進行血管肉腫およびその他の軟部肉腫患者におけるアキシチニブの研究 (Axi-STS)

包含基準:

• -病理学的に確認された軟部肉腫には、以下が含まれます。

  • 中間および悪性の血管腫瘍 (WHO 分類、2002 年) およびカポジ肉腫を含む血管肉腫。
  • 子宮、皮膚または非臓器起源を含む平滑筋肉腫。
  • 滑膜肉腫。
  • -線維芽細胞性、線維組織球性、脂肪細胞性、横紋筋肉腫、悪性末梢神経鞘を含む、トロヤニ中間または高悪性度の軟部肉腫のその他の適格なサブタイプ、および特に指定されていないもの。 不適格なサブタイプの除外基準を参照してください。
• 手術や放射線治療では治らない局所進行性または転移性疾患。
• -RECIST基準に従って測定可能な疾患。
• -過去6か月間の客観的な疾患進行の証拠、進行以降の抗がん治療なし。
• 化学療法に不適格な患者（例： 年齢、臨床状態、または患者の拒否による）、または以前に2つ以上の化学療法レジメンを受けていない人。
• 年齢 > または = 16。
• WHOパフォーマンスステータス0、1または2。
• 以前の抗がん治療（手術、放射線療法、全身療法）から少なくとも 4 週間、すべての副作用から完全に回復している。
• 少なくとも 1 時間間隔で測定した 2 つのベースライン血圧測定値によって記録されているように、既存の制御されていない高血圧の証拠はありません。 ベースライン収縮期血圧測定値は < または = 140 mm Hg でなければならず、ベースライン拡張期血圧測定値は < または = 90 mm Hg でなければなりません。 高血圧が降圧療法によって制御されている患者は適格です。

• 十分な生理機能:

  • 腎臓 : Cockcroft-Gault 式を使用して計算または測定されたクレアチニン クリアランス > または = 50 ml/分 (付録 5 を参照)。
  • 血液学: 絶対好中球数 (ANC) > または = 1.5 x 109/L、血小板 > または = 100 x 109/L、国際正規化比 (INR) < または = 1.2。
  • 肝臓: 正常範囲内のビリルビン、AST および ALT < または = 正常値の上限の 3 倍。
  • 心臓：正常範囲内の心エコー図またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）によって測定された左室駆出率（LVEF）。
  • 尿ディップスティックによる尿タンパク <2+。 ディップスティックが 2+ を超える場合は、24 時間の尿収集を行うことができ、尿タンパクが 24 時間あたり 2 g 未満の場合にのみ、患者が入ることができます。
• -妊娠検査が陰性であり、避妊措置に従うことに同意する
• 経口薬を飲み込むことができる。

除外基準:

• -以下を含む不適格な病理学的サブタイプ：

  • 骨肉腫
  • ユーイング/原始神経外胚葉性腫瘍 (PNET肉腫)
  • 軟骨肉腫
  • 消化管間質腫瘍 (GIST)
  • 隆起性皮膚線維肉腫 (DFSP)
  • 悪性中皮腫
  • 子宮混合中胚葉性腫瘍
  • -既知の中枢神経系転移。
  • 16 歳未満。
  • -CYP3A4またはCYP1A2誘導剤として知られている薬物（すなわち、カルバマゼピン、デキサメタゾン、フェルバメート、オメプラゾール、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、リファブチン、リファンピシン、およびセントジョンズワート）による治療の現在の使用または予想される必要性。
• -既知の強力なCYP3A4阻害剤（すなわち、グレープフルーツジュース、ベラパミル、ケトコナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、麦角誘導体、インジナビル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビルおよびロピナビル）による治療の現在の使用または予想される必要性。
• -過去3年以内の以前の悪性腫瘍（治癒的に治療された非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部または乳房の上皮内がんを除く）。
• 心不全 > または = ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II。
• -過去6か月以内の喀痰中の血栓または縞模様の喀血の病歴が持続的（> 2週間）または再発（> 3エピソード）。
• -ベースラインCTまたはMRIスキャンで主要な肺血管に隣接または侵入する肺転移または転移を伴う患者。
• -研究登録から12か月以内の出血素因または凝固障害の病歴
• -治験薬投与前の12か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、深部静脈血栓症または肺塞栓症。
• 治療用量ワルファリン。 低分子量ヘパリンは許可されています。
• 1日325mg以上のアスピリンまたはNSAIDを含む抗血小板薬による定期的な治療
• -吸収不良または主要な胃腸管切除の病歴 治験薬の吸収に影響を与える可能性があります。
• 妊娠中または授乳中。 女性患者は外科的に無菌であるか、閉経後でなければならず、または治療期間中に2つの効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。これは、試験治療の最後の投与後4週間継続する必要があります。 男性患者は外科的に無菌である必要があり、または試験治療の最終投与後4週間継続する必要がある治療期間中に効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊の定義は、治験責任医師または被指名人の判断に基づきます。