Uno studio su Axitinib in pazienti con angiosarcoma avanzato e altri sarcomi dei tessuti molli (Axi-STS)

Criterio di inclusione:

• Sarcoma dei tessuti molli patologicamente confermato, tra cui:

  • Angiosarcoma, compresi i tumori vascolari intermedi e maligni (classificazione dell'OMS, 2002) e il sarcoma di Kaposi.
  • Leiomiosarcoma, compreso l'origine uterina, cutanea o non organica.
  • Sarcoma sinoviale.
  • Altri sottotipi ammissibili di sarcoma dei tessuti molli di Trojani di grado intermedio o alto, inclusi fibroblastico, fibroistiocitico, adipocitico, rabdomiosarcoma, guaina del nervo periferico maligno e non altrimenti specificato. Vedere i criteri di esclusione per i sottotipi non idonei.
• Malattia localmente avanzata o metastatica incurabile mediante chirurgia o radioterapia.
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST.
• Evidenza di progressione obiettiva della malattia negli ultimi 6 mesi, senza trattamento antitumorale dalla progressione.
• Pazienti non idonei alla chemioterapia (es. per età, condizioni cliniche o rifiuto del paziente) o che hanno ricevuto non più di due precedenti regimi chemioterapici.
• Età > o = 16.
• Performance status OMS 0, 1 o 2.
• Almeno 4 settimane dal precedente trattamento antitumorale (chirurgia, radioterapia e terapie sistemiche) e pieno recupero da tutti i loro effetti avversi.
• Nessuna evidenza di preesistente ipertensione incontrollata come documentato da 2 letture della pressione arteriosa al basale effettuate ad almeno 1 ora di distanza. Le letture della pressione arteriosa sistolica al basale devono essere < o = 140 mm Hg e le letture della pressione arteriosa diastolica al basale devono essere < o = 90 mm Hg. Sono ammissibili i pazienti la cui ipertensione è controllata da terapie antipertensive.

• Adeguata funzione fisiologica:

  • renale: clearance della creatinina calcolata o misurata > o = 50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (vedi appendice 5).
  • ematologici: conta assoluta dei neutrofili (ANC) > o = 1,5 x 109/L, piastrine > o = 100 x 109/L, rapporto internazionale normalizzato (INR) < o = 1,2.
  • epatico: bilirubina entro il range normale, AST e ALT < o = 3 volte il limite superiore della norma.
  • cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) misurata mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multigate (MUGA) entro il range normale.
  • Proteine ​​urinarie <2+ mediante stick urinario. Se il dipstick è >2+, può essere eseguita una raccolta delle urine delle 24 ore e il paziente può entrare solo se le proteine ​​urinarie sono <2 g nelle 24 ore.
• Test di gravidanza negativo e si impegna a rispettare le misure contraccettive
• In grado di ingoiare farmaci per via orale.

Criteri di esclusione:

• Sottotipi patologici non ammissibili tra cui:

  • Osteosarcoma
  • Ewings/tumore neuroectodermico primitivo (sarcomi PNET)
  • Condrosarcoma
  • Tumori stromali gastrointestinali (GIST)
  • Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
  • Mesotelioma maligno
  • Tumori mesodermici misti dell'utero
  • Metastasi note del sistema nervoso centrale.
  • Età < 16.
  • Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci noti induttori del CYP3A4 o del CYP1A2 (ad es. carbamazepina, desametasone, felbamato, omeprazolo, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifabutina, rifampicina e erba di San Giovanni).
• Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci che sono noti potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. succo di pompelmo, verapamil, ketoconazolo, miconazolo, itraconazolo, voriconazolo, eritromicina, claritromicina, derivati ​​dell'ergot, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir e lopinavir).
• Precedenti tumori maligni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice o della mammella) negli ultimi 3 anni.
• Insufficienza cardiaca > o = classe II della New York Heart Association (NYHA).
• Anamnesi nei 6 mesi precedenti di qualsiasi coagulo di sangue nell'espettorato o emottisi striata persistente (> 2 settimane) o ricorrente (> 3 episodi).
• Pazienti con metastasi polmonari cavitanti o qualsiasi metastasi adiacente o invadente un grande vaso sanguigno polmonare alla scansione TC o RM basale.
• - Storia di diatesi emorragica o coagulopatia entro 12 mesi dall'ingresso nello studio
• Qualsiasi delle seguenti condizioni entro i 12 mesi precedenti la somministrazione del farmaco di prova: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
• Dose terapeutica warfarin. È consentita l'eparina a basso peso molecolare.
• Trattamento regolare con farmaci antipiastrinici, inclusa aspirina >325 mg/die o FANS
• Storia di malassorbimento o resezione importante del tratto gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco di prova.
• Gravidanza o allattamento. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa o devono accettare di utilizzare due misure contraccettive efficaci durante il periodo di terapia che deve essere continuato per 4 settimane dopo l'ultima dose della terapia di prova. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia che deve essere continuato per 4 settimane dopo l'ultima dose della terapia di prova. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio dello Sperimentatore o del designato.