuisia, mukaan lukien fibroblastinen, fibrohistiosyyttinen, adiposyyttinen, rabdomyosarkooma, pahanlaatuinen perifeerinen hermotuppi ja joita ei ole muuten määritelty. Katso kelpaamattomien alatyyppien poissulkemiskriteerit.
- Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, jota ei voida parantaa leikkauksella tai sädehoidolla.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan.
- Todisteet objektiivisesta taudin etenemisestä viimeisen 6 kuukauden aikana, ilman syöpähoitoa etenemisen jälkeen.
- Potilaat, jotka eivät kelpaa kemoterapiaan (esim. iän, kliinisen tilan tai potilaan kieltäytymisen vuoksi) tai jotka ovat saaneet enintään kaksi aiempaa solunsalpaajahoitoa.
- Ikä > tai = 16.
- WHO:n suorituskykytila 0, 1 tai 2.
- Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta syöpähoidosta (leikkaus, sädehoito ja systeemiset hoidot) ja täydellinen toipuminen kaikista niiden haittavaikutuksista.
- Ei todisteita olemassa olevasta hallitsemattomasta verenpaineesta, mikä on dokumentoitu kahdella lähtötason verenpainelukemalla, jotka otettiin vähintään 1 tunnin välein. Systolisen verenpaineen peruslukemien on oltava < tai = 140 mm Hg ja diastolisen perusverenpainelukemien on oltava < tai = 90 mm Hg. Potilaat, joiden verenpaine on hallinnassa antihypertensiivisillä hoidoilla, ovat kelvollisia.
Riittävä fysiologinen toiminta:
- munuaiset: laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma > tai = 50 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa (katso liite 5).
- hematologinen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > tai = 1,5 x 109/l, verihiutaleet > tai = 100 x 109/l, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < tai = 1,2.
- maksa: bilirubiini normaalialueella, ASAT ja ALT < tai = 3 x normaalin yläraja.
- sydän: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) mitattuna sydämen kaikututkimuksella tai Multi Gated Acquisition Scan -skannauksella (MUGA) normaalialueella.
- Virtsan proteiini <2+ virtsan mittatikulla. Jos mittatikku on >2+, voidaan tehdä 24 tunnin virtsankeräys ja potilas saa ottaa virtsan sisään vain, jos virtsan proteiinia on <2 g/24 tuntia.
- Negatiivinen raskaustesti ja suostuu noudattamaan ehkäisymenetelmiä
- Pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä.
Poissulkemiskriteerit:
Sopimattomat patologiset alatyypit, mukaan lukien:
- Osteosarkooma
- Ewings/primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain (PNET-sarkoomat)
- Kondrosarkooma
- Ruoansulatuskanavan stroomakasvaimet (GIST)
- Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
- Pahanlaatuinen mesoteliooma
- Kohdun sekoitetut mesodermaaliset kasvaimet
- Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet.
- Ikä <16.
- Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka tunnetaan CYP3A4:n tai CYP1A2:n indusoijia (eli karbamatsepiini, deksametasoni, felbamaatti, omepratsoli, fenobarbitaali, fenytoiini, primidoni, rifabutiini, rifampisiini ja mäkikuisma).
- Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka ovat tunnettuja tehokkaita CYP3A4:n estäjiä (eli greippimehu, verapamiili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, torajyväjohdannaiset, indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviri).
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ) viimeisen kolmen vuoden aikana.
- Sydämen vajaatoiminta > tai = New York Heart Associationin (NYHA) luokka II.
- Anamneesissa viimeisten 6 kuukauden aikana esiintynyt veritulppia ysköksessä tai raidallinen hemoptysis, joka oli jatkuva (> 2 viikkoa) tai toistuva (> 3 jaksoa).
- Potilaat, joilla on kavitoivia keuhkojen etäpesäkkeitä tai mikä tahansa metastaasi, joka rajoittuu suureen keuhkoverisuoneen tai tunkeutuu siihen lähtötilanteen TT- tai MRI-skannauksessa.
- Aiempi verenvuotodiateesi tai koagulopatia 12 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden aikana ennen koelääkkeen antamista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia.
- Terapeuttinen annos varfariinia. Pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu.
- Säännöllinen hoito verihiutalelääkkeillä, mukaan lukien aspiriini >325 mg/vrk tai tulehduskipulääkkeet
- Aiempi imeytymishäiriö tai suuri maha-suolikanavan resektio, joka todennäköisesti vaikuttaa koelääkkeen imeytymiseen.
- Raskaus tai imetys. Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, tai heidän on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana, joita tulee jatkaa 4 viikon ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana, jota tulee jatkaa 4 viikkoa viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu tutkijan tai nimetyn henkilön arvioon.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Aksitinibi
Potilaat ottavat aksitinibitabletteja 5 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa jatkuvasti.
Annosta voidaan pienentää kerran 3 mg:aan kahdesti vuorokaudessa.
|
Potilaat ottavat aksitinibitabletteja 5 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa jatkuvasti.
Annosta voidaan pienentää kerran 3 mg:aan kahdesti vuorokaudessa.
Neljän viikon annostusjakso katsotaan yhdeksi hoitojaksoksi.
Aksitinibihoitoa jatketaan taudin etenemiseen tai rajoittavan toksisuuden kehittymiseen saakka.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa eloonjäämisaste 12 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta, määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST-kriteerit) mukaisesti
Aikaikkuna: 12 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen ensisijaisen tulosmittauksen lopullinen analyysi tehdään sen jälkeen, kun kaikkia potilaita on seurattu vähintään 12 viikon ajan.
|
Sairaus arvioidaan TT- tai MRI-skannauksella 12 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen ja sitä verrataan TT- tai MRI-skannauksella mitattuun sairauteen tutkimukseen tullessa tai 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
Vaste 12 viikon kohdalla mitataan RECIST-kriteereillä.
