Eine Studie zu Axitinib bei Patienten mit fortgeschrittenem Angiosarkom und anderen Weichteilsarkomen (Axi-STS)

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigtes Weichteilsarkom, einschließlich:

  • Angiosarkom, einschließlich intermediärer und bösartiger Gefäßtumoren (WHO-Klassifikation, 2002) und Kaposi-Sarkom.
  • Leiomyosarkom, einschließlich Uterus-, Haut- oder Nicht-Organ-Ursprung.
  • Synoviales Sarkom.
  • Andere in Frage kommende Subtypen des Weichteilsarkoms von Trojani mit mittlerem oder hohem Grad, einschließlich fibroblastisches, fibrohistiozytisches, adipozytisches, Rhabdomyosarkom, maligne periphere Nervenscheide und nicht anders angegeben. Siehe Ausschlusskriterien für nicht zulässige Subtypen.
• Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, die durch Operation oder Strahlentherapie nicht heilbar ist.
• Messbare Erkrankung nach RECIST-Kriterien.
• Nachweis einer objektiven Krankheitsprogression in den letzten 6 Monaten ohne Krebsbehandlung seit Progression.
• Patienten, die für eine Chemotherapie nicht geeignet sind (z. aufgrund von Alter, klinischem Zustand oder Ablehnung durch den Patienten) oder die nicht mehr als zwei vorangegangene Chemotherapien erhalten haben.
• Alter > oder = 16.
• WHO-Leistungsstatus 0, 1 oder 2.
• Mindestens 4 Wochen nach vorheriger Krebsbehandlung (Operation, Strahlentherapie und systemische Therapien) und vollständige Genesung von all ihren Nebenwirkungen.
• Kein Hinweis auf vorbestehenden unkontrollierten Bluthochdruck, dokumentiert durch 2 Baseline-Blutdruckmessungen im Abstand von mindestens 1 Stunde. Die systolischen Ausgangswerte des Blutdrucks müssen < oder = 140 mm Hg und die diastolischen Ausgangswerte des Blutdrucks müssen < oder = 90 mm Hg sein. Patienten, deren Bluthochdruck durch blutdrucksenkende Therapien kontrolliert wird, sind geeignet.

• Angemessene physiologische Funktion:

  • renal: berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance > oder = 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (siehe Anhang 5).
  • hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > oder = 1,5 x 109/L, Thrombozyten > oder = 100 x 109/L, International Normalized Ratio (INR) < oder = 1,2.
  • Leber: Bilirubin im Normbereich, AST und ALT < oder = 3 x Obergrenze des Normalwertes.
  • Herz: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), gemessen durch Echokardiogramm oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) im normalen Bereich.
  • Protein im Urin <2+ durch Urinteststreifen. Wenn der Teststreifen > 2+ ist, kann eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und der Patient darf nur eintreten, wenn der Proteingehalt im Urin < 2 g pro 24 Stunden beträgt.
• Negativer Schwangerschaftstest und verpflichtet sich, Verhütungsmaßnahmen einzuhalten
• Kann orale Medikamente schlucken.

Ausschlusskriterien:

• Nicht in Frage kommende pathologische Subtypen, einschließlich:

  • Osteosarkom
  • Ewings/primitiver neuroektodermaler Tumor (PNET-Sarkome)
  • Chondrosarkom
  • Gastrointestinale Stromatumoren (GIST)
  • Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
  • Bösartiges Mesotheliom
  • Gemischte mesodermale Tumoren des Uterus
  • Bekannte Metastasen des zentralen Nervensystems.
  • Alter < 16.
  • Gegenwärtige Anwendung oder erwartete Notwendigkeit einer Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen CYP3A4- oder CYP1A2-Induktoren sind (z. B. Carbamazepin, Dexamethason, Felbamat, Omeprazol, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon, Rifabutin, Rifampicin und Johanniskraut).
• Gegenwärtige Anwendung oder erwartete Notwendigkeit einer Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Hemmer sind (z. B. Grapefruitsaft, Verapamil, Ketoconazol, Miconazol, Itraconazol, Voriconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Mutterkornderivate, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Nelfinavir und Lopinavir).
• Frühere bösartige Erkrankungen (außer kurativ behandeltem hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust) innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Herzinsuffizienz > oder = Klasse II der New York Heart Association (NYHA).
• Anamnese innerhalb der letzten 6 Monate von Blutgerinnseln im Sputum oder streifiger Hämoptyse, die persistierend (> 2 Wochen) oder rezidivierend (> 3 Episoden) war.
• Patienten mit kavitierenden Lungenmetastasen oder Metastasen, die auf einem CT- oder MRT-Scan zu Studienbeginn an ein großes Lungenblutgefäß angrenzen oder in dieses eindringen.
• Vorgeschichte von Blutungsdiathese oder Koagulopathie innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt
• Eines der folgenden innerhalb der 12 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie.
• Therapeutische Dosis Warfarin. Niedermolekulares Heparin ist erlaubt.
• Regelmäßige Behandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern, einschließlich Aspirin > 325 mg/Tag oder NSAIDs
• Malabsorption in der Anamnese oder größere Resektion des Gastrointestinaltrakts, die wahrscheinlich die Resorption des Studienmedikaments beeinflusst.
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Patientinnen müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während der Therapiedauer, die 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studientherapie fortgesetzt werden sollte, zwei wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Therapie, die 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studientherapie fortgesetzt werden sollte, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des Prüfarztes oder seines Beauftragten.