Studie axitinibu u pacientů s pokročilým angiosarkomem a jinými sarkomy měkkých tkání (Axi-STS)

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzený sarkom měkkých tkání, včetně:

  • Angiosarkom, včetně intermediárních a maligních vaskulárních nádorů (klasifikace WHO, 2002) a Kaposiho sarkom.
  • Leiomyosarkom, včetně děložního, kožního nebo neorgánového původu.
  • Synoviální sarkom.
  • Další vhodné podtypy sarkomu měkkých tkání Trojaniho středního nebo vysokého stupně, včetně fibroblastického, fibrohistiocytárního, adipocytárního, rhabdomyosarkomu, maligního pochvy periferního nervu a jinak nespecifikované. Viz kritéria vyloučení pro nezpůsobilé podtypy.
• Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění neléčitelné chirurgickým zákrokem nebo radioterapií.
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST.
• Důkaz objektivní progrese onemocnění v posledních 6 měsících, bez protinádorové léčby od progrese.
• Pacienti nezpůsobilí k chemoterapii (např. věkem, klinickým stavem nebo odmítnutím pacienta) nebo kteří podstoupili ne více než dva předchozí režimy chemoterapie.
• Věk >nebo = 16.
• Stav výkonnosti WHO 0, 1 nebo 2.
• Minimálně 4 týdny od předchozí protinádorové léčby (chirurgie, radioterapie a systémové terapie) a úplné zotavení ze všech jejich nežádoucích účinků.
• Žádné známky preexistující nekontrolované hypertenze, jak je dokumentováno 2 základními hodnotami krevního tlaku provedenými s odstupem alespoň 1 hodiny. Základní hodnoty systolického krevního tlaku musí být < nebo = 140 mm Hg a základní hodnoty diastolického krevního tlaku musí být < nebo = 90 mm Hg. Vhodné jsou pacienti, jejichž hypertenze je kontrolována antihypertenzní terapií.

• Přiměřená fyziologická funkce:

  • ledviny: vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu > nebo = 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (viz příloha 5).
  • hematologické: Absolutní počet neutrofilů (ANC) > nebo = 1,5 x 109/l, krevní destičky > nebo = 100 x 109/l, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < nebo = 1,2.
  • jaterní: bilirubin v normálním rozmezí, AST a ALT < nebo = 3 x horní hranice normy.
  • srdeční: Ejekční frakce levé komory (LVEF) měřená pomocí echokardiogramu nebo Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) v normálním rozsahu.
  • Protein v moči <2+ pomocí měrky na moč. Je-li měrka >2+, lze provést 24hodinový sběr moči a pacient může vstoupit pouze v případě, že protein v moči je <2 g za 24 hodin.
• Negativní těhotenský test a souhlasí s dodržováním antikoncepčních opatření
• Schopný polykat perorální léky.

Kritéria vyloučení:

• Nevhodné patologické podtypy včetně:

  • Osteosarkom
  • Ewings/Primitivní neuroektodermální nádor (PNET sarkomy)
  • Chondrosarkom
  • Gastrointestinální stromální tumory (GIST)
  • Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
  • Maligní mezoteliom
  • Smíšené mezodermální nádory dělohy
  • Známé metastázy centrálního nervového systému.
  • Věk < 16.
  • Současné použití nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známé induktory CYP3A4 nebo CYP1A2 (tj. karbamazepin, dexamethason, felbamát, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, primidon, rifabutin, rifampicin a třezalka tečkovaná).
• Současné použití nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známými silnými inhibitory CYP3A4 (tj. grapefruitový džus, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, vorikonazol, erythromycin, klarithromycin, námelové deriváty, indinavir, saquinavir, ritinavironavir).
• Předchozí malignity (kromě kuratívne léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu) za poslední 3 roky.
• Srdeční selhání > nebo = New York Heart Association (NYHA) třída II.
• Anamnéza za posledních 6 měsíců jakékoli krevní sraženiny ve sputu nebo pruhovaná hemoptýza, která byla přetrvávající (> 2 týdny) nebo rekurentní (> 3 epizody).
• Pacienti s kavitujícími plicními metastázami nebo jakoukoli metastázou přiléhající nebo napadající hlavní plicní krevní cévu na základním CT nebo MRI skenu.
• Anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie do 12 měsíců od vstupu do studie
• Cokoli z následujícího během 12 měsíců před podáním zkušebního léku: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie.
• Terapeutická dávka warfarinu. Je povolen nízkomolekulární heparin.
• Pravidelná léčba protidestičkovými léky, včetně aspirinu > 325 mg/den nebo NSAID
• Anamnéza malabsorpce nebo velké resekce gastrointestinálního traktu pravděpodobně ovlivní absorpci léčiva ve studii.
• Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním dvou účinných antikoncepčních opatření během období terapie, která by měla pokračovat po dobu 4 týdnů po poslední dávce zkušební terapie. Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období terapie, která by měla pokračovat ještě 4 týdny po poslední dávce zkušební terapie. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku zkoušejícího nebo určené osoby.