Um estudo do axitinibe em pacientes com angiossarcoma avançado e outros sarcomas de partes moles (Axi-STS)

Critério de inclusão:

• Sarcoma de tecidos moles confirmado patologicamente, incluindo:

  • Angiossarcoma, incluindo tumores vasculares intermediários e malignos (classificação da OMS, 2002) e sarcoma de Kaposi.
  • Leiomiossarcoma, incluindo origem uterina, cutânea ou não orgânica.
  • Sarcoma sinovial.
  • Outros subtipos elegíveis de sarcoma de tecidos moles de Trojani de grau intermediário ou alto, incluindo fibroblástico, fibro-histiocítico, adipocítico, rabdomiossarcoma, bainha de nervo periférico maligno e não especificado de outra forma. Consulte os critérios de exclusão para subtipos inelegíveis.
• Doença localmente avançada ou metastática incurável por cirurgia ou radioterapia.
• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST.
• Evidência de progressão objetiva da doença nos últimos 6 meses, sem tratamento antineoplásico desde a progressão.
• Pacientes inelegíveis para quimioterapia (ex. por idade, condição clínica ou recusa do paciente) ou que receberam não mais do que dois regimes de quimioterapia anteriores.
• Idade > ou = 16.
• Status de desempenho da OMS 0, 1 ou 2.
• Pelo menos 4 semanas de tratamento antineoplásico anterior (cirurgia, radioterapia e terapias sistêmicas) e recuperação total de todos os seus efeitos adversos.
• Nenhuma evidência de hipertensão descontrolada preexistente, conforme documentado por 2 leituras de pressão arterial de linha de base feitas com pelo menos 1 hora de intervalo. As leituras basais da pressão arterial sistólica devem ser < ou = 140 mm Hg, e as leituras basais da pressão arterial diastólica devem ser < ou = 90 mm Hg. Os pacientes cuja hipertensão é controlada por terapias anti-hipertensivas são elegíveis.

• Função fisiológica adequada:

  • renal : depuração de creatinina calculada ou medida > ou = 50 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault (ver apêndice 5).
  • hematológico: Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) > ou = 1,5 x 109/L, plaquetas > ou = 100 x 109/L, Razão Normalizada Internacional (INR) < ou = 1,2.
  • hepático: bilirrubina dentro da normalidade, AST e ALT < ou = 3 x limite superior da normalidade.
  • cardíaco: Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) medida por Ecocardiograma ou Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) dentro da faixa normal.
  • Proteína urinária <2+ por tira reagente de urina. Se a vareta for >2+, então uma coleta de urina de 24 horas pode ser feita e o paciente pode entrar apenas se a proteína urinária for <2 g por 24 horas.
• Teste de gravidez negativo e concorda em cumprir as medidas contraceptivas
• Capaz de engolir medicação oral.

Critério de exclusão:

• Subtipos patológicos inelegíveis, incluindo:

  • osteossarcoma
  • Ewings/Tumor Neuroectodérmico Primitivo (sarcomas PNET)
  • condrossarcoma
  • Tumores estromais gastrointestinais (GIST)
  • Dermatofibrossarcoma protuberante (DFSP)
  • mesotelioma maligno
  • Tumores mesodérmicos mistos do útero
  • Metástases conhecidas do sistema nervoso central.
  • Idade < 16.
  • Uso atual ou necessidade antecipada de tratamento com medicamentos que são indutores conhecidos de CYP3A4 ou CYP1A2 (ou seja, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifabutina, rifampicina e erva de São João).
• Uso atual ou necessidade antecipada de tratamento com medicamentos que são inibidores potentes do CYP3A4 (ou seja, suco de toranja, verapamil, cetoconazol, miconazol, itraconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina, derivados do ergot, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir e lopinavir).
• Malignidades anteriores (exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama) nos últimos 3 anos.
• Insuficiência cardíaca > ou = Classe II da New York Heart Association (NYHA).
• História nos últimos 6 meses de quaisquer coágulos sanguíneos no escarro ou hemoptise entremeada persistente (> 2 semanas) ou recorrente (> 3 episódios).
• Pacientes com metástases pulmonares cavitadas ou qualquer metástase contígua ou invadindo um grande vaso sanguíneo pulmonar na tomografia computadorizada ou ressonância magnética basal.
• Histórico de diátese hemorrágica ou coagulopatia dentro de 12 meses após a entrada no estudo
• Qualquer um dos seguintes dentro dos 12 meses anteriores à administração do medicamento experimental: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
• Dose terapêutica de varfarina. A heparina de baixo peso molecular é permitida.
• Tratamento regular com medicação antiplaquetária, incluindo aspirina >325 mg/dia ou AINEs
• História de má absorção ou ressecção importante do trato gastrointestinal provavelmente afetando a absorção do medicamento em estudo.
• Gravidez ou amamentação. Pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar em usar duas medidas contraceptivas eficazes durante o período de terapia, que deve ser continuado por 4 semanas após a última dose da terapia experimental. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período da terapia, que deve ser continuada por 4 semanas após a última dose da terapia experimental. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador ou pessoa designada.