Eloonjäämisaste ilman etenemistä mitataan niiden potilaiden lukumääränä, jotka ovat elossa ja joilla ei ole taudin etenemistä 12 viikon kohdalla jaettuna niiden potilaiden kokonaismäärällä, jotka ovat saaneet vähintään yhden hoitosyklin
|
12 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen ensisijaisen tulosmittauksen lopullinen analyysi tehdään sen jälkeen, kun kaikkia potilaita on seurattu vähintään 12 viikon ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen vasteprosentti (käyttämällä RECIST-kriteerejä)
Aikaikkuna: 12 viikkoa ja lopullinen analyysi kaikista tulosmittauksista tehdään sen jälkeen, kun kaikkia potilaita on seurattu vähintään 1 vuoden ajan.
|
Sairaus arvioidaan 12 viikon kohdalla CT- tai MRI-skannauksella ja kliinisillä valokuvilla, jos se on aiheellista, ja sitä verrataan lähtötilanteessa mitattuun sairauteen.
Vaste mitataan RECIST-kriteereillä.
Kasvaimen vasteprosentti määritellään täydellisen tai osittaisen vasteen saavuttaneiden potilaiden lukumääränä jaettuna vähintään yhden hoitojakson saaneiden potilaiden kokonaismäärällä.
|
12 viikkoa ja lopullinen analyysi kaikista tulosmittauksista tehdään sen jälkeen, kun kaikkia potilaita on seurattu vähintään 1 vuoden ajan.
|
|
Etenemisvapaa intervalli
Aikaikkuna: Loppuanalyysi kaikista tulosmittauksista tehdään sen jälkeen, kun kaikkia potilaita on seurattu vähintään vuoden ajan.
|
Etenemisvapaa ajanjakso määritellään ajaksi tutkimuksen aloittamisesta siihen päivään, jolloin taudin eteneminen havaittiin ensimmäisen kerran, kun eteneminen määritellään RECIST-kriteereillä.
Potilaat, jotka kuolevat sairauteen ilman, että taudin etenemistä kirjataan, määritellään etenemiseksi kuolinpäivänä.
Ne, jotka kuolevat muihin syihin, sensuroidaan kuolinpäivänä ja ne, jotka ovat elossa ilman kirjattua etenemistä analyysin aikana, sensuroidaan päivämääränä, jolloin ne on viimeksi nähty elossa ja ilman etenemistä.
|
Loppuanalyysi kaikista tulosmittauksista tehdään sen jälkeen, kun kaikkia potilaita on seurattu vähintään vuoden ajan.
|
|
Etenemisvapaa selviytymisaika
Aikaikkuna: Loppuanalyysi kaikista tulosmittauksista tehdään sen jälkeen, kun kaikkia potilaita on seurattu vähintään vuoden ajan.
|
Etenemisvapaa eloonjäämisaika määritellään samalla tavalla kuin etenemisvapaa aika, paitsi että kaikki kuolemat, syistä riippumatta, sisällytetään tapahtumiin analyysissä.
|
Loppuanalyysi kaikista tulosmittauksista tehdään sen jälkeen, kun kaikkia potilaita on seurattu vähintään vuoden ajan.
|
|
Yleinen selviytymisaika
Aikaikkuna: Loppuanalyysi kaikista tulosmittauksista tehdään sen jälkeen, kun kaikkia potilaita on seurattu vähintään vuoden ajan.
|
Selviytymisaika mitataan tutkimukseen saapumisesta kuolemaan mistä tahansa syystä tai viimeksi elossa nähtyihin potilaisiin, jotka ovat vielä elossa analyysin aikaan.
|
Loppuanalyysi kaikista tulosmittauksista tehdään sen jälkeen, kun kaikkia potilaita on seurattu vähintään vuoden ajan.
|
|
Muutos suorituskyvyssä
Aikaikkuna: Loppuanalyysi kaikista tulosmittauksista tehdään sen jälkeen, kun kaikkia potilaita on seurattu vähintään vuoden ajan.
|
Muutokset suorituskyvyssä perustasosta Maailman terveysjärjestön (WHO) suoritustasoasteikon mukaan.
|
Loppuanalyysi kaikista tulosmittauksista tehdään sen jälkeen, kun kaikkia potilaita on seurattu vähintään vuoden ajan.
|
|
Myrkyllisyysaste
Aikaikkuna: Loppuanalyysi kaikista tulosmittauksista tehdään sen jälkeen, kun kaikkia potilaita on seurattu vähintään vuoden ajan.
|
Haittatapahtumat luokitellaan National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) v4.0 mukaisesti.
Toksisuusaste määritellään niiden potilaiden lukumääräksi, joilla on vähintään yksi asteen 3, 4 tai vakava haittavaikutus jaettuna hoidon aloittaneiden potilaiden kokonaismäärällä
|
Loppuanalyysi kaikista tulosmittauksista tehdään sen jälkeen, kun kaikkia potilaita on seurattu vähintään vuoden ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Penella Woll, BMedSci, Weston Park Hospital, Sheffield, UK
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 31. elokuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 11. kesäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 8. tammikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 8. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 9. kesäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 18. maaliskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. maaliskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STH15195
- 2008-006007-23 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .